HIV陰性の成人参加者におけるV2アペックス指向免疫原DV201P-RNAおよびDV202B1-RNAの安全性と免疫原性を評価する臨床試験
HIV陰性の成人参加者におけるV2 Apex指向免疫原DV201P-RNAおよびDV202B1-RNAの安全性と免疫原性を評価する第1相臨床試験
これは、HIV-1エンベロープ（Env）V2アペックス特異的広域中和抗体（V2アペックスbnAbs）を誘導するように設計された免疫原であるDV201P-RNAおよびDV202B1-RNAの安全性と免疫原性を評価するための、第I相、多施設共同、非盲検、用量漸増、初回ヒト（FIH）試験です。
両ワクチンは、細胞内で翻訳されるとHIV-1 Env gp150膜貫通型三量体を産生する、脂質ナノ粒子（LNP）に封入された修飾mRNAで構成されています。
この試験には、HIVに感染しておらず全体的に健康な成人ボランティアが参加します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- 募集
- The Ponce de Leon Center CRS (Site ID 5802)
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コンタクト：
- Ericka Patrick
- 電話番号：404-616-6313
- メール：erpatri@emory.edu
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- 募集
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Research Center; Emory University
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コンタクト：
- Emily Osbourne
- 電話番号：404-712-1370
- メール：claire.osborne@emory.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center VCRS (BIDMC VCRS Site # 32077)
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コンタクト：
- Audrey Nathanson
- 電話番号：617-735-4463
- メール：anathans@bidmc.harvard.edu
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia P&S CRS (Site ID: 30329)
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コンタクト：
- Anyelina Cantos
- 電話番号：212-305-2201
- メール：ac4314@cumc.columbia.edu%0d
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- 募集
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS (Site ID 31467)
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コンタクト：
- Emily Smith
- 電話番号：585-752-2768
- メール：emily_smith@urmc.rochester.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Penn Prevention CRS (Site ID 30310)
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コンタクト：
- Debora Dunbar
- 電話番号：215-746-3713
- メール：ddunbar@pennmedicine.upenn.edu
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- University of Pittsburgh CRS
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コンタクト：
- Stacey Edick
- 電話番号：412-383-1748
- メール：edicksm2@upmc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
参加基準：
- 本研究を理解し、インフォームド・コンセントプロセスを完了する意思と能力があること。
- スクリーニング時に18歳以上、登録日に55歳以下であること。
- 最終診察まで臨床フォローアップに参加可能であること。
- 手順スケジュール（付録A）に概説されている研究手順を受ける意思があること。
- 試験参加中に他の研究薬剤の研究に参加しないことに同意すること。 参加候補者が既に他の臨床試験に参加している場合、HVTN 322への登録前に、他の試験スポンサーおよびHVTN 322 PSRTの承認が必要です。
- 施設担当医師の臨床判断により、一般的に健康状態が良好であること。
- 身体検査および検査結果に、施設担当医師の臨床判断において、安全性または反応原性の評価を妨げる臨床的に有意な所見がないこと。
- HIV感染の可能性について話し合い、HIV予防カウンセリングに同意すること。
ヘモグロビン（Hgb）：
- 女性：11.0 g/dL以上
- 男性：13.0 g/dL以上
