抗好中球細胞質抗体関連血管炎患者におけるCC-97540

参加基準:

• 研究に特有の手順が行われる前に、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。

  - インフォームドコンセント署名時に18歳以上であること。

• アメリカリウマチ学会（ACR）/ 欧州リウマチ学会連合（EULAR）2022年定義（Robson et al., 2022, Suppiah et al., 2022）に基づく多発血管炎性肉芽腫症（GPA）または顕微鏡的多発血管炎（MPA）と分類されること（付録A参照）。
• 現在または過去に、プロテアーゼ3（PR3）抗体またはミエロペルオキシダーゼ（MPO）抗体検査が陽性であるか、細胞質（cANCA）または核周囲抗好中球細胞質抗体（pANCA）蛍光免疫染色パターンが認められること。 （抗体および蛍光免疫染色は現在陰性でも可。）
• スクリーニングの6週間以内に、以下のいずれかとして現れる活動性ANCA関連血管炎を有すること：
• ACR/血管炎財団（VF）ANCA関連血管炎管理ガイドライン（Chung et al., 2021）に基づく標準治療にもかかわらず、再発した疾患（以前の寛解後のBVASv3 > 0）、または
• ACR/VFガイドライン（Chung et al., 2021）に基づく標準治療にもかかわらず、難治性疾患（持続的なBVASv3陽性）を有すること。 難治性疾患は、ACR/VF ANCA関連血管炎管理ガイドラインに基づく適切なガイドライン指示標準治療を少なくとも6週間行っても持続的なBVASv3陽性が認められるものと定義される。

ACR/VF ANCA関連血管炎管理ガイドラインに基づく適切なガイドライン指示標準治療には以下が含まれる：

• 重症疾患にはリツキシマブまたはシクロホスファミドのいずれか；

• または、非重症疾患にはメトトレキサートまたはアザチオプリン。

  -重症疾患活動性は以下と定義される：

• 1つ以上の主要BVAS/WG基準、または少なくとも3つの軽微なBVASv3項目（付録B参照）、または
• 皮膚潰瘍、眼窩後部疾患、骨または軟骨損傷を伴う副鼻腔疾患、声門下狭窄、または腎臓関与の1つ以上、または

• 専門家委員会の全会一致による重症度の合意（3/3の同意）。

  • 左心室駆出率 > 45%。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＜2.5 × 正常上限（ULN）かつ直接ビリルビン＜1.5 × ULNによって定義される適切な肝機能。 ギルバート症候群に起因するビリルビン上昇は許容される。
  • Cockcroft-Gault式を用いたクレアチニンクリアランス＞30 ml/minによって定義される適切な腎機能。 臨床的に適応がある場合、24時間尿収集からの測定クレアチニンクリアランスは許容される。 低身長または低筋肉量の被験者を含む選択された被験者については、Cockcroft-Gault以外の計算式、例えば腎臓病食事療法修正（MDRD）、慢性腎臓病疫学（CKD-EPI）、またはシスタチンC測定を使用してもよい。
  • 絶対リンパ球数 ≥ 300 cells/uL。
  • 以下によって定義される適切な臓器機能：
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

• 血小板数 ≥ 75,000/uL

  • 避妊要件に従う意思。 CC-97540 CAR T細胞が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明である。 リンパ球除去化学療法は遺伝毒性、胎児毒性、不妊リスクをもたらす。 これらの理由から、妊娠可能な女性および妊娠可能なパートナーを持つ男性は、白血球分離術前から開始し、CC-97540投与後少なくとも12ヶ月間、効果的な避妊法を使用しなければならない。 CC-97540とホルモン避妊法との潜在的な未知の相互作用のため、ホルモン避妊法を選択する場合は追加のバリア法を使用すべきである。 研究中に妊娠した、または妊娠の疑いがある参加者は、直ちに主治医に通知しなければならない。
  • 研究訪問スケジュールおよび全てのプロトコル要件に従う能力と意思。

除外基準:

• 現在または過去に糸球体基底膜抗体陽性。
• 薬剤誘発性またはコカイン/レバミゾール関連と判断されるANCA関連血管炎。
• 現在の血管炎再発エピソードに対して、リツキシマブまたは他のB細胞除去療法による再発疾患の治療。 以前の血管炎活動性エピソード（増悪）に対する以前のリツキシマブ使用は許容される。
• パーキンソン病、てんかん、失語症、小脳疾患。
• 現在免疫抑制療法を必要とする以前の臓器移植。
• 非転移性基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌以外の治療を必要とする活動性悪性腫瘍。
• 以前のCAR T細胞療法による治療。
• 主任研究者の判断において、被験者に過度のリスクをもたらす、または研究を妨げる重大な併存疾患または病気。
• 活動性、制御不能、全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• クラスIIIまたはIVうっ血性心不全の既往歴、または非虚血性心筋症の既往歴を有する被験者。
• 過去3ヶ月以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、または薬物または機械的制御を必要とする心室性不整脈の既往歴を有する被験者。
• 安定した抗凝固療法投与量によるものでない限り、INRまたはPTTが正常上限の1.5倍を超えるなど、高出血リスクを有する被験者。 安定したレジメンであれば継続的な抗凝固療法は許容される。
• 絶対好中球数 < 500 cells/uL。
• 継続的な治療的抗凝固療法または二重抗血小板療法を必要とする症状性脳血管疾患または末梢動脈疾患、またはDAPT中断を許さないその他の血管疾患。
• リンパ球除去開始の6ヶ月以内に肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）の既往歴があり、継続的抗凝固療法を必要とする被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中の女性は、CC-97540 CAR T細胞製剤が胎児に有害影響を及ぼす可能性がある薬剤であるため、本研究から除外される。 CC-97540 T細胞製剤による母親の治療に伴い、授乳中の乳児に有害事象が生じる未知だが潜在的なリスクがあるため、母親がCC-97540 CAR T細胞製剤で治療された場合、授乳は中止すべきである。