MAIT buňky při hidradenitis suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické, oslabující zánětlivé kožní onemocnění charakterizované bolestivými, hnisavými lézemi především v kožních záhybech. Jeho patogeneze zůstává špatně pochopena. Klinický přínos pozorovaný jak u antibiotik, tak u imunosupresivních terapií naznačuje, že HS může zahrnovat abnormální imunitní odpověď na kožní mikrobiom.

Mukózně asociované invariantní T (MAIT) buňky jsou imunitní buňky, které spojují vrozenou a adaptivní imunitu a jsou známé regulací mikrobiální flóry. Dysfunkční MAIT buňky byly spojeny s autoimunitními onemocněními, jako je diabetes 1. typu, zánětlivá onemocnění střev a psoriáza. Předběžné údaje ze studie VERIMMUNE (NCT05735925) ukazují, že pacienti s HS vykazují snížení cirkulujících MAIT buněk a zvýšenou infiltraci CD8+ MAIT buněk v lézích, spojenou se sníženou aktivací a větší závažností onemocnění. Tato zjištění podporují hypotézu, že dysfunkce MAIT buněk hraje ústřední roli v HS a může sloužit jako biomarker pro odpověď na léčbu. Tato průzkumná studie si klade za cíl (primární) charakterizovat fenotyp a frekvenci subpopulací MAIT buněk v kůži a krvi pacientů s HS ve srovnání s kontrolami s jinými zánětlivými kožními onemocněními (psoriáza a akné na zádech); a určit, zda fenotyp MAIT buněk před léčbou předpovídá klinickou odpověď na biologické látky.

Studie bude rekrutovat dospělé (18–65 let) se středně těžkou až těžkou HS a odpovídající kontroly s plakovou psoriázou, akné na zádech nebo impetigem. Všichni účastníci s HS musí být v době vstupu do studie biologicky naivní a budou léčeni podle národních doporučení (adalimumab, sekukinumab nebo bimekizumab). Žádná terapeutická intervence není nařízena; pacienti jsou sledováni podle obvyklé péče. Vzorky kůže a krve budou odebrány před a po léčbě k posouzení imunitního profilu.

Pro minimalizaci zkreslení budou pacienti s HS párováni s kontrolami podle věku/pohlaví; budou zahrnuti pouze pacienti s aktivními, zánětlivými lézemi HS; kontroly byly vybrány tak, aby reprezentovaly příbuzné, ale odlišné patologie: akné na zádech (folikulární, ale odlišný mechanismus), psoriáza (odlišný typ léze, sdílený zánět typu 17) a impetigo (bakteriální infekce kůže).

Strategie imunofenotypování použije vysokodimenzionální průtokovou cytometrii (Cytek® Aurora); výzkumníci budou analyzovat subpopulace imunitních buněk (např. B buňky, γδ T buňky, NK buňky, ILC, MAIT, NK-T) v kůži a krvi. Budou hodnoceny specifické markery aktivace (CD69, PD-1, ICOS), diferenciace (CCR7, CD45RA), proliferace (Ki-67), cytokinové receptory a chemokiny.

Primárním cílem bude frekvence MAIT buněk v lézích vs. nepostižené kůži a krvi ve srovnání s kontrolami před a po 12 týdnech léčby biologickým činidlem. Sekundární cíle budou změny fenotypu MAIT buněk po 12 týdnech léčby, korelace s klinickým zlepšením (definováno odpovědí IHS4-55: ≥55% snížení skóre IHS4) a funkce MAIT buněk (hodnoceny in vitro před a po léčbě, antibakteriální aktivita, schopnost proliferovat a být aktivovány).

Toto je prospektivní, monocentrická, průzkumná studie s intraindividuálním srovnáním a externími aktivními kontrolami. Studie spadá do kategorie 2 (intervenční výzkum s minimálními riziky). Klinická data, vzorky biopsií a imunitní profily budou shromážděny před a po biologické terapii u pacientů se středně těžkou až těžkou HS (IHS4 ≥4), biologicky naivních, způsobilých pro léčbu biologickými činidly, bez antibiotik nebo imunosupresivních léků v předchozím měsíci. Kontroly budou dospělí s psoriázou, akné na zádech nebo impetigem (bez sledování u kontrolních pacientů).

Tato studie nemá přímý terapeutický přínos pro účastníky. Nicméně nabízí podrobné klinické sledování a může významně zlepšit pochopení patogeneze HS. Známá procedurální rizika (lokální anestezie, biopsie, venepunkce) jsou minimální a jsou zmírněna standardními opatřeními a kritérii zařazení.

Očekávané přínosy a dopad: objasnit roli MAIT buněk v patofyziologii HS; identifikovat nové imunitní biomarkery prediktivní pro odpověď na biologickou terapii; podpořit budoucí terapeutickou stratifikaci a personalizované léčebné přístupy u HS.