Клетки MAIT при гидрадените (HS-MAIT)

Гидраденит (HS) — это хроническое, изнурительное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся болезненными, гнойными поражениями, в основном в складках кожи. Его патогенез остается плохо изученным. Клиническая польза, наблюдаемая как при применении антибиотиков, так и иммуносупрессивной терапии, позволяет предположить, что HS может быть связан с аномальным иммунным ответом на микробиоту кожи.

Клетки MAIT (мукозально-ассоциированные инвариантные T-клетки) — это иммунные клетки, связывающие врожденный и адаптивный иммунитет, и известно, что они регулируют микробную флору. Дисфункциональные клетки MAIT вовлечены в аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, воспалительные заболевания кишечника и псориаз. Предварительные данные исследования VERIMMUNE (NCT05735925) указывают на то, что у пациентов с HS наблюдается истощение циркулирующих клеток MAIT и повышенная инфильтрация CD8+ клеток MAIT в очагах поражения, что связано со сниженной активацией и более тяжелым течением заболевания. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что дисфункция клеток MAIT играет центральную роль в HS и может служить биомаркером ответа на лечение. Это исследовательское исследование направлено на (Первичная цель) характеристику фенотипа и частоты подмножеств клеток MAIT в коже и крови пациентов с HS по сравнению с контрольной группой с другими воспалительными заболеваниями кожи (псориаз и акне спины); а также на определение того, предсказывает ли фенотип клеток MAIT до лечения клинический ответ на биологические агенты.

В исследовании будут участвовать взрослые (18-65 лет) с умеренной и тяжелой формой HS и подобранные контрольные группы с бляшечным псориазом, акне спины или импетиго. Все участники с HS не должны были ранее получать биологическую терапию на момент начала исследования и будут лечиться в соответствии с национальными рекомендациями (адалимумаб, секукинумаб или бимекизумаб). Никакого терапевтического вмешательства не предусмотрено; пациенты наблюдаются в соответствии с обычной практикой. Образцы кожи и крови будут собраны до и после лечения для оценки иммунных профилей.

Для минимизации систематической ошибки пациенты с HS будут сопоставлены по возрасту/полу с контрольной группой; будут включены только пациенты с активными воспалительными поражениями HS; контрольные группы были выбраны для представления родственных, но различных патологий: акне спины (фолликулярное, но с другим механизмом), псориаз (другой тип поражения, общее воспаление типа 17) и импетиго (бактериальная инфекция кожи).

Стратегия иммунофенотипирования будет использовать высокоразмерную проточную цитометрию (Cytek® Aurora); исследователи будут анализировать подмножества иммунных клеток (например, B-клетки, γδ T-клетки, NK-клетки, ILC, MAIT, NK-T) в коже и крови. Будут оценены специфические маркеры активации (CD69, PD-1, ICOS), дифференцировки (CCR7, CD45RA), пролиферации (Ki-67), цитокиновых рецепторов и хемокинов.

Первичной конечной точкой будет частота клеток MAIT в пораженной и неповрежденной коже и крови по сравнению с контрольной группой до и после 12 недель применения биологического агента. Вторичными конечными точками будут изменения фенотипа клеток MAIT после 12 недель лечения, корреляция с клиническим улучшением (определяемым по ответу IHS4-55: ≥55% снижение показателя IHS4) и функции клеток MAIT (оцениваемые in vitro до и после лечения, антибактериальная активность, способность к пролиферации и активации).

Это проспективное, моноцентрическое, исследовательское исследование с внутрииндивидуальным сравнением и внешними активными контрольными группами. Исследование относится к категории 2 (интервенционное исследование с минимальными рисками). Клинические данные, образцы биопсии и иммунные профили будут собраны до и после биологической терапии у пациентов с умеренной и тяжелой формой HS (IHS4 ≥4), ранее не получавших биологическую терапию, имеющих показания к лечению биологическими агентами, без приема антибиотиков или иммуносупрессивных препаратов в течение предыдущего месяца. Контрольные группы составят взрослые с псориазом, акне спины или импетиго (наблюдение за контрольными пациентами не предусмотрено).

Это исследование не имеет прямой терапевтической пользы для участников. Однако оно предлагает детальное клиническое наблюдение и может значительно улучшить понимание патогенеза HS. Известные процедурные риски (местная анестезия, биопсия, венепункция) минимальны и смягчены стандартными мерами предосторожности и критериями включения.

Ожидаемые преимущества и влияние: уточнение роли клеток MAIT в патофизиологии HS; выявление новых иммунных биомаркеров, предсказывающих ответ на биологическую терапию; поддержка будущей терапевтической стратификации и персонализированных подходов к лечению HS.