MAIT sejtek a hidradenitis suppurativában (HS-MAIT)

A Hidradenitis Suppurativa (HS) egy krónikus, megterhelő gyulladásos bőrbetegség, amelyet fájdalmas, gennyes elváltozások jellemeznek, elsősorban a bőrredőkben. A patogenezise továbbra is kevéssé ismert. A mind antibiotikumokkal, mind immunszupresszív terápiákkal megfigyelt klinikai haszon arra utal, hogy a HS-ben szerepet játszhat a bőrmikrobiotára adott abnormális immunválasz.

A nyálkahártyához kötődő invariáns T (MAIT) sejtek immunsejtek, amelyek összekötik a veleszületett és adaptív immunitást, és ismert, hogy szabályozzák a mikrobális flórát. A működésében zavart MAIT sejteket olyan autoimmun betegségekben mutatták ki, mint az 1-es típusú diabetes, a gyulladásos bélbetegségek és a pikkelysömör. A VERIMMUNE tanulmány (NCT05735925) előzetes adatai azt mutatják, hogy a HS-betegeknél csökken a keringő MAIT sejtek száma, és megnövekedett a CD8+ MAIT sejtek infiltrációja a laesiókban, amely csökkent aktivációval és nagyobb betegségsúlyossággal jár együtt. Ezek a megállapítások alátámasztják azt a hipotézist, hogy a MAIT sejt-funkció zavar központi szerepet játszik a HS-ben, és biomarker lehet a kezelési válaszra.

Ez az exploratív tanulmány célja (Elsődleges) jellemezni a MAIT sejt-szubcsoportok fenotípusát és gyakoriságát a HS-betegek bőrében és vérében más gyulladásos bőrbetegségekkel (pikkelysömör és hát-tüszős gyulladás) rendelkező kontrollokhoz képest; és meghatározni, hogy a kezelés előtti MAIT sejt-fenotípus előrejelez-e klinikai választ a biológiai szerekre.

A tanulmány felnőtteket (18-65 év) fog toborozni közepesen súlyos vagy súlyos HS-sel, és párosított kontrollokat plakkos pikkelysömörrel, hát-tüszős gyulladással vagy impetigóval. Minden HS-részvevőnek kezelésmentesnek kell lennie biológiai szerek tekintetében a kiinduláskor, és nemzeti irányelvek szerint kezelik őket (adalimumab, secukinumab vagy bimekizumab). Nincs terápiás beavatkozás előírva; a betegeket a szokásos ellátás szerint követik. Bőr- és vérvételt gyűjtenek kezelés előtt és után az immunprofilok felmérésére.

A torzítás minimalizálása érdekében a HS-betegeket kor/nem szerint párosítják a kontrollokkal; csak aktív, gyulladásos HS-laesókkal rendelkező betegeket fognak bevonni; a kontrollokat olyan, rokon, de különálló patológiákat reprezentáló betegek közül választották: hát-tüszős gyulladás (folliculáris, de különböző mechanizmus), pikkelysömör (különböző laesiótípus, közös típus-17 gyulladás) és impetigo (bőri bakteriális fertőzés).

Az immunofenotipizálási stratégia magas dimenziós áramlási citometriát (Cytek® Aurora) fog alkalmazni; a kutatók elemzik az immunsejt-szubcsoportokat (pl. B-sejtek, γδ T-sejtek, NK-sejtek, ILC-k, MAIT, NK-T) a bőrben és vérben. Aktivációs (CD69, PD-1, ICOS), differenciációs (CCR7, CD45RA), proliferációs (Ki-67), citokinreceptor- és kemokin-specifikus markereket értékelnek ki.

A primer végpont a MAIT sejtek gyakorisága lesz a laesionális vs. nem laesionális bőrben és vérben, kontrollokhoz képest, biológiai szer 12 hetes kezelése előtt és után. A szekunder végpontok a MAIT sejt-fenotípus változásai lesznek a 12 hetes kezelés után, korreláció a klinikai javulással (IHS4-55 válasz szerint definiálva: ≥55%-os csökkenés az IHS4 pontszámban) és a MAIT sejt-funkciókkal (kezelés előtt és után in vitro értékelve, antibakteriális aktivitás, proliferációs és aktivációs kapacitás).

Ez egy prospektív, monocentrikus, exploratív tanulmány intraindividuális összehasonlítással és külső aktív kontrollokkal. A tanulmány a 2-es kategóriába tartozik (intervenciós kutatás minimális kockázattal). Klinikai adatokat, biopsziás mintákat és immunprofilokat gyűjtenek biológiai terápia előtt és után közepesen súlyos vagy súlyos HS-betegeknél (IHS4 ≥4), biológiai szer-kezelésmentes, biológiai szerek kezelésére jogosult betegeknél, akik az előző hónapban nem szedtek antibiotikumot vagy immunuszuppresszív gyógyszert. A kontrollok felnőttek lesznek pikkelysömörrel, hát-tüszős gyulladással vagy impetigóval (nincs követés a kontrollbetegnél).

Ennek a tanulmánynak nincs közvetlen terápiás haszna a résztvevők számára. Azonban részletes klinikai követést nyújt, és jelentősen javíthatja a HS patogenezisének megértését. Az ismert eljárási kockázatok (helyi érzéstelenítés, biopszia, vénavétel) minimálisak, és szabványos óvintézkedésekkel és beválasztási kritériumokkal mérsékeltek.

Várható hasznok és hatás: tisztázni a MAIT sejtek szerepét a HS patofiziológiájában; új immunbiomarkereket azonosítani, amelyek előrejelezik a biológiai terápia válaszát; támogatni a jövőbeli terápiás rétegezést és személyre szabott kezelési megközelzéseket a HS-ben.