Cellules MAIT dans l'Hidrosadénite Suppurée (HS-MAIT)
Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses dans l'hidrosadénite suppurée
L'hidrosadénite suppurée (HS) est une maladie cutanée inflammatoire chronique et invalidante caractérisée par des lésions douloureuses et purulentes, principalement dans les plis cutanés. Sa pathogenèse reste mal comprise. Le bénéfice clinique observé avec les antibiotiques et les thérapies immunosuppressives suggère que l'HS pourrait impliquer une réponse immunitaire anormale au microbiote cutané.
Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des cellules immunitaires qui font le lien entre l'immunité innée et adaptative et sont connues pour réguler la flore microbienne. Des cellules MAIT dysfonctionnelles ont été impliquées dans des maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1, les maladies inflammatoires de l'intestin et le psoriasis. Des données préliminaires de l'étude VERIMMUNE (NCT05735925) indiquent que les patients atteints d'HS présentent une diminution des cellules MAIT circulantes et une infiltration accrue de cellules MAIT CD8+ dans les lésions, associées à une activation réduite et à une gravité accrue de la maladie. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que la dysfonction des cellules MAIT joue un rôle central dans l'HS et pourrait servir de biomarqueur de réponse au traitement. Cette étude exploratoire vise à (primaire) caractériser le phénotype et la fréquence des sous-ensembles de cellules MAIT dans la peau et le sang des patients atteints d'HS par rapport aux témoins atteints d'autres maladies cutanées inflammatoires (psoriasis et acné du dos) ; et à déterminer si le phénotype des cellules MAIT avant traitement prédit la réponse clinique aux agents biologiques.
L'étude recrutera des adultes (18-65 ans) atteints d'HS modérée à sévère et des témoins appariés atteints de psoriasis en plaques, d'acné du dos ou d'impétigo. Tous les participants atteints d'HS doivent être naïfs des biologiques à l'inclusion et seront traités selon les recommandations nationales (adalimumab, sécukinumab ou bimékizumab). Aucune intervention thérapeutique n'est imposée ; les patients sont suivis selon les soins habituels. Des échantillons de peau et de sang seront prélevés avant et après traitement pour évaluer les profils immunitaires.
Pour minimiser les biais, les patients atteints d'HS seront appariés par âge/sexe avec les témoins ; seuls les patients présentant des lésions d'HS inflammatoires actives seront inclus ; les témoins ont été sélectionnés pour représenter des pathologies apparentées mais distinctes : acné du dos (folliculaire mais mécanisme distinct), psoriasis (type de lésion différent, inflammation de type 17 partagée) et impétigo (infection bactérienne cutanée).
La stratégie d'immunophénotypage utilisera la cytométrie en flux haute dimension (Cytek® Aurora) ; les chercheurs analyseront les sous-ensembles de cellules immunitaires (par exemple, cellules B, cellules T γδ, cellules NK, ILC, MAIT, NK-T) dans la peau et le sang. Des marqueurs spécifiques d'activation (CD69, PD-1, ICOS), de différenciation (CCR7, CD45RA), de prolifération (Ki-67), des récepteurs de cytokines et des chimiokines seront évalués.
Le critère d'évaluation principal sera la fréquence des cellules MAIT dans la peau lésionnelle vs non lésionnelle et dans le sang par rapport aux témoins avant et après 12 semaines de traitement par agent biologique. Les critères d'évaluation secondaires seront les changements du phénotype des cellules MAIT après 12 semaines de traitement, la corrélation avec l'amélioration clinique (définie par la réponse IHS4-55 : réduction ≥55 % du score IHS4) et les fonctions des cellules MAIT (évaluées in vitro avant et après traitement, activité antibactérienne, capacité à proliférer et à être activées).
Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, exploratoire avec comparaison intra-individuelle et témoins actifs externes. L'étude relève de la catégorie 2 (recherche interventionnelle à risques minimes). Les données cliniques, les échantillons de biopsie et les profils immunitaires seront collectés avant et après traitement biologique chez des patients atteints d'HS modérée à sévère (IHS4 ≥4), naïfs des biologiques, éligibles au traitement par agents biologiques, sans antibiotiques ni immunosuppresseurs dans le mois précédent. Les témoins seront des adultes atteints de psoriasis, d'acné du dos ou d'impétigo (aucun suivi pour les patients témoins).
Cette étude n'apporte aucun bénéfice thérapeutique direct aux participants. Cependant, elle offre un suivi clinique détaillé et pourrait significativement améliorer la compréhension de la pathogenèse de l'HS. Les risques procéduraux connus (anesthésie locale, biopsie, ponction veineuse) sont minimes et atténués par des précautions standard et des critères d'inclusion.