- 白血球（WBC）数が2,500〜12,000/mm³であること。 WBCが12,000/mm³を超える場合、追加評価で一般的な健康状態が確認され、かつPSRTの承認が得られた場合は除外されません。
- 血小板数が125,000〜550,000/mm³であること。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が施設基準範囲上限の2.5倍未満であること。
- 血清クレアチニンが施設正常範囲上限（ULN）の1.1倍以下であること。
- 総血清カルシウム濃度が8.5 mg/dLを超えること。
- スクリーニング時の収縮期血圧が90〜140 mmHg未満、拡張期血圧が50〜90 mmHg未満であること。 スクリーニング時から登録時までの平均血圧が、収縮期140 mmHg未満、拡張期90 mmHg未満であること。 本研究評価中に収縮期血圧が160 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上の単回測定は除外基準となります。
以下のいずれかの方法によるHIV検査結果：
• 米国食品医薬品局（FDA）承認の酵素免疫測定法（EIA）または化学発光マイクロ粒子免疫測定法（CMIA）による陰性、または
• 2種類の異なるブランドのHIV迅速検査（うち1つはFDA承認品）による陰性結果
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性、またはHCV抗体が検出された場合はHCV核酸増幅検査（NAT）陰性であること。
- B型肝炎表面抗原（Ag）陰性であること。
妊娠可能な女性の場合：
• 登録の少なくとも21日前から最終スケジュール済みワクチン接種時点の8週間後まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること（付録D参照）。
• 登録日にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性であること。
注：子宮全摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（医療記録で確認）を受けた女性、または閉経（月経が1年以上ない）の女性は妊娠検査を受ける必要はありません。
- 妊娠可能な女性は、登録の少なくとも21日前から最終スケジュール済みワクチン接種時点の8週間後まで、卵子採取、人工授精、体外受精などの代替方法による妊娠を求めないことに同意すること。
除外基準：
- 授乳中または妊娠中の女性。
- 体格指数（BMI）が40以上であること。 BMIが40以上で、施設担当医師の評価により健康状態が良好な個人の登録は、PSRTの承認により考慮される場合があります。
- 糖尿病（DM）。 食事療法のみでコントロールされている2型糖尿病（過去6ヶ月以内のHgbA1cが8%以下で確認）または単離性妊娠糖尿病の既往は除外されません。 血糖降下薬で良好にコントロールされている2型糖尿病患者の登録は、過去6ヶ月以内のHgbA1cが8%以下（スクリーニング時に測定可）であることを条件に、PSRTが症例ごとに考慮する場合があります。
- 研究用HIVワクチンの過去または現在の接種歴（過去のプラセボ/対照群参加者は除外されません）。
- 過去1年以内に非HIV研究用ワクチンの接種歴があること。 例外として、その後FDAまたは世界保健機関（WHO）緊急使用リスト（EUL）により承認または緊急使用許可（EUA）を取得したワクチン、または米国外では本臨床試験を承認した国内規制当局（RA）による承認を取得したワクチンは含まれません。
- 先天性または後天性免疫不全、および施設担当医師の判断によりワクチンへの免疫応答を損なう可能性がある全身薬剤の使用（例：グルココルチコイドの使用またはプレドニゾン10 mg/日以上の投与）が登録前3ヶ月以内にあること。
- 登録前16週間以内の血液製剤または免疫グロブリンの投与歴。登録前16週間以内の免疫グロブリン投与歴にはPSRTの承認が必要です。
登録前4週間以内に以下のいずれかの接種歴があること：
• 生ワクチン
• FDA承認、FDA EUA、またはWHO EULを取得したmRNAベースのワクチン
• 28日以上前に接種したACAM2000ワクチンで接種痂が残存している場合
- 除外基準#8に該当しないワクチンを登録前14日以内に接種していること。 注：これは、mpox（旧称：サル痘）予防のJynneosワクチンなどの非複製ワクチンも含みます。
- 心筋炎および/または心膜炎の既往。
- 過去1年以内に開始したアレルギーに対する抗原特異的免疫療法（安定した免疫療法は除外されません）。前年に免疫療法を開始した参加者の登録にはPSRTの承認が必要です。
- 登録前4週間以内に半減期7日以下の研究用薬剤の投与歴があること。 （登録前4週間より前に半減期7日以下の研究用薬剤を投与された場合は除外されません。） 参加候補者が過去1年以内に半減期7日超（または半減期不明）の研究用薬剤を投与された場合、登録にはPSRTの承認が必要です。
- 任意のmRNAワクチン（Comirnaty（ファイザー）およびSpikevax（モデルナ）を含む）またはポリエチレングリコール含有LNPとして全身投与される薬剤（ドキソルビシン（Doxil、Caelyx、ThermoDox）、シスプラチン（Lipoplatin）、イリノテカン（Onivyde）を含む）に対する重篤な反応（過敏症、アナフィラキシーなど）の既往。
- 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫。
- 過去1年以内の蕁麻疹発症（特発性または既知の病因）。
- 慢性蕁麻疹の既往。
- 予防接種に関連した蕁麻疹の既往。
- 臨床医により診断された出血性疾患で、研究手順が禁忌となるもの。
