Anlotinib más inmunoterapia y quimiorradioterapia para carcinoma nasofaríngeo de alto riesgo

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 y ≤65 años
2. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente según los criterios de la OMS.
3. Tumor estadificado como T4N2 y T1-4N3 (AJCC 9ª edición)
4. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
5. Función medular adecuada: recuento de leucocitos > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90g/L y recuento de plaquetas >100×10⁹/L

6. Función hepática y renal adecuada:

   • Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT)/Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5×LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2.5 × LSN
   • Tasa de aclaramiento ≥ 60 ml/min

7. Otros criterios de laboratorio y clínicos

   • Función tiroidea normal, amilasa y lipasa séricas, niveles de hormonas hipofisarias, marcadores inflamatorios, pruebas de enzimas cardíacas y electrocardiograma (ECG) normales
   • Para pacientes mayores de 50 años con antecedentes de tabaquismo, se requieren resultados normales de la prueba de función pulmonar (PFP)
   • Para pacientes con hallazgos anormales en el ECG o antecedentes previos de enfermedad cardiovascular (que no cumplan ningún criterio de exclusión enumerado en el punto 8), deben realizarse evaluaciones adicionales, incluida la evaluación de la función miocárdica y ecocardiografía, con resultados dentro de los límites normales
8. Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el calendario del estudio, incluidas las visitas de seguimiento, los procedimientos de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos relacionados con el protocolo.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a adherirse a métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco en estudio (por ejemplo, condones, uso regular guiado por un médico de anticonceptivos orales).

Criterios de exclusión

1. Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con ADN del virus de la hepatitis B >1×10³ copias/mL, positivo para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
2. Positivo para anticuerpo anti-VIH o diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
3. Tuberculosis pulmonar activa: deben excluirse los pacientes con antecedentes de tuberculosis activa en el último año, independientemente del estado del tratamiento. Los pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar activa de hace más de un año también deben excluirse, a menos que hayan recibido tratamiento antituberculoso confirmado y regular.
4. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, incluyendo pero no limitándose a uveítis, colitis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiera broncodilatadores. Se permiten diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia).
5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requirió corticosteroides orales o intravenosos en el último año; uso de vancomicina en el último mes.
6. Tratamiento crónico sistémico con corticosteroides en curso (equivalente o superior a prednisona >10mg por día) o cualquier otro tratamiento inmunosupresor. Se permiten pacientes que hayan recibido corticosteroides inhalados o tópicos.

7. Condiciones cardíacas no controladas, tales como:

   • Insuficiencia cardíaca con clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase II;
   • Angina inestable;
   • Antecedentes de infarto de miocardio en el último año;
   • Arritmias supraventriculares o ventriculares que requieran tratamiento o intervención
8. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (debe considerarse la prueba de embarazo para mujeres en edad fértil con vida sexual activa)
9. Antecedentes o presencia de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
10. Hipersensibilidad conocida a productos proteicos macromoleculares o a cualquier componente del benmelstobart.
11. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico dentro de la semana previa a la inclusión.
12. Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera dosis de clorhidrato de anlotinib.
13. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
14. Presencia de síntomas de sangrado clínicamente significativos o una tendencia hemorrágica definida; específicamente, deben excluirse los casos con alto riesgo de sangrado por recurrencia local, o aquellos dentro del año posterior a la radioterapia evaluados con alto riesgo de necrosis.
15. Antecedentes de hipertensión que permanezca mal controlada con medicación (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
16. Análisis de orina que muestre proteína en orina ≥ ++, confirmado por cuantificación de proteína en orina de 24 horas ≥1.0 g.
17. Factores que afecten significativamente la absorción de fármacos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal.
18. Cualquier otra condición evaluada por el investigador como potencialmente comprometedora de la seguridad o el cumplimiento del paciente, como enfermedades graves que requieran tratamiento urgente (incluidos trastornos psiquiátricos), valores de laboratorio significativamente anormales u otros factores de riesgo psicológicos, familiares o sociales.