MAIT细胞在化脓性汗腺炎中的作用 (HS-MAIT)

化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性、致残性炎症性皮肤病，其特征为疼痛性、化脓性皮损，主要出现在皮肤皱褶处。其发病机制仍知之甚少。抗生素和免疫抑制疗法观察到的临床益处表明，HS可能涉及对皮肤微生物群的异常免疫反应。

黏膜相关恒定T细胞（MAIT细胞）是连接先天免疫和适应性免疫的免疫细胞，已知能调节微生物菌群。功能失调的MAIT细胞已被认为与自身免疫性疾病有关，如1型糖尿病、炎症性肠病和银屑病。VERIMMUNE研究（NCT05735925）的初步数据表明，HS患者显示出循环MAIT细胞耗竭，以及病变处CD8+ MAIT细胞浸润增加，这与活化减少和疾病严重程度加重相关。这些发现支持了MAIT细胞功能障碍在HS中起核心作用的假设，并可能作为治疗反应的生物标志物。这项探索性研究旨在（主要）与患有其他炎症性皮肤病（银屑病和背部痤疮）的对照组相比，表征HS患者皮肤和血液中MAIT细胞亚群的表型和频率；并确定治疗前的MAIT细胞表型是否能预测对生物制剂的临床反应。

该研究将招募患有中重度HS的成年人（18-65岁），以及匹配的患有斑块状银屑病、背部痤疮或脓疱病的对照组。所有HS参与者在基线时必须未使用过生物制剂，并将根据国家指南接受治疗（阿达木单抗、司库奇尤单抗或比美奇珠单抗）。不施加治疗干预；患者根据常规护理进行随访。将在治疗前后收集皮肤和血液样本以评估免疫谱。

为减少偏倚，HS患者将与对照组进行年龄/性别匹配；仅纳入有活动性、炎症性HS皮损的患者；选择对照组以代表相关但不同的病理状况：背部痤疮（毛囊性但机制不同）、银屑病（皮损类型不同，共享17型炎症）和脓疱病（皮肤细菌感染）。

免疫表型分析策略将使用高维流式细胞术（Cytek® Aurora）；研究人员将分析皮肤和血液中的免疫细胞亚群（例如，B细胞、γδ T细胞、NK细胞、ILCs、MAIT细胞、NKT细胞）。将评估活化（CD69、PD-1、ICOS）、分化（CCR7、CD45RA）、增殖（Ki-67）、细胞因子受体和趋化因子的特异性标志物。

主要终点将是与对照组相比，在生物制剂治疗12周前后，病变与非病变皮肤及血液中MAIT细胞的频率。次要终点将是治疗12周后MAIT细胞表型的变化，与临床改善（定义为IHS4-55反应：IHS4评分降低≥55%）的相关性，以及MAIT细胞功能（在治疗前后体外评估，抗菌活性、增殖能力和活化能力）。

这是一项前瞻性、单中心、探索性研究，进行个体内比较并设有外部活性对照组。该研究属于第2类（具有最小风险的干预性研究）。将在中重度HS患者（IHS4≥4）、未使用过生物制剂、符合生物制剂治疗资格、且前一个月内未使用抗生素或免疫抑制药物的患者中，在生物疗法前后收集临床数据、活检样本和免疫谱。对照组将是患有银屑病、背部痤疮或脓疱病的成年人（对照组患者不进行随访）。

本研究对参与者没有直接的治疗益处。然而，它提供了详细的临床随访，并可能显著提高对HS发病机制的理解。已知的程序性风险（局部麻醉、活检、静脉穿刺）极小，并通过标准预防措施和纳入标准得以减轻。

预期益处和影响：阐明MAIT细胞在HS病理生理学中的作用；识别可预测生物疗法反应的新型免疫生物标志物；支持未来HS的治疗分层和个性化治疗方法。