- 過去3年以内の痙攣発作の既往。 また、過去3年以内のいずれかの時点で痙攣発作の予防または治療のために薬剤を使用した場合も除外します。
- 無脾症または機能性無脾症。
- 現役および予備役の米軍関係者。
- 担当医師の臨床判断により、研究参加者の安全性または権利を危険にさらすと判断されるその他の慢性または臨床的に有意な状態。これには、臨床的に有意な物質使用障害またはアルコール使用障害、重篤な精神疾患、過去1年以内の自殺企図（1〜2年前の場合はPSRTに相談して承認を得ること）、施設担当医師の臨床判断により再発の可能性があるがん（基底細胞癌を除く）などが含まれますが、これらに限定されません。
以下のいずれかの基準を満たす喘息患者は除外されます：
• 過去1年以内に増悪に対して経口または注射によるコルチコステロイドを2回以上必要とした
• 過去1年以内に急性喘息増悪で救急医療、緊急医療、入院、または挿管を必要とした（例：他のすべての基準を満たす喘息患者でも、喘息薬の補充または喘息に関連しない共存疾患のみで緊急/救急医療を受けた場合は除外されない）
• 急性喘息症状に対して短時間作用性レスキュー吸入薬を週2日以上使用する（例：運動前の予防的治療ではない）
• 中用量から高用量の吸入コルチコステロイド（フルチカゾン250 mcg/日以上または治療的同等量）を、単剤または併用吸入薬（長時間作用性β作動薬[LABA]併用を含む）で使用する
• 維持療法として1日1剤以上の薬剤を使用する。 維持療法として1日1剤以上の薬剤を2年以上安定して使用している参加者の登録にはPSRTの承認が必要です。
- 活動性または非活動性のPIMMCの既往がある参加者。 具体的な例は付録E（AESI索引）に記載されています。 除外されないもの：（1）他の神経症状を伴わないベル麻痺の遠隔歴（2年以上前）；（2）進行中の全身治療を必要としない軽度の乾癬またはその他の軽度、非複雑性、限局性、または皮膚科的状態；（3）後遺症のない川崎病の遠隔歴（10年以上前）；（4）食事療法のみで6ヶ月以上良好にコントロールされているセリアック病。
- 局所麻酔薬（ノボカイン、リドカイン）に対するアレルギーの既往。
- 臨床歴および身体検査に基づき、静脈アクセスが困難であると担当医師が懸念する場合。 例：静脈内薬物使用の既往または過去の採血に著しい困難があった者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1：50 mcg
第0週および第12週にDV201P-RNA（50 mcg）。 その後： 第24週および第40週にDV202B1-RNA（50 mcg）。 |
分割投与として筋肉内に投与すること。
分割投与として筋肉内投与すること。
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実験的：グループ2：100 mcg
0週目と12週目にDV201P-RNA（100 mcg）を投与。 その後： 24週目と40週目にDV202B1-RNA（100 mcg）を投与。 |
分割投与として筋肉内に投与すること。
分割投与として筋肉内投与すること。
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実験的：グループ3：150 mcg
第0週と第12週にDV201P-RNA（150 mcg）を投与。 その後： 第24週と第40週にDV202B1-RNA（150 mcg）を投与。 |
分割投与として筋肉内に投与すること。
分割投与として筋肉内投与すること。
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実験的：グループ4: TBD*
週0および週12にDV202B1-RNA（50 mcgまたは100 mcgまたは150 mcg；グループ1-3から安全かつ忍容性が高いと判断された最高用量）を投与。
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分割投与として筋肉内投与すること。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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いずれかの研究用ワクチン接種後、少なくとも14日間の局所反応原性
時間枠：接種日（Day 0）から接種後14日間、および15日目、99日目、183日目、295日目
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接種日（Day 0）から接種後14日間、および15日目、99日目、183日目、295日目
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いずれかの研究ワクチン接種後、少なくとも14日間の全身反応原性
時間枠：接種日（Day 0）から接種後14日間、および接種後15日目、99日目、183日目、295日目
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接種日（Day 0）から接種後14日間、および接種後15日目、99日目、183日目、295日目
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研究期間中に収集された重篤な有害事象（SAE）、医療機関を受診した有害事象（MAAE）、特別な関心のある有害事象（AESI）、および中止/中断につながった有害事象に加えて、研究用ワクチン接種後30日間に収集されたすべての有害事象
時間枠：インフォームドコンセントから、重篤な有害事象（SAE）、重篤な医療上の有害事象（MAAE）、特別な関心のある有害事象（AESI）、および中止/中断に至る有害事象（AE）に関する研究終了時まで；研究用ワクチン接種後30日間の全ての有害事象（AE）
