化膿性汗腺炎におけるMAIT細胞 (HS-MAIT)

化膿性汗腺炎（HS）は、主に皮膚のひだに生じる痛みを伴う膿性病変を特徴とする慢性かつ衰弱性の炎症性皮膚疾患である。 その発症機序は依然として十分に理解されていない。 抗生物質および免疫抑制療法の両方で観察される臨床的効果は、HSが皮膚常在細菌叢に対する異常な免疫応答を伴う可能性を示唆している。

粘膜関連不変T（MAIT）細胞は、自然免疫と獲得免疫を橋渡しする免疫細胞であり、微生物叢の調節に関与することが知られている。 機能不全のMAIT細胞は、1型糖尿病、炎症性腸疾患、乾癬などの自己免疫疾患に関与している。 VERIMMUNE研究（NCT05735925）からの予備的データは、HS患者において循環MAIT細胞の減少と、病変部へのCD8+ MAIT細胞の浸潤増加が認められ、これらが活性化の低下およびより重度の疾患と関連していることを示している。 これらの知見は、MAIT細胞の機能不全がHSにおいて中心的な役割を果たし、治療反応のバイオマーカーとして機能する可能性があるという仮説を支持する。 この探索的研究は、（一次目的として）HS患者の皮膚および血液中のMAIT細胞サブセットの表現型と頻度を、他の炎症性皮膚疾患（乾癬および背部挫創）を有する対照群と比較して特徴づけること、および治療前のMAIT細胞表現型が生物学的製剤に対する臨床反応を予測するかどうかを明らかにすることを目的とする。

本研究は、中等度から重度のHSを有する成人（18〜65歳）と、プラーク型乾癬、背部挫創、または膿痂疹を有するマッチド対照群を募集する。 すべてのHS参加者はベースライン時に生物学的製剤未治療でなければならず、国内ガイドラインに従って治療される（アダリムマブ、セクキヌマブ、またはビメキズマブ）。 治療的介入は課されず、患者は通常のケアに従って経過観察される。 免疫プロファイルを評価するために、治療前および治療後に皮膚および血液サンプルが採取される。

バイアスを最小限に抑えるために、HS患者は年齢／性別で対照群とマッチングされる。活動性の炎症性HS病変を有する患者のみが含まれる。対照群は、関連性がありながら異なる病態を代表するように選択された：背部挫創（毛包性であるが異なる機序）、乾癬（異なる病変タイプ、共通のタイプ17炎症）、および膿痂疹（皮膚細菌感染症）。

免疫表現型解析戦略は、高次元フローサイトメトリー（Cytek® Aurora）を使用する。研究者は、皮膚および血液中の免疫細胞サブセット（例：B細胞、γδT細胞、NK細胞、ILC、MAIT、NKT）を分析する。 活性化（CD69、PD-1、ICOS）、分化（CCR7、CD45RA）、増殖（Ki-67）、サイトカイン受容体、およびケモカインの特定のマーカーが評価される。

主要評価項目は、生物学的製剤の12週間投与前および投与後の、病変部皮膚、非病変部皮膚、および血液中のMAIT細胞の頻度を対照群と比較することである。 副次評価項目は、12週間治療後のMAIT細胞表現型の変化、臨床的改善（IHS4-55反応により定義：IHS4スコアの55％以上の減少）との相関、およびMAIT細胞機能（治療前および治療後のin vitro評価、抗菌活性、増殖能力および活性化能力）である。

これは、個体内比較と外部の活動性対照群を伴う前向き、単施設、探索的研究である。 本研究はカテゴリー2（最小限のリスクを伴う介入研究）に該当する。 臨床データ、生検サンプル、および免疫プロファイルは、中等度から重度のHS患者（IHS4≥4）、生物学的製剤未治療、生物学的製剤治療の適格であり、過去1ヶ月間の抗生物質または免疫抑制薬の使用がない患者において、生物学的療法の前後に収集される。 対照群は、乾癬、背部挫創、または膿痂疹を有する成人とする（対照患者の経過観察は行わない）。

この研究は、参加者に直接的な治療上の利益をもたらすものではない。 しかしながら、詳細な臨床的経過観察を提供し、HSの発症機序の理解を大幅に改善する可能性がある。 既知の手順的リスク（局所麻酔、生検、静脈穿刺）は最小限であり、標準的な予防措置と適格基準を通じて軽減される。

期待される利益と影響：HSの病態生理学におけるMAIT細胞の役割を明らかにすること。生物学的療法反応を予測する新規免疫バイオマーカーを同定すること。HSにおける将来の治療層別化および個別化治療アプローチを支援すること。