Komórki MAIT w hidradenitis suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis Suppurativa (HS) to przewlekła, wyniszczająca choroba zapalna skóry charakteryzująca się bolesnymi, ropnymi zmianami głównie w fałdach skórnych. Jej patogeneza pozostaje słabo poznana. Korzyść kliniczna obserwowana zarówno przy antybiotykach, jak i terapiach immunosupresyjnych sugeruje, że HS może obejmować nieprawidłową odpowiedź immunologiczną na mikrobiotę skóry.

Komórki T związane z błoną śluzową (MAIT) to komórki odpornościowe łączące odporność wrodzoną i adaptacyjną, znane z regulacji flory bakteryjnej. Dysfunkcyjne komórki MAIT są powiązane z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak cukrzyca typu 1, nieswoiste zapalenia jelit i łuszczyca. Wstępne dane z badania VERIMMUNE (NCT05735925) wskazują, że pacjenci z HS wykazują zubożenie krążących komórek MAIT i zwiększoną infiltrację komórek MAIT CD8+ w zmianach, co wiąże się ze zmniejszoną aktywacją i większym nasileniem choroby. Te ustalenia wspierają hipotezę, że dysfunkcja komórek MAIT odgrywa kluczową rolę w HS i może służyć jako biomarker odpowiedzi na leczenie. To badanie eksploracyjne ma na celu (pierwszorzędowo) scharakteryzowanie fenotypu i częstości podzbiorów komórek MAIT w skórze i krwi pacjentów z HS w porównaniu z kontrolami z innymi zapalnymi chorobami skóry (łuszczycą i trądzikiem pleców); oraz określenie, czy fenotyp komórek MAIT przed leczeniem przewiduje odpowiedź kliniczną na leki biologiczne.

Badanie obejmie dorosłych (18-65 lat) z umiarkowanym do ciężkim HS oraz dopasowane kontrole z łuszczycą plackowatą, trądzikiem pleców lub liszajcem. Wszyscy uczestnicy z HS muszą być biologicznie naiwni na początku i będą leczeni zgodnie z wytycznymi krajowymi (adalimumab, secukinumab lub bimekizumab). Nie narzuca się interwencji terapeutycznej; pacjenci są obserwowani zgodnie ze standardową opieką. Próbki skóry i krwi będą pobierane przed i po leczeniu w celu oceny profili immunologicznych.

Aby zminimalizować błąd, pacjenci z HS będą dopasowani wiekowo/płciowo do kontroli; tylko pacjenci z aktywnymi, zapalnymi zmianami HS będą włączeni; kontrole wybrano tak, aby reprezentowały pokrewne, ale odrębne patologie: trądzik pleców (mieszkowy, ale o odmiennym mechanizmie), łuszczycę (inny typ zmian, wspólne zapalenie typu 17) i liszajec (bakteryjna infekcja skóry).

Strategia immunofenotypowania wykorzysta wysokowymiarową cytometrię przepływową (Cytek® Aurora); badacze przeanalizują podzbiory komórek odpornościowych (np. komórki B, komórki T γδ, komórki NK, ILC, MAIT, NK-T) w skórze i krwi. Ocenione zostaną specyficzne markery aktywacji (CD69, PD-1, ICOS), różnicowania (CCR7, CD45RA), proliferacji (Ki-67), receptory cytokin i chemokiny.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie częstość komórek MAIT w skórze zajętej vs. niezajętej oraz we krwi w porównaniu z kontrolami przed i po 12 tygodniach leczenia lekiem biologicznym. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą zmiany w fenotypie komórek MAIT po 12 tygodniach leczenia, korelacja z poprawą kliniczną (zdefiniowaną jako odpowiedź IHS4-55: ≥55% redukcja w skali IHS4) oraz funkcje komórek MAIT (oceniane in vitro przed i po leczeniu, aktywność przeciwbakteryjna, zdolność do proliferacji i aktywacji).

Jest to prospektywne, monocentryczne, eksploracyjne badanie z porównaniem wewnątrzosobniczym i zewnętrznymi aktywnymi kontrolami. Badanie należy do kategorii 2 (badania interwencyjne o minimalnym ryzyku). Dane kliniczne, próbki bioptatów i profile immunologiczne będą zbierane przed i po terapii biologicznej u pacjentów z umiarkowanym do ciężkim HS (IHS4 ≥4), biologicznie naiwnych, kwalifikujących się do leczenia lekami biologicznymi, bez antybiotyków lub leków immunosupresyjnych w poprzednim miesiącu. Kontrole będą stanowić dorośli z łuszczycą, trądzikiem pleców lub liszajcem (bez obserwacji dla pacjentów kontrolnych).

Badanie nie przynosi bezpośrednich korzyści terapeutycznych dla uczestników. Jednak oferuje szczegółową obserwację kliniczną i może znacząco poprawić zrozumienie patogenezy HS. Znane ryzyka proceduralne (znieczulenie miejscowe, biopsja, wenopunkcja) są minimalne i ograniczane poprzez standardowe środki ostrożności i kryteria włączenia.

Oczekiwane korzyści i wpływ: wyjaśnienie roli komórek MAIT w patofizjologii HS; identyfikacja nowych biomarkerów immunologicznych predykcyjnych odpowiedzi na terapię biologiczną; wsparcie przyszłej stratyfikacji terapeutycznej i spersonalizowanych podejść w leczeniu HS.