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インフォームドコンセントから、重篤な有害事象（SAE）、重篤な医療上の有害事象（MAAE）、特別な関心のある有害事象（AESI）、および中止/中断に至る有害事象（AE）に関する研究終了時まで；研究用ワクチン接種後30日間の全ての有害事象（AE）
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フローサイトメトリーにより評価された、2回目のワクチン接種後2週間におけるV2 apex特異的IgG+ B細胞の応答率
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後（99日目）
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2回目のワクチン接種から2週間後（99日目）
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2回目のワクチン接種後2週間のフローサイトメトリーによるV2頂点特異的IgG陽性B細胞の頻度
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後（99日目）
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2回目のワクチン接種から2週間後（99日目）
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第2回ワクチン接種2週間後のTZM-blアッセイで測定された、前駆体検出ウイルスおよび対応するエピトープノックアウト変異体ウイルスの血清中和における反応率
時間枠：2回目のワクチン接種後2週間（99日目）
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2回目のワクチン接種後2週間（99日目）
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第2回ワクチン接種2週間後のTZM-blアッセイで測定された、前駆体検出ウイルスおよび対応するエピトープノックアウト変異体の血清抗体中和の程度
時間枠：2回目のワクチン接種から2週間後（99日目）
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2回目のワクチン接種から2週間後（99日目）
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2回目のワクチン接種2週間後に結合抗体マルチプレックスアッセイ（BAMA）で評価した、自己HIV Env安定化トリマーに対する血清IgG結合抗体の応答率
時間枠：2回目のワクチン接種後2週間（99日目）
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2回目のワクチン接種後2週間（99日目）
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2回目のワクチン接種後2週間におけるBAMAにより評価された、自己HIV Env安定化トリマーに対する血清IgG結合抗体の量
時間枠：2回目のワクチン接種後2週間（99日目）
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2回目のワクチン接種後2週間（99日目）
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第3回および第4回ワクチン接種2週間後にTZM-bl疑似ウイルスアッセイにより測定した、前駆体検出ウイルスおよび対応するエピトープノックアウト変異体ウイルスに対する差別的血清抗体中和の応答率（グループ1-3）
時間枠：3回目接種後2週間および4回目接種後2週間（183日目および295日目）
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3回目接種後2週間および4回目接種後2週間（183日目および295日目）
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第3回および第4回ワクチン接種（グループ1-3）2週間後のTZM-bl疑似ウイルスアッセイにより測定された、前駆体検出ウイルスおよび対応するエピトープノックアウト変異体ウイルスに対する血清抗体中和の差異の大きさ
時間枠：3回目接種の2週間後および4回目接種の2週間後（183日目および295日目）
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3回目接種の2週間後および4回目接種の2週間後（183日目および295日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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第3回および第4回ワクチン接種後2週間におけるBAMA評価によるHIV Env安定化トリマーに対する血清IgG結合反応率（グループ1-3）
時間枠：3回目接種の2週間後および4回目接種の2週間後（183日目および295日目）
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3回目接種の2週間後および4回目接種の2週間後（183日目および295日目）
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3回目および4回目のワクチン接種後2週間におけるBAMAによる評価でのHIV Env安定化トリマーへの血清IgG結合の大きさ（グループ1-3）
