MAIT-Zellen bei Hidradenitis suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische, behindernde entzündliche Hauterkrankung, die durch schmerzhafte, eitrige Läsionen hauptsächlich in Hautfalten gekennzeichnet ist. Ihre Pathogenese bleibt wenig verstanden. Der klinische Nutzen, der sowohl mit Antibiotika als auch mit immunsuppressiven Therapien beobachtet wurde, legt nahe, dass HS eine abnormale Immunantwort auf die Hautmikrobiota beinhalten könnte.

Mukosa-assoziierte invariante T-Zellen (MAIT-Zellen) sind Immunzellen, die angeborene und adaptive Immunität verbinden und dafür bekannt sind, die mikrobielle Flora zu regulieren. Dysfunktionelle MAIT-Zellen wurden mit Autoimmunerkrankungen wie Typ-1-Diabetes, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und Psoriasis in Verbindung gebracht. Vorläufige Daten aus der VERIMMUNE-Studie (NCT05735925) deuten darauf hin, dass HS-Patienten eine Verarmung zirkulierender MAIT-Zellen und eine erhöhte Infiltration von CD8+ MAIT-Zellen in Läsionen aufweisen, was mit reduzierter Aktivierung und größerer Krankheitsschwere verbunden ist. Diese Befunde unterstützen die Hypothese, dass MAIT-Zell-Dysfunktion eine zentrale Rolle bei HS spielt und als Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung dienen könnte. Diese explorative Studie zielt darauf ab, (primär) den Phänotyp und die Häufigkeit von MAIT-Zell-Subsets in Haut und Blut von HS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen mit anderen entzündlichen Hauterkrankungen (Psoriasis und Rückenfurunkel) zu charakterisieren; und zu bestimmen, ob der MAIT-Zell-Phänotyp vor der Behandlung das klinische Ansprechen auf Biologika vorhersagt.

Die Studie rekrutiert Erwachsene (18-65 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer HS und passende Kontrollen mit Plaque-Psoriasis, Rückenfurunkeln oder Impetigo. Alle HS-Teilnehmer müssen bei Studienbeginn biologische-naiv sein und werden gemäß nationaler Leitlinien behandelt (Adalimumab, Secukinumab oder Bimekizumab). Es wird keine therapeutische Intervention auferlegt; Patienten werden gemäß der üblichen Versorgung nachbeobachtet. Haut- und Blutproben werden vor und nach der Behandlung gesammelt, um Immunprofile zu bewerten.

Um Verzerrungen zu minimieren, werden HS-Patienten alters-/geschlechtsgematcht mit Kontrollen; nur Patienten mit aktiven, entzündlichen HS-Läsionen werden eingeschlossen; Kontrollen wurden ausgewählt, um verwandte, aber unterschiedliche Pathologien darzustellen: Rückenfurunkel (follikulär, aber mit anderem Mechanismus), Psoriasis (anderer Läsionstyp, geteilte Typ-17-Entzündung) und Impetigo (bakterielle Hautinfektion).

Die Immunphänotypisierungsstrategie wird hochdimensionale Durchflusszytometrie (Cytek® Aurora) verwenden; Forscher werden Immunzell-Subsets (z.B. B-Zellen, γδ T-Zellen, NK-Zellen, ILCs, MAIT, NK-T) in Haut und Blut analysieren. Spezifische Marker für Aktivierung (CD69, PD-1, ICOS), Differenzierung (CCR7, CD45RA), Proliferation (Ki-67), Zytokinrezeptoren und Chemokine werden bewertet.

Der primäre Endpunkt wird die Häufigkeit von MAIT-Zellen in läsionaler vs. nicht-läsionaler Haut und Blut im Vergleich zu Kontrollen vor und nach 12 Wochen Biologika-Behandlung sein. Die sekundären Endpunkte werden Veränderungen im MAIT-Zell-Phänotyp nach 12 Wochen Behandlung, Korrelation mit klinischer Verbesserung (definiert durch IHS4-55-Ansprechen: ≥55% Reduktion im IHS4-Score) und MAIT-Zell-Funktionen (in vitro vor und nach Behandlung bewertet, antibakterielle Aktivität, Fähigkeit zur Proliferation und Aktivierung) sein.

Dies ist eine prospektive, monozentrische, explorative Studie mit intraindividuellem Vergleich und externen aktiven Kontrollen. Die Studie fällt unter Kategorie 2 (interventionelle Forschung mit minimalen Risiken). Klinische Daten, Biopsieproben und Immunprofile werden vor und nach Biologika-Therapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer HS (IHS4 ≥4), biologisch-naiv, für eine Biologika-Behandlung geeignet, ohne Antibiotika oder immunsuppressive Medikamente im Vormonat, gesammelt. Die Kontrollen werden Erwachsene mit Psoriasis, Rückenfurunkeln oder Impetigo sein (keine Nachbeobachtung für Kontrollpatienten).

Diese Studie bietet keinen direkten therapeutischen Nutzen für die Teilnehmer. Sie bietet jedoch eine detaillierte klinische Nachbeobachtung und könnte das Verständnis der HS-Pathogenese erheblich verbessern. Bekannte prozedurale Risiken (Lokalanästhesie, Biopsie, Venenpunktion) sind minimal und werden durch Standardvorsichtsmaßnahmen und Einschlusskriterien gemindert.

Erwartete Vorteile und Auswirkungen: Klärung der Rolle von MAIT-Zellen in der HS-Pathophysiologie; Identifizierung neuer Immunbiomarker, die das Ansprechen auf Biologika-Therapie vorhersagen; Unterstützung zukünftiger therapeutischer Stratifizierung und personalisierter Behandlungsansätze bei HS.