Células MAIT en Hidradenitis Supurativa (HS-MAIT)
Papel de las Células T Asociadas a la Mucosa Invariantes en la Hidradenitis Supurativa
La Hidradenitis Supurativa (HS) es una enfermedad inflamatoria crónica y debilitante de la piel caracterizada por lesiones dolorosas y purulentas principalmente en los pliegues cutáneos. Su patogenia sigue siendo poco conocida. El beneficio clínico observado tanto con antibióticos como con terapias inmunosupresoras sugiere que la HS podría involucrar una respuesta inmune anormal a la microbiota cutánea.
Las células T invariantes asociadas a mucosas (MAIT) son células inmunitarias que conectan la inmunidad innata y adaptativa y son conocidas por regular la flora microbiana. Se ha implicado a las células MAIT disfuncionales en enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1, las enfermedades inflamatorias intestinales y la psoriasis. Datos preliminares del estudio VERIMMUNE (NCT05735925) indican que los pacientes con HS muestran una disminución de células MAIT circulantes y una mayor infiltración de células MAIT CD8+ en las lesiones, asociadas con una activación reducida y una mayor gravedad de la enfermedad. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que la disfunción de las células MAIT juega un papel central en la HS y podría servir como biomarcador de la respuesta al tratamiento. Este estudio exploratorio tiene como objetivos (Primario) caracterizar el fenotipo y la frecuencia de los subconjuntos de células MAIT en la piel y la sangre de pacientes con HS en comparación con controles con otras enfermedades inflamatorias de la piel (psoriasis y acné de espalda); y determinar si el fenotipo de las células MAIT antes del tratamiento predice la respuesta clínica a los agentes biológicos.
El estudio reclutará a adultos (18-65 años) con HS moderada a grave y controles emparejados con psoriasis en placas, o acné de espalda, o impétigo. Todos los participantes con HS deben ser naive a biológicos al inicio y serán tratados según las guías nacionales (adalimumab, secukinumab o bimekizumab). No se impone ninguna intervención terapéutica; los pacientes son seguidos según la atención habitual. Se recogerán muestras de piel y sangre antes y después del tratamiento para evaluar los perfiles inmunitarios.
Para minimizar el sesgo, los pacientes con HS se emparejarán por edad/sexo con los controles; solo se incluirán pacientes con lesiones activas e inflamatorias de HS; los controles se seleccionaron para representar patologías relacionadas pero distintas: acné de espalda (folicular pero con mecanismo distinto), psoriasis (tipo de lesión diferente, inflamación tipo-17 compartida) e impétigo (infección bacteriana de la piel).
La estrategia de inmunofenotipado utilizará citometría de flujo de alta dimensión (Cytek® Aurora); los investigadores analizarán subconjuntos de células inmunitarias (por ejemplo, células B, células T γδ, células NK, ILCs, MAIT, NK-T) en piel y sangre. Se evaluarán marcadores específicos de activación (CD69, PD-1, ICOS), diferenciación (CCR7, CD45RA), proliferación (Ki-67), receptores de citoquinas y quimiocinas.
El criterio de valoración principal será la frecuencia de células MAIT en piel lesionada vs. no lesionada y en sangre en comparación con los controles antes y después de 12 semanas del agente biológico. Los criterios de valoración secundarios serán los cambios en el fenotipo de las células MAIT después de 12 semanas de tratamiento, la correlación con la mejora clínica (definida por respuesta IHS4-55: reducción ≥55% en la puntuación IHS4) y las funciones de las células MAIT (evaluadas in vitro antes y después del tratamiento, actividad antibacteriana, capacidad de proliferar y de activarse).
Este es un estudio prospectivo, monocéntrico, exploratorio con comparación intraindividual y controles activos externos. El estudio se clasifica en la categoría 2 (investigación intervencionista con riesgos mínimos). Se recogerán datos clínicos, muestras de biopsia y perfiles inmunitarios antes y después de la terapia biológica en pacientes con HS moderada a grave (IHS4 ≥4), naive a biológicos, elegibles para tratamiento con agentes biológicos, sin antibióticos o fármacos inmunosupresores en el mes previo. Los controles serán adultos con psoriasis o acné de espalda o impétigo (no hay seguimiento para los pacientes control).
Este estudio no tiene beneficio terapéutico directo para los participantes. Sin embargo, ofrece un seguimiento clínico detallado y podría mejorar significativamente la comprensión de la patogenia de la HS. Los riesgos procedimentales conocidos (anestesia local, biopsia, venopunción) son mínimos y se mitigan mediante precauciones estándar y criterios de inclusión.