時間枠：3回目接種後2週間および4回目接種後2週間（183日目および295日目）
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3回目接種後2週間および4回目接種後2週間（183日目および295日目）
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第3回および第4回ワクチン接種後2週間におけるBAMAにより評価された、HIV Env安定化トリマーに対する血清IgG結合のV2特異性（グループ1-3）
時間枠：3回目の接種後2週間および4回目の接種後2週間（183日目および295日目）
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3回目の接種後2週間および4回目の接種後2週間（183日目および295日目）
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3回目および4回目のワクチン接種後2週間におけるBAMAによる評価によるHIV Env安定化トリマーに対する血清IgG結合の広がり（グループ1-3）
時間枠：3回目のワクチン接種後2週間および4回目のワクチン接種後2週間（183日目および295日目）
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3回目のワクチン接種後2週間および4回目のワクチン接種後2週間（183日目および295日目）
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第3回および第4回ワクチン接種後2週間におけるフローサイトメトリーによる評価でのV2アペックス特異的IgG+ B細胞の応答率（グループ1-3）
時間枠：3回目の接種から2週間後および4回目の接種から2週間後
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3回目の接種から2週間後および4回目の接種から2週間後
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3回目および4回目のワクチン接種後2週間におけるフローサイトメトリーによるV2アペックス特異的IgG陽性B細胞の頻度（グループ1〜3）
時間枠：3回目のワクチン接種後2週間と4回目のワクチン接種後2週間
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3回目のワクチン接種後2週間と4回目のワクチン接種後2週間
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V2アペックス特異的IgG+ B細胞のB細胞受容体（BCR）単一細胞シーケンシングにより測定されたV2アペックス広域中和抗体（bnAb）系統配列の頻度
時間枠：グループ1-3は4回目の接種後2週間；グループ4は2回目の接種後2週間
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グループ1-3は4回目の接種後2週間；グループ4は2回目の接種後2週間
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EMPEMによって測定されたワクチン接種2週間後のエピトープ特異的応答率
時間枠：グループ1-3は4回目の接種後2週間、グループ4は2回目の接種後2週間
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グループ1-3は4回目の接種後2週間、グループ4は2回目の接種後2週間
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ワクチン接種2週間後のTZM-blアッセイで測定された、異種HIV-1株に対する血清抗体中和の応答率
時間枠：グループ1-3: 2回目のワクチン接種後2週間および4回目のワクチン接種後2週間、グループ4: 2回目のワクチン接種後2週間
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グループ1-3: 2回目のワクチン接種後2週間および4回目のワクチン接種後2週間、グループ4: 2回目のワクチン接種後2週間
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ワクチン接種後2週目におけるTZM-blアッセイにより測定された異種HIV-1株に対する血清抗体中和の程度
時間枠：グループ1-3: 2回目のワクチン接種の2週間後および4回目のワクチン接種の2週間後、グループ4: 2回目のワクチン接種の2週間後
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グループ1-3: 2回目のワクチン接種の2週間後および4回目のワクチン接種の2週間後、グループ4: 2回目のワクチン接種の2週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月25日
一次修了 (推定)
2027年12月14日
研究の完了 (推定)
2027年12月14日
試験登録日
最初に提出
2026年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月29日
最初の投稿 (実際)
2026年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月3日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。