Cellule MAIT nell'Idrosadenite Suppurativa (HS-MAIT)

L'Idrosadenite Suppurativa (HS) è una malattia infiammatoria cronica e debilitante della pelle caratterizzata da lesioni dolorose e purulente principalmente nelle pieghe cutanee. La sua patogenesi rimane poco compresa. Il beneficio clinico osservato sia con antibiotici che con terapie immunosoppressive suggerisce che l'HS possa coinvolgere una risposta immunitaria anomala al microbiota cutaneo.

Le cellule T invarianti associate alle mucose (MAIT) sono cellule immunitarie che collegano l'immunità innata e adattativa e sono note per regolare la flora microbica. Cellule MAIT disfunzionali sono state implicate in malattie autoimmuni come il diabete di tipo 1, le malattie infiammatorie intestinali e la psoriasi. Dati preliminari dello studio VERIMMUNE (NCT05735925) indicano che i pazienti con HS mostrano una riduzione delle cellule MAIT circolanti e una maggiore infiltrazione di cellule MAIT CD8+ nelle lesioni, associate a una ridotta attivazione e a una maggiore gravità della malattia. Questi risultati supportano l'ipotesi che la disfunzione delle cellule MAIT giochi un ruolo centrale nell'HS e possa servire come biomarcatore per la risposta al trattamento. Questo studio esplorativo mira a (Primario) caratterizzare il fenotipo e la frequenza dei sottogruppi di cellule MAIT nella pelle e nel sangue dei pazienti con HS rispetto ai controlli con altre malattie infiammatorie della pelle (psoriasi e acne dorsale); e a determinare se il fenotipo delle cellule MAIT prima del trattamento predice la risposta clinica agli agenti biologici.

Lo studio recluterà adulti (18-65 anni) con HS da moderata a grave e controlli abbinati con psoriasi a placche, acne dorsale o impetigine. Tutti i partecipanti con HS devono essere biologicamente naive al basale e saranno trattati secondo le linee guida nazionali (adalimumab, secukinumab o bimekizumab). Non viene imposto alcun intervento terapeutico; i pazienti vengono seguiti secondo le cure abituali. Verranno raccolti campioni di pelle e sangue prima e dopo il trattamento per valutare i profili immunitari.

Per minimizzare il bias, i pazienti con HS saranno abbinati per età/sesso con i controlli; saranno inclusi solo pazienti con lesioni HS attive e infiammatorie; i controlli sono stati selezionati per rappresentare patologie correlate ma distinte: acne dorsale (follicolare ma con meccanismo distinto), psoriasi (tipo di lesione diverso, infiammazione di tipo-17 condivisa) e impetigine (infezione batterica della pelle).

La strategia di immunofenotipizzazione utilizzerà la citometria a flusso ad alta dimensionalità (Cytek® Aurora); i ricercatori analizzeranno i sottogruppi di cellule immunitarie (ad esempio, cellule B, cellule T γδ, cellule NK, ILC, MAIT, NK-T) nella pelle e nel sangue. Verranno valutati marcatori specifici per l'attivazione (CD69, PD-1, ICOS), la differenziazione (CCR7, CD45RA), la proliferazione (Ki-67), i recettori delle citochine e le chemochine.

L'endpoint primario sarà la frequenza delle cellule MAIT nella pelle lesionale vs. non lesionale e nel sangue rispetto ai controlli prima e dopo 12 settimane di agente biologico. Gli endpoint secondari saranno i cambiamenti nel fenotipo delle cellule MAIT dopo 12 settimane di trattamento, la correlazione con il miglioramento clinico (definito dalla risposta IHS4-55: riduzione ≥55% del punteggio IHS4) e le funzioni delle cellule MAIT (valutate in vitro prima e dopo il trattamento, attività anti-batterica, capacità di proliferare e di essere attivate).

Questo è uno studio prospettico, monocentrico, esplorativo con confronto intra-individuale e controlli attivi esterni. Lo studio rientra nella categoria 2 (ricerca interventistica con rischi minimi). I dati clinici, i campioni bioptici e i profili immunitari saranno raccolti prima e dopo la terapia biologica in pazienti con HS da moderata a grave (IHS4 ≥4), biologicamente naive, eleggibili per il trattamento con agenti biologici, senza antibiotici o farmaci immunosoppressivi nel mese precedente. I controlli saranno adulti con psoriasi o acne dorsale o impetigine (nessun follow-up per i pazienti controllo).

Questo studio non ha alcun beneficio terapeutico diretto per i partecipanti. Tuttavia, offre un follow-up clinico dettagliato e può migliorare significativamente la comprensione della patogenesi dell'HS. I rischi procedurali noti (anestesia locale, biopsia, venipuntura) sono minimi e mitigati attraverso precauzioni standard e criteri di inclusione.

Benefici e impatto previsti: chiarire il ruolo delle cellule MAIT nella fisiopatologia dell'HS; identificare nuovi biomarcatori immunitari predittivi della risposta alla terapia biologica; supportare future strategie terapeutiche stratificate e approcci di trattamento personalizzati nell'HS.