MAIT-celler i Hidradenitis Suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis Suppurativa (HS) er en kronisk, svekkende inflammatorisk hudlidelse karakterisert av smertefulle, purulente lesjoner primært i hudfolder.
Dens patogenese forblår dårlig forstått.
Den kliniske nytten observert med både antibiotika og immunsuppressive terapier tyder på at HS kan involvere en unormal immunrespons mot hudens mikrobiom.

Mukosal-assosierte invariante T-celler (MAIT-celler) er immun-celler som binder sammen medfødt og tilpasset immunitet og er kjent for å regulere mikrobiell flora.
Dysfunksjonelle MAIT-celler har vært implisert i autoimmune sykdommer som type 1-diabetes, inflammatoriske tarmsykdommer og psoriasis.
Foreløpige data fra VERIMMUNE-studien (NCT05735925) indikerer at HS-pasienter viser en reduksjon i sirkulerende MAIT-celler og økt infiltrasjon av CD8+ MAIT-celler i lesjoner, assosiert med redusert aktivering og større sykdomsalvorlighet.
Disse funnene støtter hypotesen om at MAIT-celledysfunksjon spiller en sentral rolle i HS og kan tjene som en biomarkør for behandlingsrespons.
Denne eksplorative studien har som mål å (primært) karakterisere fenotypen og frekvensen av MAIT-celleundergrupper i hud og blod hos HS-pasienter sammenlignet med kontroller med andre inflammatoriske hudlidelser (psoriasis og ryggakne); og å fastslå om MAIT-cellefenotypen før behandling forutsier klinisk respons på biologiske midler.

Studien vil rekruttere voksne (18-65 år) med moderat til alvorlig HS og matchede kontroller med plaque-psoriasis, ryggakne eller impetigo.
Alle HS-deltakere må være biologikanaive ved baseline og vil bli behandlet i henhold til nasjonale retningslinjer (adalimumab, secukinumab eller bimekizumab).
Ingen terapeutisk intervensjon pålegges; pasienter følges i henhold til vanlig praksis.
Hud- og blodprøver vil bli samlet før og etter behandling for å vurdere immunprofiler.

For å minimere bias vil HS-pasienter være alders-/kjønnsmatchet med kontroller; kun pasienter med aktive, inflammatoriske HS-lesjoner vil inkluderes; kontroller ble valgt for å representere beslektede, men distinkte patologier: ryggakne (follikulær, men distinkt mekanisme), psoriasis (annen lesjonstype, delt type-17-inflammasjon) og impetigo (hudbakterieinfeksjon).

Immunofenotypingsstrategien vil bruke høy-dimensjonal flowcytometri (Cytek® Aurora); forskere vil analysere immun-celleundergrupper (f.eks. B-celler, γδ T-celler, NK-celler, ILCs, MAIT, NK-T) i hud og blod.
Spesifikke markører for aktivering (CD69, PD-1, ICOS), differensiering (CCR7, CD45RA), proliferasjon (Ki-67), cytokinreseptorer og kemokiner vil bli vurdert.

Primærendepunktet vil være frekvensen av MAIT-celler i lesjonell vs. ikke-lesjonell hud og blod sammenlignet med kontroller før og etter 12 uker med biologisk middel.
Sekundærendepunkter vil være endringer i MAIT-cellefenotype etter 12 ukers behandling, korrelasjon med klinisk forbedring (definert av IHS4-55-respons: ≥55% reduksjon i IHS4-poengsum) og MAIT-cellefunksjoner (vurdert in vitro før og etter behandling, antibakteriell aktivitet, kapasitet til å proliferere og aktiveres).

Dette er en prospektiv, monosentrisk, eksplorativ studie med intraindividuell sammenligning og eksterne aktive kontroller.
Studien faller under kategori 2 (intervensjonsforskning med minimale risikoer).
Kliniske data, biopsiprøver og immunprofiler vil bli samlet før og etter biologisk terapi hos pasienter med moderat til alvorlig HS (IHS4 ≥4), biologikanaive, kvalifisert for biologisk middelbehandling, uten antibiotika eller immunsuppressive legemidler den foregående måneden.
Kontrollene vil være voksne med psoriasis, ryggakne eller impetigo (ingen oppfølging for kontrollpasienter).

Denne studien har ingen direkte terapeutisk nytte for deltakerne.
Den tilbyr imidlertid detaljert klinisk oppfølging og kan betydelig forbedre forståelsen av HS-patogenese.
Kjente prosedyre-risikoer (lokalbedøvelse, biopsi, venepunksjon) er minimale og dempes gjennom standard forholdsregler og inklusjonskriterier.

Forventede fordeler og påvirkning: avklare MAIT-cellers rolle i HS-patofysiologi; identifisere nye immun-biomarkører som predikerer respons på biologisk terapi; støtte fremtidig terapeutisk stratifisering og personaliserte behandlingstilnærminger i HS.