MAIT-celler i hidradenitis suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis Suppurativa (HS) är en kronisk, försvagande inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av smärtsamma, variga lesioner främst i hudveck. Dess patogenes är fortfarande dåligt förstådd. Den kliniska fördelen som observerats med både antibiotika och immunosuppressiva terapier tyder på att HS kan innefatta en onormal immunrespons mot hudmikrobiota.

Mukosabundna invarianta T-celler (MAIT-celler) är immunceller som kopplar samman medfödd och adaptiv immunitet och är kända för att reglera mikrobiell flora. Dysfunktionella MAIT-celler har inblandats i autoimmuna sjukdomar som typ 1-diabetes, inflammatoriska tarmsjukdomar och psoriasis. Preliminära data från VERIMMUNE-studien (NCT05735925) indikerar att HS-patienter visar en minskning av cirkulerande MAIT-celler och ökad infiltration av CD8+ MAIT-celler i lesioner, associerad med minskad aktivering och större sjukdomsallvarlighet. Dessa fynd stöder hypotesen att MAIT-cell dysfunktion spelar en central roll i HS och kan fungera som en biomarkör för behandlingsrespons. Denna explorativa studie syftar till (Primärt) att karakterisera fenotypen och frekvensen av MAIT-cellsubgrupper i hud och blod hos HS-patienter jämfört med kontroller med andra inflammatoriska hudsjukdomar (psoriasis och ryggakne); och att avgöra om MAIT-cellfenotyp före behandling förutsäger klinisk respons på biologiska läkemedel.

Studien kommer att rekrytera vuxna (18-65 år) med måttlig till svår HS och matchade kontroller med plackpsoriasis, ryggakne eller impetigo. Alla HS-deltagare måste vara biologinäiva vid baslinjen och kommer att behandlas enligt nationella riktlinjer (adalimumab, sekukinumab eller bimekizumab). Inget terapeutiskt ingrepp påtvingas; patienter följs enligt vanlig vård. Hud- och blodprover kommer att samlas in före och efter behandling för att utvärdera immunprofiler.

För att minimera bias kommer HS-patienter att vara ålder/kön-matchade med kontroller; endast patienter med aktiva, inflammatoriska HS-lesioner kommer att inkluderas; kontroller valdes för att representera relaterade men distinkta patologier: ryggakne (follikulär men distinkt mekanism), psoriasis (annan lesionstyp, delad typ-17 inflammation) och impetigo (hudbakteriell infektion).

Immunofenotypningsstrategin kommer att använda högdimensionell flödescytometri (Cytek® Aurora); forskare kommer att analysera immunocellsunderuppsättningar (t.ex. B-celler, γδ T-celler, NK-celler, ILCs, MAIT, NK-T) i hud och blod. Specifika markörer för aktivering (CD69, PD-1, ICOS), differentiering (CCR7, CD45RA), proliferation (Ki-67), cytokinreceptorer och kemokiner kommer att bedömas.

Den primära slutpunkten kommer att vara frekvensen av MAIT-celler i lesionell vs. icke-lesionell hud och blod jämfört med kontroller före och efter 12 veckor av biologiskt läkemedel. De sekundära slutpunkterna kommer att vara förändringar i MAIT-cellfenotyp efter 12 veckors behandling, korrelation med klinisk förbättring (definierad av IHS4-55 respons: ≥55% minskning i IHS4-poäng) och MAIT-cellfunktioner (bedömda in vitro före och efter behandling, antibakteriell aktivitet, kapacitet att proliferera och aktiveras).

Detta är en prospektiv, monocentrisk, explorativ studie med intraindividuell jämförelse och externa aktiva kontroller. Studien faller under kategori 2 (interventionell forskning med minimala risker). Kliniska data, biopsiprov och immunprofiler kommer att samlas in före och efter biologisk terapi hos patienter med måttlig till svår HS (IHS4 ≥4), biologinäiva, berättigade till biologisk läkemedelsbehandling, utan antibiotika eller immunosuppressiva läkemedel under föregående månad. Kontrollerna kommer att vara vuxna med psoriasis, ryggakne eller impetigo (ingen uppföljning för kontrollpatienter).

Denna studie har ingen direkt terapeutisk fördel för deltagarna. Den erbjuder dock detaljerad klinisk uppföljning och kan avsevärt förbättra förståelsen av HS-patogenes. Kända procedurrisker (lokalbedövning, biopsi, venpunktion) är minimala och mildras genom standardförsiktighetsåtgärder och inklusionskriterier.

Förväntade fördelar och påverkan: klargöra MAIT-cellers roll i HS-patofysiologi; identifiera nya immunbiomarkörer prediktiva för biologisk terapirespons; stödja framtida terapeutisk stratifiering och personanpassade behandlingsstrategier i HS.