MAIT-cellen in Hidradenitis Suppurativa (HS-MAIT)

Hidradenitis Suppurativa (HS) is een chronische, invaliderende ontstekingsziekte van de huid, gekenmerkt door pijnlijke, etterende laesies voornamelijk in huidplooien. De pathogenese ervan blijft slecht begrepen. Het klinische voordeel dat wordt waargenomen bij zowel antibiotica als immunosuppressieve therapieën suggereert dat HS mogelijk een abnormale immuunrespons op huidmicrobiota omvat.

Mucosa-geassocieerde invariante T (MAIT)-cellen zijn immuuncellen die de aangeboren en adaptieve immuniteit overbruggen en bekend staan om het reguleren van de microbiële flora. Dysfunctionele MAIT-cellen zijn betrokken bij auto-immuunziekten zoals type 1 diabetes, inflammatoire darmziekten en psoriasis. Voorlopige gegevens uit de VERIMMUNE-studie (NCT05735925) geven aan dat HS-patiënten een uitputting van circulerende MAIT-cellen en een verhoogde infiltratie van CD8+ MAIT-cellen in laesies vertonen, geassocieerd met verminderde activatie en grotere ziekteseveriteit. Deze bevindingen ondersteunen de hypothese dat MAIT-celdisfunctie een centrale rol speelt in HS en kan dienen als biomarker voor behandelingsrespons. Deze verkennende studie heeft tot doel (Primair) het fenotype en de frequentie van MAIT-celsubpopulaties in de huid en het bloed van HS-patiënten te karakteriseren in vergelijking met controles met andere inflammatoire huidziekten (psoriasis en rug-acne); en te bepalen of het MAIT-celfenotype voor de behandeling de klinische respons op biologische middelen voorspelt.

De studie zal volwassenen (18-65 jaar) met matig tot ernstige HS en gematchte controles met plaque psoriasis, rug-acne of impetigo includeren. Alle HS-deelnemers moeten biologisch-naïef zijn bij baseline en zullen worden behandeld volgens nationale richtlijnen (adalimumab, secukinumab of bimekizumab). Er wordt geen therapeutische interventie opgelegd; patiënten worden gevolgd volgens de gebruikelijke zorg. Huid- en bloedmonsters worden verzameld voor en na de behandeling om immuunprofielen te beoordelen.

Om bias te minimaliseren, zullen HS-patiënten worden gematcht op leeftijd/geslacht met controles; alleen patiënten met actieve, inflammatoire HS-laesies worden geïncludeerd; controles zijn geselecteerd om verwante maar verschillende pathologieën te vertegenwoordigen: rug-acne (folliculair maar ander mechanisme), psoriasis (ander type laesie, gedeelde type-17 ontsteking) en impetigo (huidbacteriële infectie).

De immunofenotyperingsstrategie zal gebruik maken van hoogdimensionale flowcytometrie (Cytek® Aurora); onderzoekers zullen immuuncelsubpopulaties (bijv. B-cellen, γδ T-cellen, NK-cellen, ILC's, MAIT, NK-T) in huid en bloed analyseren. Specifieke markers voor activatie (CD69, PD-1, ICOS), differentiatie (CCR7, CD45RA), proliferatie (Ki-67), cytokinereceptoren en chemokines zullen worden beoordeeld.

Het primaire eindpunt is de frequentie van MAIT-cellen in laesionele versus niet-laesionele huid en bloed in vergelijking met controles voor en na 12 weken behandeling met een biologisch middel. De secundaire eindpunten zijn veranderingen in het MAIT-celfenotype na 12 weken behandeling, correlatie met klinische verbetering (gedefinieerd door IHS4-55 respons: ≥55% reductie in IHS4-score) en MAIT-celfuncties (in vitro beoordeeld voor en na behandeling, antibacteriële activiteit, capaciteit om te prolifereren en geactiveerd te worden).

Dit is een prospectieve, monocentrische, verkennende studie met intra-individuele vergelijking en externe actieve controles. De studie valt onder categorie 2 (interventieonderzoek met minimale risico's). Klinische gegevens, biopsiemonsters en immuunprofielen worden verzameld voor en na biologische therapie bij patiënten met matig tot ernstige HS (IHS4 ≥4), biologisch-naïef, in aanmerking komend voor behandeling met biologische middelen, zonder antibiotica of immunosuppressiva in de voorgaande maand. De controles zijn volwassenen met psoriasis, rug-acne of impetigo (geen follow-up voor controlepatiënten).

Deze studie heeft geen direct therapeutisch voordeel voor deelnemers. Het biedt echter gedetailleerde klinische follow-up en kan het begrip van de pathogenese van HS aanzienlijk verbeteren. Bekende procedurele risico's (lokale anesthesie, biopsie, venapunctie) zijn minimaal en worden beperkt door standaardvoorzorgsmaatregelen en inclusiecriteria.

Verwachte voordelen en impact: ophelderen van de rol van MAIT-cellen in de pathofysiologie van HS; identificeren van nieuwe immuunbiomarkers die respons op biologische therapie voorspellen; ondersteunen van toekomstige therapeutische stratificatie en gepersonaliseerde behandelingsbenaderingen bij HS.