Anlotinib Plus Immunothérapie et Radiochimiothérapie pour le Carcinome Nasopharyngé à Haut Risque

Critères d'inclusion

1. Âge ≥18 et ≤65 ans
2. Patients présentant un carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement selon les critères de l'OMS.
3. Tumeur classée T4N2 et T1-4N3 (AJCC 9ème édition)
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
5. Fonction médullaire adéquate : nombre de globules blancs > 4 × 10⁹/L, hémoglobine >90g/L et nombre de plaquettes >100×10⁹/L

6. Fonction hépatique et rénale adéquate :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) ≤2,5×LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
   • Taux de clairance ≥ 60 ml/min

7. Autres critères de laboratoire et cliniques

   • Fonction thyroïdienne normale, amylase et lipase sériques, niveaux d'hormones hypophysaires, marqueurs inflammatoires, tests d'enzymes cardiaques et électrocardiogramme (ECG) normaux
   • Pour les patients âgés de >50 ans avec des antécédents de tabagisme, des résultats normaux du test de fonction pulmonaire (TFP) sont requis
   • Pour les patients présentant des résultats ECG anormaux ou des antécédents de maladie cardiovasculaire (ne répondant à aucun critère d'exclusion listé à l'article 8), des évaluations supplémentaires incluant une évaluation de la fonction myocardique et une échocardiographie doivent être réalisées, avec des résultats dans les limites normales
8. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner un consentement éclairé écrit, et être disposés et capables de se conformer au calendrier de l'étude, y compris les visites de suivi, les procédures de traitement, les tests de laboratoire et autres exigences liées au protocole.
9. Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent être disposées à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude (par exemple, préservatifs, utilisation régulière de contraceptifs oraux sous guidance médicale).

Critères d'exclusion

1. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) avec ADN du virus de l'hépatite B >1×10³ copies/mL, positif pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC)
2. Positif pour l'anticorps anti-VIH ou diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
3. Tuberculose pulmonaire active : Les patients avec des antécédents de tuberculose active au cours de l'année écoulée doivent être exclus, quel que soit leur statut de traitement. Les patients avec des antécédents de tuberculose pulmonaire active il y a plus d'un an doivent également être exclus, sauf s'ils ont reçu un traitement anti-tuberculeux confirmé et régulier.
4. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, y compris mais sans s'y limiter : uvéite, colite, hépatite, hypophysite, néphrite, vascularite, lupus érythémateux systémique, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, et asthme nécessitant des bronchodilatateurs. Le diabète de type I, l'hypothyroïdie traitée par thérapie de substitution, et les maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) sont autorisés.
5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant des corticostéroïdes oraux ou intraveineux au cours de l'année écoulée ; utilisation de vancomycine au cours du mois écoulé.
6. Traitement chronique systémique par corticostéroïdes en cours (équivalent ou supérieur à >10mg de prednisone par jour) ou tout autre traitement immunosuppresseur. Les patients ayant reçu des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.

7. Affections cardiaques non contrôlées, telles que :

   • Insuffisance cardiaque avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II ;
   • Angine instable ;
   • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ;
   • Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant un traitement ou une intervention
8. Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être envisagé pour les femmes en âge de procréer ayant une vie sexuelle active)
9. Antécédents ou présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde.
10. Hypersensibilité connue aux produits protéiques macromoléculaires ou à tout composant du benmelstobart.
11. Infections actives nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant l'inclusion.
12. Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de chlorhydrate d'anlotinib.
13. Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
14. Présence de symptômes de saignement cliniquement significatifs ou d'une tendance hémorragique définie ; spécifiquement, les cas présentant un risque élevé de saignement dû à une récidive locale, ou ceux dans l'année suivant une radiothérapie évalués comme présentant un risque élevé de nécrose, doivent être exclus.
15. Antécédents d'hypertension restant mal contrôlée par médication (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).
16. Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++, confirmée par une quantification de la protéinurie des 24 heures ≥1,0 g.
17. Facteurs affectant significativement l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, une diarrhée chronique ou une obstruction intestinale.
18. Toute autre condition évaluée par l'investigateur comme pouvant compromettre la sécurité ou l'observance du patient, telle que des maladies graves nécessitant un traitement urgent (y compris les troubles psychiatriques), des valeurs de laboratoire significativement anormales, ou d'autres facteurs de risque psychologiques, familiaux ou sociaux.