Beneficios e impacto esperados: aclarar el papel de las células MAIT en la fisiopatología de la HS; identificar nuevos biomarcadores inmunitarios predictivos de la respuesta a la terapia biológica; apoyar futuras estrategias de estratificación terapéutica y enfoques de tratamiento personalizado en la HS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Dermatologie - CLIMA Pav R
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Contacto:
- Axel VILLANI, MD, PhD
- Correo electrónico: axel.villani@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto de 18 a 65 años (incluidos)
- Sujeto capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado documentado
- Sujeto dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio
- Sujeto con cobertura de seguro de salud según las regulaciones locales
- Para mujeres con potencial de procrear, prueba de embarazo negativa en la visita de inclusión Criterios específicos para pacientes con HS
- Sujeto diagnosticado con HS durante al menos 6 meses
- Sujeto diagnosticado con HS moderado a severo definido por una puntuación IHS4 > 4
- Se planea tratar al sujeto dentro de los 7 días con adalimumab o secukinumab o bimekizumab bajo las condiciones definidas por la Autoridad Nacional de Salud Francesa
- Imagen torácica normal dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
- Prueba Quantiferon negativa dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
- Serologías negativas para VIH, VHB y VHC dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
- Presencia de al menos una lesión inflamatoria activa ubicada fuera de un pliegue anatómico estricto y fuera de la cara, que será seleccionada para biopsia cutánea lesional Criterios específicos para pacientes de control
- Sujeto diagnosticado con psoriasis en placas o acné de espalda o impétigo
Criterios de exclusión:
- - Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Sujeto tratado con sustancias inmunosupresoras/inmunomoduladoras incluyendo corticosteroides orales o agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas a la inclusión
- Sujeto con cualquier condición adicional que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación o poner al sujeto en riesgo
- Incapacidad lingüística o mental para firmar el formulario de consentimiento
- Sujeto protegido por la ley (adulto bajo tutela, u hospitalizado en una institución pública o privada por una razón distinta al estudio, o encarcelado)
- Sujeto en un período de exclusión de un estudio previo o que está participando en otro ensayo clínico
- Peso <50 kg
- Diabetes
- Tratamientos específicos como metformina o agonistas de GLP1 que puedan interferir con la actividad de las células MAIT
- Historial de reacción alérgica a productos anestésicos locales
- Historial de trastornos de cicatrización de heridas (p. ej. cicatrices hipertróficas, queloides)
- Sujeto tratado con antibióticos orales o tópicos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con hidradenitis supurativa
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Para pacientes con HS y controles (psoriasis, acné, impétigo): realizar dos biopsias cutáneas:
Recoger la puntuación de la escala de heces de Bristol y dar el kit de recogida de heces a todos los pacientes
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Comparador activo: Pacientes del grupo control
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Para pacientes con HS y controles (psoriasis, acné, impétigo): realizar dos biopsias cutáneas:
Recoger la puntuación de la escala de heces de Bristol y dar el kit de recogida de heces a todos los pacientes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de células MAIT dentro de las células CD45+ en la sangre de pacientes con HS
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de iniciar el tratamiento con bioterapia en pacientes con HS.
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Frecuencia de células MAIT dentro de las células CD45+ en la sangre de pacientes con HS antes y después del tratamiento
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Antes y después de 12 semanas de iniciar el tratamiento con bioterapia en pacientes con HS.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de células MAIT en piel y sangre de pacientes con HS
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Frecuencia de células MAIT en piel y sangre de pacientes con HS comparando piel lesional y no lesional
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Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Fenotipo de las células MAIT en piel y sangre
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Nivel de expresión de marcadores de activación de células MAIT como CD69
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Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Caracterizar la actividad antibacteriana de las células MAIT en la piel y la sangre
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Las células MAIT se aislarán de la piel y de la sangre periférica y se co-cultivarán con células HeLa MR1⁺ o queratinocitos primarios previamente infectados con E. coli.
La actividad antibacteriana se evaluará cuantificando las bacterias viables mediante ensayos de unidades formadoras de colonias (UFC), expresándose la actividad antibacteriana como el porcentaje y la reducción log₁₀ de bacterias viables en comparación con las condiciones de control sin células MAIT.
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Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Capacidad de proliferación de las células MAIT
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Expresión de Ki67 in vitro tras estimulación
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Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Caracterizar la composición microbiana en las heces
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Nivel de expresión de marcadores de activación de células MAIT
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Antes y después de 12 semanas de tratamiento con bioterapia en pacientes con HS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades de la piel
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades de las glándulas sudoríparas
- Enfermedades De La Piel Bacterianas
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Supuración
- Hidradenitis
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Hidradenitis supurativa
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL25-0435
- 2025-A01606-43 (Otro identificador: ID-RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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