安罗替尼联合免疫治疗及放化疗用于高危鼻咽癌

纳入标准

1. 年龄≥18岁且≤65岁
2. 根据WHO标准经组织学确诊的非角化性鼻咽癌患者。
3. 肿瘤分期为T4N2和T1-4N3（AJCC第9版）
4. 东部肿瘤协作组体力状态评分0-11分。
5. 骨髓功能充足：白细胞计数 > 4 × 10⁹/L，血红蛋白 >90g/L，血小板计数 >100×10⁹/L

6. 肝肾功能充足：

   • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN
   • 清除率 ≥ 60 ml/min

7. 其他实验室及临床标准

   • 甲状腺功能、血清淀粉酶和脂肪酶、垂体激素水平、炎症标志物、心肌酶检测及心电图（ECG）正常
   • 年龄>50岁且有吸烟史的患者需肺功能测试（PFT）结果正常
   • 心电图结果异常或有心血管疾病既往史（不符合第8项任何排除标准）的患者，必须进行包括心肌功能评估和心脏超声（超声心动图）在内的额外评估，且结果在正常范围内
8. 患者必须被告知本研究的研究性质并签署书面知情同意书，且愿意并能够遵守研究计划，包括随访、治疗程序、实验室检测及其他方案相关要求。
9. 有生育能力的女性（WOCBP）必须愿意在治疗期间及末次研究药物给药后1年内采取有效避孕措施（例如，避孕套、医生指导下的规律口服避孕药使用）。

排除标准

1. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA >1×10³拷贝/mL，抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
2. 抗HIV抗体阳性或诊断为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
3. 活动性肺结核：过去一年内有活动性结核病史的患者，无论治疗状态如何，均应排除。一年前有活动性肺结核病史的患者也应排除，除非他们接受过确诊且规律的抗结核治疗。
4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括但不限于葡萄膜炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、血管炎、系统性红斑狼疮、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退以及需要支气管扩张剂的哮喘。允许患有I型糖尿病、接受替代治疗的甲状腺功能减退以及无需全身治疗的皮肤病（例如，白癜风、银屑病或脱发）。
5. 过去一年内有需要口服或静脉注射皮质类固醇的间质性肺病或肺炎病史；过去一个月内使用过万古霉素。
6. 正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗（相当于或大于泼尼松>10mg/天）或任何其他免疫抑制治疗。允许使用吸入或局部皮质类固醇的患者。

7. 未控制的心脏疾病，例如：

   • 纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级的心力衰竭；
   • 不稳定型心绞痛；
   • 过去一年内心肌梗死病史；
   • 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常
8. 孕妇或哺乳期妇女（对于有活跃性生活的育龄期女性，应考虑进行妊娠测试）
9. 其他恶性肿瘤病史或现病史，但充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外。
10. 已知对大分子蛋白产品或benmelstobart的任何成分过敏。
11. 入组前1周内需要全身治疗的活动性感染。
12. 首次盐酸安罗替尼给药前30天内接种过活疫苗。
13. 器官移植或造血干细胞移植史。
14. 存在具有临床意义的出血症状或明确的出血倾向；具体而言，局部复发出血风险高的病例，或放疗后一年内评估为坏死风险高的病例，必须排除。
15. 药物控制不佳的高血压病史（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
16. 尿检显示尿蛋白≥++，且经24小时尿蛋白定量≥1.0 g证实。
17. 显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻。
18. 研究者评估可能损害患者安全性或依从性的任何其他情况，例如需要紧急治疗的严重疾病（包括精神疾病）、显著异常的实验室值或其他心理、家庭或社会风险因素。