Anlotinib plus immunterápia és kemoradioterápia magas kockázatú nazofaringeális karcinómában

Bevonási kritériumok

1. Életkor ≥18 és ≤65 év
2. A WHO kritériumai szerint hisztológiailag igazolt nem keratinizáló nasopharyngealis carcinoma betegek.
3. Tumor stádiuma T4N2 és T1-4N3 (AJCC 9.)
4. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménypontszáma 0-11.
5. Megfelelő csontvelő funkció: fehérvérsejtszám > 4 × 10⁹/L, hemoglobin >90g/L és trombocitaszám >100×10⁹/L

6. Megfelelő máj- és vesefunkció:

   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × felső normálhatár (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN
   • Lúgos foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance ≥ 60 ml/perc

7. Egyéb laboratóriumi és klinikai kritériumok

   • Normál pajzsmirigy-funkció, szérum amiláz és lipáz, agyalapi mirigy hormon szintek, gyulladásos markerek, szívenzimtesztek és elektrokardiogram (EKG)
   • 50 év feletti, dohányzási anamnézissel rendelkező betegek esetén normál tüdőfunkciós vizsgálat (PFT) eredmények szükségesek
   • Rendellenes EKG leletekkel vagy korábbi cardiovascularis betegség előzménnyel rendelkező betegek (amelyek nem felelnek meg a 8. pontban felsorolt kizárási kritériumoknak) esetén további értékeléseket kell végezni, beleértve a myocardiális funkció értékelést és szívultrahangot (echocardiographia), amelyek eredményei a normál határokon belül kell legyenek
8. A betegeket tájékoztatni kell a vizsgálat kísérleti jellegéről, írásos tájékoztatott beleegyezést kell adniuk, és hajlandónak és képesnek kell lenniük a vizsgálati ütemterv betartására, beleértve a követő vizsgálatokat, kezelési eljárásokat, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb protokollhoz kapcsolódó követelményeket.
9. A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlás betartására a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig (pl. óvszer, orvos által irányított rendszeres szájon át szedett fogamzásgátlók használata).

Kizárási kritériumok

1. Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hepatitis B vírus DNS >1×10³ másolat/mL mellett, pozitív anti-hepatitis C vírus (HCV) antitest, pozitív anti-hepatitis C vírus (HCV) antitest
2. Pozitív anti-HIV antitest vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózis.
3. Aktív tüdőtuberkulózis: A múlt egy éven belüli aktív tuberkulózis előzménnyel rendelkező betegeket ki kell zárni a kezelési állapotuktól függetlenül. Az egy évnél régebbi aktív tüdőtuberkulózis előzménnyel rendelkező betegeket szintén ki kell zárni, hacsak nem kaptak megerősített és rendszeres antituberkulotikus kezelést.
4. Aktív, ismert vagy gyanús autoimmun betegségek, ideértve de nem kizárólagosan az uveitist, colitiszt, hepatitist, hypophysitist, nephritist, vasculitist, rendszeri lupus erythematosust, hyperthyreosist, hypothyreosist és a bronchusdilatátorokat igénylő asztmát. Az I. típusú diabetesz, a pótló kezeléssel kezelt hypothyreosis, és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia) megengedettek.
5. Interstitiális tüdőbetegség vagy szteroidokat igénylő pneumonia előzmény az elmúlt egy évben; vankomicin használata az elmúlt hónapban.
6. Folyamatos krónikus szisztémás kortikoszteroid terápia (prednizolon ≥10mg/nap ekvivalens vagy nagyobb) vagy bármely más immunuszuppresszív kezelés. A inhalált vagy topikális kortikoszteroidot kapott betegek megengedettek.

7. Nem kontrollált szívbetegségek, mint például:

   • Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztályozás szerint ≥ II. osztály;
   • Instabil angina pectoris;
   • Szívizominfarktus előzmény az elmúlt egy évben;
   • Supraventrikuláris vagy ventrikuláris arrhythmiák, amelyek kezelést vagy intervenciót igényelnek
8. Terhes vagy szoptató nők (terhességi tesztet érdemes megfontolni gyermekvállalásra képes, aktív szexuális életet élő nők esetén)
9. Egyéb malignitások előzménye vagy jelenléte, kivéve megfelelően kezelt nem melanoma bőrrákot, méhnyak carcinoma in situ-t és papillaris pajzsmirigyrákot.
10. Ismert túlérzékenység makromolekulás fehérjetermékekre vagy a benmelstobart bármely összetevőjére.
11. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek a bevonást megelőző 1 héten belül.
12. Élő oltóanyag beadása az anlotinib hidroklorid első adagját megelőző 30 napon belül.
13. Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt transzplantáció előzménye.
14. Klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy határozott vérzési hajlam jelenléte; konkrétan ki kell zárni a helyi recidíva miatt magas vérzési kockázattal járó eseteket, vagy az egy éven belüli sugárkezelést követően, magas nekrózis kockázattal értékelt eseteket.
15. Gyógyszeres kezeléssel továbbra is rosszul kontrollált hypertonia előzmény (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm).
16. Vizeletvizsgálat mutatja a vizelet fehérje ≥ ++, amelyet 24 órás vizelet fehérje mennyiségi meghatározás ≥1,0 g erősít meg.
17. Az orális gyógyszerek felszívódását jelentősen befolyásoló tényezők, mint például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés vagy bélobstrukció.
18. Bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgálóorvos a beteg biztonságát vagy compliance-ját veszélyeztetőnek ítél, mint például sürgős kezelést igénylő súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai zavarokat), jelentősen abnormális laboratóriumi értékek, vagy egyéb pszichológiai, családi vagy társadalmi kockázati tényezők.