MAIT-celler i Hidradenitis Suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis Suppurativa (HS) er en kronisk, invalidiserende inflammatorisk hudlidelse karakteriseret ved smertefulde, purulente læsioner primært i hudfolder.
Dens patogenese forbliver dårligt forstået.
Den kliniske fordel observeret med både antibiotika og immunsuppressive terapier tyder på, at HS kan involvere en unormal immunrespons mod hudens mikrobiom.

Mucosal-associated invariant T (MAIT)-celler er immun-celler, der forbinder medfødt og tilpasset immunitet og er kendt for at regulere mikrobielflora.
Dysfunktionelle MAIT-celler er blevet forbundet med autoimmune sygdomme som type 1-diabetes, inflammatoriske tarmsygdomme og psoriasis.
Foreløbige data fra VERIMMUNE-studiet (NCT05735925) indikerer, at HS-patienter viser en reduktion af cirkulerende MAIT-celler og øget infiltration af CD8+ MAIT-celler i læsioner, associeret med reduceret aktivering og større sygdomsalvorlighed.
Disse fund understøtter hypotesen om, at MAIT-celle-dysfunktion spiller en central rolle i HS og kan tjene som en biomarkør for behandlingsrespons.
Dette eksplorative studie sigter mod at (Primært) karakterisere fenotypen og hyppigheden af MAIT-celle-undergrupper i huden og blodet hos HS-patienter sammenlignet med kontrolpersoner med andre inflammatoriske hudlidelser (psoriasis og ryg-acne); og at afgøre, om MAIT-celle-fenotypen før behandling forudsiger klinisk respons på biologiske midler.

Studiet vil rekruttere voksne (18-65 år) med moderat-til-svær HS og matchede kontrolpersoner med plaque-psoriasis, eller ryg-acne, eller impetigo.
Alle HS-deltagere skal være biologisk-naive ved baseline og vil blive behandlet efter nationale retningslinjer (adalimumab, secukinumab eller bimekizumab).
Ingen terapeutisk intervention pålægges; patienter følges efter sædvanlig praksis.
Hud- og blodprøver vil blive indsamlet før og efter behandling for at vurdere immunprofiler.

For at minimere bias vil HS-patienter være alder/køn-matchet med kontrolpersoner; kun patienter med aktive, inflammatoriske HS-læsioner vil blive inkluderet; kontrolpersoner blev udvalgt til at repræsentere relaterede men distinkte patologier: ryg-acne (follikulær men distinkt mekanisme), psoriasis (forskellig læsionstype, delt type-17-inflammation) og impetigo (hudbakterieinfektion).

Immunfenotypiseringsstrategien vil anvende højdimensionel flowcytometri (Cytek® Aurora); forskere vil analysere immuncelle-undergrupper (f.eks. B-celler, γδ T-celler, NK-celler, ILCs, MAIT, NK-T) i hud og blod.
Specifikke markører for aktivering (CD69, PD-1, ICOS), differentiering (CCR7, CD45RA), proliferation (Ki-67), cytokin-receptorer og kemokiner vil blive vurderet.

Det primære endpoint vil være hyppigheden af MAIT-celler i læsionel vs. ikke-læsionel hud og blod sammenlignet med kontrolpersoner før og efter 12 ugers behandling med biologisk middel.
De sekundære endpoints vil være ændringer i MAIT-celle-fenotypen efter 12 ugers behandling, korrelation med klinisk forbedring (defineret ved IHS4-55-respons: ≥55% reduktion i IHS4-score) og MAIT-celle-funktioner (vurderet in vitro før og efter behandling, anti-bakteriel aktivitet, evne til at proliferere og blive aktiveret).

Dette er et prospektivt, monocentrisk, eksplorativt studie med intra-individuel sammenligning og eksterne aktive kontrolpersoner.
Studiet falder ind under kategori 2 (interventionsforskning med minimale risici).
Kliniske data, biopsiprøver og immunprofiler vil blive indsamlet før og efter biologisk terapi hos patienter med moderat-til-svær HS (IHS4 ≥4), biologisk-naive, berettigede til behandling med biologiske midler, uden antibiotika eller immunsuppressive lægemidler i den foregående måned.
Kontrolpersonerne vil være voksne med psoriasis eller ryg-acne eller impetigo (ingen opfølgning for kontrolpatienter).

Dette studie har ingen direkte terapeutisk fordel for deltagerne.
Det tilbyder dog detaljeret klinisk opfølgning og kan forbedre forståelsen af HS-patogenesen betydeligt.
Kendte procedurelle risici (lokalbedøvelse, biopsi, venepunktur) er minimale og afbødes gennem standard forholdsregler og inklusionskriterier.

Forventede fordele og indvirkning: klarlægge MAIT-cellers rolle i HS-patofysiologi; identificere nye immun-biomarkører, der forudsiger respons på biologisk terapi; understøtte fremtidig terapeutisk stratificering og personaliserede behandlingstilgange i HS.