Anlotinibin yhdistelmä immunoterapian ja kemoradioterapian kanssa korkean riskin nielurisasyöpään

Osallistumiskriteerit

1. Ikä ≥18 ja ≤65 vuotta
2. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu ei-keratinoivaa nasofaryngeaalikarsinoomaa WHO-kriteerien mukaisesti.
3. Kasvaimen vaihe T4N2 ja T1-4N3 (AJCC 9.)
4. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykyluokka 0-11.
5. Riittävä luuydintoiminta: valkosolujen määrä > 4 × 10⁹/L, hemoglobiini >90 g/L ja verihiutaleiden määrä >100 × 10⁹/L

6. Riittävä maksa- ja munuaistoiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalisesta fosfataasi ≤ 2,5 × ULN
   • Klirensinopeus ≥ 60 ml/min

7. Muut laboratorio- ja kliiniset kriteerit

   • Normaali kilpirauhastoiminta, seerumin amylaasi ja lipaasi, aivolisäkkeen hormonitasot, tulehdusmarkkerit, sydänentsyymitestit ja elektrokardiogrammi (EKG)
   • Potilaille, jotka ovat yli 50-vuotiaita ja joilla on tupakointihistoriaa, vaaditaan normaaleja keuhkotoimintatestin (PFT) tuloksia
   • Potilaille, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä tai aiempaa sydän- ja verisuonitautihistoriaa (eivät täytä mitään kohdan 8 poissulkemisperusteista), on suoritettava lisäarviointeja, kuten myokarditoiminnan arviointi ja sydänultraääni (ekokardiografia), joiden tulosten on oltava normaaleissa rajoissa
8. Potilaiden on oltava tietoisia tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus, ja heidän on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusaikataulua, mukaan lukien seurantakäynnit, hoitotoimenpiteet, laboratoriotestit ja muut tutkimussuunnitelmaan liittyvät vaatimukset.
9. Sikiöikäisten naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (esim. kondomit, lääkärin ohjaama säännöllinen ehkäisypillerien käyttö).

Poissulkemiskriteerit

1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), kun hepatiitti B -virus-DNA >1×10³ kopiota/mL, positiivinen anti-hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine, positiivinen anti-hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine
2. Positiivinen anti-HIV-vasta-aine tai hankitun immunokato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi.
3. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi: Potilaat, joilla on ollut aktiivista tuberkuloosia viimeisen vuoden aikana, tulee sulkea pois riippumatta hoidon tilasta. Potilaat, joilla on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosia yli vuosi sitten, tulee myös sulkea pois, elleivät he ole saaneet varmistettua ja säännöllistä tuberkuloosihoidosta.
4. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen uveiittiin, koliittiin, hepatiittiin, hypofysiittiin, nefriittiin, vaskuliittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, liikakilpirauhastoimintaan, vajaakilpirauhastoimintaan ja astmaan, joka vaatii bronkodilataattoreita. Tyypin 1 diabetes, korvaushoidolla hoidettu vajaakilpirauhastoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai alopeesia), ovat sallittuja.
5. Interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkokuumeen historia, joka on vaatinut suun kautta tai laskimonsisäistä kortikosteroidihoidoa viimeisen vuoden aikana; vankomysiinin käyttö viimeisen kuukauden aikana.
6. Käynnissä oleva krooninen systemaattinen kortikosteroiditerapia (vastaa tai ylittää prednisolonia >10 mg päivässä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito. Potilaat, jotka ovat saaneet inhalaatio- tai paikallista kortikosteroidia, ovat sallittuja.

7. Hallitsemattomat sydäntilat, kuten:

   • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukaisesti ≥ luokka II;
   • Epästabiili angina pectoris;
   • Sydäninfarktin historia viimeisen vuoden aikana;
   • Suprakentrikulaariset tai ventrikulaariset arytmiat, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaudentestaus tulisi harkita sikiöikäisillä naisilla, joilla on aktiivista seksielämää)
9. Muiden maligniteettien historia tai läsnäolo, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja papillaarista kilpirauhassyöpää.
10. Tunnettu yliherkkyys makromolekyyliproteiinituotteille tai minkä tahansa benmelstobartin ainesosan suhteen.
11. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa viikon sisällä ennakkoon kirjaamista.
12. Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä anlotiniibihydrokloridiamnosta.
13. Elin- tai hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
14. Kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai selvä verenvuototaipumus; erityisesti tapaukset, joissa on korkea verenvuotoriski paikallisesta uusiutumatapauksesta, tai ne, jotka ovat sädehoidon jälkeisen vuoden sisällä ja joilla arvioidaan olevan korkea nekroosiriski, on suljettava pois.
15. Hypertonian historia, joka pysyy huonosti lääkehoidolla hallittuna (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).
16. Virtsanäytteessä virtsaproteiini ≥ ++, vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinin määrityksellä ≥1,0 g.
17. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suoliston tukos.
18. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai yhteistyökyvyn, kuten vakavat sairaudet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), merkittävästi poikkeavat laboratorioarvot tai muut psykologiset, perheelliset tai sosiaaliset riskitekijät.