Bénéfices et impact attendus : clarifier le rôle des cellules MAIT dans la physiopathologie de l'HS ; identifier de nouveaux biomarqueurs immunitaires prédictifs de la réponse à la thérapie biologique ; soutenir de futures stratégies thérapeutiques et approches de traitement personnalisées dans l'HS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Dermatologie - CLIMA Pav R
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Contact:
- Axel VILLANI, MD, PhD
- E-mail: axel.villani@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujet âgé de 18 à 65 ans (inclus)
- Sujet capable de lire, comprendre et donner un consentement éclairé documenté
- Sujet disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole pendant toute la durée de l'étude
- Sujet bénéficiant d'une couverture d'assurance maladie conformément aux réglementations locales
- Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif lors de la visite d'inclusion Critères spécifiques pour les patients atteints d'HS
- Sujet diagnostiqué avec une HS depuis au moins 6 mois
- Sujet diagnostiqué avec une HS modérée à sévère définie par un score IHS4 > 4
- Sujet prévu pour être traité dans les 7 jours avec soit de l'adalimumab, soit du sécukinumab, soit du bimékizumab dans les conditions définies par l'Autorité nationale de santé française
- Imagerie thoracique normale dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Test Quantiferon négatif dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Sérologies VIH, VHB et VHC négatives dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Présence d'au moins une lésion inflammatoire active située en dehors d'un pli anatomique strict et en dehors du visage, qui sera sélectionnée pour une biopsie cutanée lésionnelle Critères spécifiques pour les patients témoins
- Sujet diagnostiqué avec un psoriasis en plaques ou un acné du dos ou un impétigo
Critères d'exclusion :
- - Femmes enceintes ou allaitantes
- Sujet traité par des substances immunosuppressives/immunomodulatrices, y compris des corticostéroïdes oraux ou des agents biologiques, dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- Sujet présentant toute condition supplémentaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation ou mettre le sujet en danger
- Incapacité linguistique ou mentale à signer le formulaire de consentement
- Sujet protégé par la loi (adulte sous tutelle, ou hospitalisé dans un établissement public ou privé pour une raison autre que l'étude, ou incarcéré)
- Sujet en période d'exclusion d'une étude précédente ou participant à un autre essai clinique
- Poids <50 kg
- Diabète
- Traitements spécifiques tels que la metformine ou les agonistes du GLP1 qui pourraient interférer avec l'activité des cellules MAIT
- Antécédent de réaction allergique à un produit anesthésique local
- Antécédent de troubles de la cicatrisation (par exemple, cicatrices hypertrophiques, chéloïdes)
- Sujet traité par des antibiotiques oraux ou topiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints d'hidradénite suppurée
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Pour les patients atteints d’HS et les patients témoins (psoriasis, acné, impétigo) : réaliser deux biopsies cutanées :
Collecter le score de l'échelle de Bristol et donner un kit de collecte de selles à tous les patients
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Comparateur actif: Patients témoins
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Pour les patients atteints d’HS et les patients témoins (psoriasis, acné, impétigo) : réaliser deux biopsies cutanées :
Collecter le score de l'échelle de Bristol et donner un kit de collecte de selles à tous les patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des cellules MAIT parmi les cellules CD45+ dans le sang des patients atteints d'HS
Délai: Avant et après 12 semaines d'initiation du traitement par biothérapie chez les patients atteints d'HS.
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Fréquence des cellules MAIT parmi les cellules CD45+ dans le sang des patients atteints de HS avant et après traitement
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Avant et après 12 semaines d'initiation du traitement par biothérapie chez les patients atteints d'HS.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des cellules MAIT dans la peau et le sang des patients atteints de HS
Délai: Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie pour les patients atteints d'hidrosadénite suppurée (HS)
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Fréquence des cellules MAIT dans la peau et le sang des patients HS comparant la peau lésionnelle et non lésionnelle
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Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie pour les patients atteints d'hidrosadénite suppurée (HS)
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Phénotype des cellules MAIT dans la peau et le sang
Délai: Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie pour les patients atteints de HS
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Niveau d'expression des marqueurs d'activation des cellules MAIT tels que CD69
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Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie pour les patients atteints de HS
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Caractériser l'activité antibactérienne des cellules MAIT dans la peau et le sang
Délai: Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie des patients atteints d'hidrosadénite suppurée
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Les cellules MAIT seront isolées de la peau et du sang périphérique et co-cultivées avec des cellules HeLa MR1⁺ ou des kératinocytes primaires préalablement infectés par E. coli.
L'activité antibactérienne sera évaluée en quantifiant les bactéries viables à l'aide d'essais d'unités formant colonies (UFC), l'activité antibactérienne étant exprimée en pourcentage et en réduction logarithmique (log₁₀) des bactéries viables par rapport aux conditions témoins sans cellules MAIT.
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Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie des patients atteints d'hidrosadénite suppurée
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Capacité de prolifération des cellules MAIT
Délai: Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie chez les patients atteints d'HS
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Expression de Ki67 in vitro après stimulation
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Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie chez les patients atteints d'HS
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Caractériser la composition microbienne dans les selles
Délai: Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie chez les patients atteints de HS
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Niveau d'expression des marqueurs d'activation des cellules MAIT
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Avant et après 12 semaines de traitement par biothérapie chez les patients atteints de HS
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25-0435
- 2025-A01606-43 (Autre identifiant: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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