Anlotinib pluss immunterapi og kjemoterapi/strålebehandling for høyrisiko nasofaryngealcarcinom

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 og ≤65 år
2. Pasienter med histologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealcarcinom i henhold til WHO-kriterier.
3. Tumor stadium T4N2 og T1-4N3 (AJCC 9. utgave)
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesscore på 0-11.
5. Tilstrekkelig beinmargsfunksjon: hvite blodceller > 4 × 10⁹/L, hemoglobin >90g/L og blodplater >100×10⁹/L

6. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalfosfatase ≤ 2,5 × ULN
   • Klarance ≥ 60 ml/min

7. Andre laboratorie- og kliniske kriterier

   • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, serumamylase og lipase, hypofysehormonnivåer, inflammatoriske markører, hjerteenzymtester og elektrokardiogram (EKG)
   • For pasienter >50 år med røykehistorie kreves normale lungefunksjonstestresultater (PFT)
   • For pasienter med unormale EKG-funn eller tidligere hjerte-karsykdomshistorie (som ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier i punkt 8), må ytterligere vurderinger inkludert myokardfunksjonsevaluering og hjerteultralyd (ekokardiografi) utføres, med resultater innenfor normale grenser
8. Pasienter må informeres om studiens forskningskarakter og gi skriftlig samtykke, og være villige og i stand til å følge studieplanen, inkludert oppfølgingsbesøk, behandlingsprosedyrer, laboratorietesting og andre protokollrelaterte krav.
9. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må være villige til å følge effektiv prevensjon under behandling og i 1 år etter siste dose av studiemedikament (f.eks. kondomer, legeveiledet regelmessig bruk av p-piller).

Eksklusjonskriterier

1. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med hepatitt B-virus DNA >1×10³ kopier/mL, positiv for anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff
2. Positiv for anti-HIV-antistoff eller diagnostisert med ervervet immunsviktssyndrom (AIDS).
3. Aktiv lunge-tuberkulose: Pasienter med aktiv tuberkulosehistorie siste år skal ekskluderes uavhengig av behandlingsstatus. Pasienter med aktiv lunge-tuberkulosehistorie mer enn ett år tidligere skal også ekskluderes, med mindre de mottok bekreftet og regelmessig anti-tuberkulosebehandling.
4. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmunsykdommer, inkludert men ikke begrenset til uveitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, hypertreose, hypotyreose og astma som krever bronkodilatatorer. Type I diabetes, hypotyreose behandlet med erstatningsterapi og hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) er tillatt.
5. Historie med interstitiell lungesykdom eller pneumoni som krevde perorale eller intravenøse kortikosteroider siste år; bruk av vankomycin siste måned.
6. Pågående kronisk systemisk kortikosteroidterapi (tilsvarende eller større enn prednison >10mg per dag) eller annen immunsuppressiv terapi. Pasienter som mottar inhalerte eller topiske kortikosteroider er tillatt.

7. Ukontrollerte hjerteforhold, som:

   • Hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ klasse II;
   • Ustabil angina pectoris;
   • Historie med hjerteinfarkt siste år;
   • Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon
8. Gravide eller ammende kvinner (svangerskapstest bør vurderes for kvinner i fruktbar alder med aktivt seksualliv)
9. Historie eller tilstedeværelse av andre maligniteter, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen og papillært skjoldbruskkjertelcarcinom.
10. Kjent overfølsomhet for makromolekylære proteinprodukter eller noe komponent i benmelstobart.
11. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling innen 1 uke før inkludering.
12. Administrasjon av levende vaksiner innen 30 dager før første dose anlotinib-hydroklorid.
13. Historie med organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
14. Tilstedeværelse av klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar hemoragisk tendens; spesifikt må tilfeller med høy blødningsrisiko fra lokal rekurrens, eller de innen ett år etter stråleterapi vurdert til å ha høy nekroserisiko, ekskluderes.
15. Historie med hypertensjon som fortsatt er dårlig kontrollert med medikamenter (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).
16. Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++, bekreftet av 24-timers urinprotein kvantifisering ≥1,0 g.
17. Faktorer som betydelig påvirker absorpsjon av orale legemidler, som manglende svelgeevne, kronisk diaré eller tarmobstruksjon.
18. Enhver annen tilstand vurdert av forskeren som potensielt kan kompromittere pasientsikkerhet eller compliance, som alvorlige sykdommer som krever akutt behandling (inkludert psykiske lidelser), betydelig unormale laboratorieverdier, eller andre psykologiske, familiære eller sosiale risikofaktorer.