MAIT-solut hidrosadeniitissa (HS-MAIT)

Hidradenitis suppurativa (HS) on krooninen, heikentävä tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista kivuliaat, märkiävät muutokset ensisijaisesti ihon poimuissa. Sen patogeneesi on edelleen huonosti ymmärretty. Kliiniset hyödyt, joita on havaittu sekä antibiooteilla että immunosuppressiivisilla hoitoilla, viittaavat siihen, että HS saattaa liittyä poikkeavaan immuunivasteeseen ihon mikrobistoa kohtaan.

Mukosaan liittyvät invariantit T-solut (MAIT-solut) ovat immuunisoluja, jotka yhdistävät synnynnäisen ja hankitun immuniteetin ja tunnetaan mikrobiston säätelijöinä. Toimintahäiriöiset MAIT-solut on liitetty autoimmuunisairauksiin, kuten tyypin 1 diabetekseen, tulehduksellisiin suolistosairauksiin ja psoriaasiin. Alustavat tiedot VERIMMUNE-tutkimuksesta (NCT05735925) osoittavat, että HS-potilailla on vähentynyt verenkiertoon osallistuvien MAIT-solujen määrä ja lisääntynyt CD8+ MAIT-solujen tunkeutuminen muutoksiin, mikä liittyy alentuneeseen aktivaatioon ja suurempaan sairauden vakavuuteen. Nämä havainnot tukevat hypoteesia, että MAIT-solujen toimintahäiriöllä on keskeinen rooli HS:ssa ja se voi toimia biomarkkerina hoidon vastaukseen. Tämä tutkiva tutkimus pyrkii (päämäärä) karakterisoimaan MAIT-solujen alatyyppien fenotyypin ja esiintyvyyden HS-potilaiden ihossa ja veressä verrattuna kontrolliryhmään, jolla on muita tulehduksellisia ihosairauksia (psoriasis ja selkäakne); sekä määrittämään, ennustaako MAIT-solujen fenotyyppi ennen hoitoa kliinistä vastetta biologisiin lääkkeisiin.

Tutkimukseen rekrytoidaan aikuisia (18–65-vuotiaita), joilla on keskivaikea tai vaikea HS, ja vastaavasti valittuja kontrollihenkilöitä, joilla on laikkupsoriasis, selkäakne tai impetigo. Kaikkien HS-osallistujien on oltava biologisesti kokemattomia alkuvaiheessa, ja heitä hoidetaan kansallisten ohjeiden mukaisesti (adalimumab, sekukinumab tai bimekizumab). Terapeuttisia toimenpiteitä ei määrätä; potilaita seurataan tavanomaisen hoidon mukaisesti. Iho- ja verinäytteet kerätään ennen ja jälkeen hoidon immuniprofiilien arvioimiseksi.

Vinojen vähentämiseksi HS-potilaat sovitetaan ikä- ja sukupuolivastineisiin kontrolliryhmään; vain potilaat, joilla on aktiivisia, tulehduksellisia HS-muutoksia, sisällytetään; kontrolliryhmät valittiin edustamaan liittyviä mutta erillisiä patologioita: selkäakne (follikulaarinen mutta erilainen mekanismi), psoriasis (erilainen muutostyyppi, jaettu tyypin 17 tulehdus) ja impetigo (ihon bakteeri-infektio).

Immunofenotyypitysstrategia käyttää korkeadimensioista virtaussytometriaa (Cytek® Aurora); tutkijat analysoivat immuunisolujen alatyyppejä (esim. B-solut, γδ T-solut, NK-solut, ILC-solut, MAIT, NK-T) ihossa ja veressä. Arvioidaan spesifisiä markkereita aktivaatiolle (CD69, PD-1, ICOS), erilaistumiselle (CCR7, CD45RA), proliferaatiolle (Ki-67), sytokiinireseptoreille ja kemokiineille.

Päätepiste on MAIT-solujen esiintyvyys muutoksissa vs. ei-muutoksissa ihossa ja veressä verrattuna kontrolliryhmään ennen ja 12 viikon biologisen lääkkeen jälkeen. Toissijaiset päätepisteet ovat MAIT-solujen fenotyypin muutokset 12 viikon hoidon jälkeen, korrelaatio kliinisen parantumisen kanssa (määritelty IHS4-55-vasteella: ≥55 % vähenemä IHS4-pisteissä) ja MAIT-solujen toiminnot (arvioitu in vitro ennen ja jälkeen hoidon, antibakteerinen aktiivisuus, kyky proliferoida ja aktivoitua).

Tämä on prospektiivinen, monosentrinen, tutkiva tutkimus, jossa on yksilönsisäinen vertailu ja ulkoiset aktiiviset kontrollit. Tutkimus kuuluu luokkaan 2 (interventiotutkimus minimaalisilla riskeillä). Kliiniset tiedot, biopsianäytteet ja immuniprofiilit kerätään ennen ja jälkeen biologisen hoidon keskivaikeassa tai vaikeassa HS:ssa (IHS4 ≥4), biologisesti kokemattomilla potilailla, jotka ovat kelvollisia biologisen lääkehoidolle, ilman antibiootteja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä edellisen kuukauden aikana. Kontrolliryhmänä on aikuisia, joilla on psoriasis, selkäakne tai impetigo (ei seurantaa kontrollipotilaille).

Tällä tutkimuksella ei ole suoraa terapeuttista hyötyä osallistujille. Kuitenkin se tarjoaa yksityiskohtaista kliinistä seurantaa ja voi parantaa merkittävästi HS:n patogeneesin ymmärrystä. Tunnetut toimenpideriskit (paikallispuudutus, biopsia, laskimopisto) ovat minimaalisia ja lievennetään standardien varotoimien ja sisällyttämiskriteerien kautta.

Odotetut hyödyt ja vaikutus: selventää MAIT-solujen roolia HS:n patofysiologiassa; tunnistaa uusia immuunibiomarkkereita, jotka ennustavat biologisen hoidon vastetta; tukea tulevaa terapeuttista stratifikaatiota ja personoituja hoitomenetelmiä HS:ssa.