Анлотиниб в сочетании с иммунотерапией и химиолучевой терапией при высокорисковом назофарингеальном раке

Критерии включения

1. Возраст ≥18 и ≤65 лет
2. Пациенты с гистологически подтвержденным неороговевающим раком носоглотки согласно критериям ВОЗ.
3. Опухоль стадии T4N2 и T1-4N3 (AJCC 9-е издание)
4. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
5. Адекватная функция костного мозга: количество лейкоцитов > 4 × 10⁹/л, гемоглобин >90 г/л и количество тромбоцитов >100×10⁹/л

6. Адекватная функция печени и почек:

   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН
   • Скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин

7. Другие лабораторные и клинические критерии

   • Нормальная функция щитовидной железы, уровень сывороточной амилазы и липазы, уровень гормонов гипофиза, маркеры воспаления, тесты на сердечные ферменты и электрокардиограмма (ЭКГ)
   • Для пациентов старше 50 лет с историей курения требуются нормальные результаты теста функции легких (ТФЛ)
   • Для пациентов с аномальными данными ЭКГ или предшествующей историей сердечно-сосудистых заболеваний (не соответствующих критериям исключения, перечисленным в пункте 8), должны быть проведены дополнительные обследования, включая оценку функции миокарда и ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография), с результатами в пределах нормы
8. Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере данного исследования и дать письменное информированное согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать график исследования, включая контрольные визиты, процедуры лечения, лабораторные тесты и другие требования, связанные с протоколом.
9. Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны быть готовы соблюдать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата (например, презервативы, регулярное применение оральных контрацептивов под руководством врача).

Критерии исключения

1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с ДНК вируса гепатита B >1×10³ копий/мл, положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV), положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV)
2. Положительный результат на антитела к ВИЧ или диагностированный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
3. Активный туберкулез легких: Пациенты с историей активного туберкулеза в течение последнего года должны быть исключены независимо от статуса лечения. Пациенты с историей активного туберкулеза легких более года назад также должны быть исключены, если они не получали подтвержденного и регулярного противотуберкулезного лечения.
4. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь, увеитом, колитом, гепатитом, гипофизитом, нефритом, васкулитом, системной красной волчанкой, гипертиреозом, гипотиреозом и астмой, требующей применения бронходилататоров. Допускаются диабет 1 типа, гипотиреоз, получающий заместительную терапию, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
5. История интерстициальной болезни легких или пневмонии, потребовавшей приема пероральных или внутривенных кортикостероидов в течение последнего года; применение ванкомицина в течение последнего месяца.
6. Текущая хроническая системная терапия кортикостероидами (эквивалентная или превышающая преднизон >10 мг в сутки) или любая другая иммуносупрессивная терапия. Пациенты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, допускаются.

7. Неконтролируемые сердечные состояния, такие как:

   • Сердечная недостаточность с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II класса;
   • Нестабильная стенокардия;
   • История инфаркта миокарда в течение последнего года;
   • Наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства
8. Беременные или кормящие женщины (следует рассмотреть возможность тестирования на беременность для женщин детородного возраста, ведущих активную половую жизнь)
9. История или наличие других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярной карциномы щитовидной железы.
10. Известная гиперчувствительность к продуктам макромолекулярных белков или любому компоненту бенмелстобарта.
11. Активные инфекции, требующие системного лечения в течение 1 недели до включения в исследование.
12. Введение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы гидрохлорида анлотиниба.
13. История трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
14. Наличие клинически значимых симптомов кровотечения или определенной склонности к кровоточивости; в частности, должны быть исключены случаи с высоким риском кровотечения из-за местного рецидива или случаи в течение одного года после лучевой терапии, оцененные как имеющие высокий риск некроза.
15. История гипертонии, которая остается плохо контролируемой с помощью медикаментов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.).
16. Анализ мочи, показывающий белок в моче ≥ ++, подтвержденный количественным определением белка в суточной моче ≥1,0 г.
17. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как невозможность глотания, хроническая диарея или кишечная непроходимость.
18. Любое другое состояние, оцененное исследователем как потенциально угрожающее безопасности пациента или соблюдению протокола, такое как тяжелые заболевания, требующие неотложного лечения (включая психические расстройства), значительно отклоняющиеся от нормы лабораторные показатели или другие психологические, семейные или социальные факторы риска.