Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af V2 Apex-retterede immunogener DV201P-RNA og DV202B1-RNA hos voksne deltagere uden HIV

Inklusionskriterier:

1. Demonstrerer forståelse af undersøgelsen og er i stand til og villig til at gennemføre informeret samtykkeprocessen.
2. Mindst 18 år gammel ved screening og op til 55 år gammel på indskrivningsdagen.
3. Tilgængelig til klinisk opfølgning gennem det sidste kliniske besøg.
4. Villig til at gennemgå undersøgelsesprocedurer som beskrevet i procedureplanen (Bilag A).
5. Samtykker til ikke at indskrive sig i en anden undersøgelse af et undersøgelsesagent under deltagelse i forsøget.
   Hvis en potentiel deltager allerede er indskrevet i et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra det andet forsøgs sponsor og HVTN 322 PSRT før indskrivning i HVTN 322.
6. I god generel sundhed ifølge den kliniske vurdering af stedets undersøger.
7. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville forstyrre vurderingen af sikkerhed eller reaktogenicitet i den kliniske vurdering af stedets undersøger.
8. Samtykker til at diskutere deres potentiale for HIV-opkøb og samtykker til HIV-forebyggelsesrådgivning.

9. Hæmoglobin (Hgb):

   • 11,0 g/dL for kvinder
   • 13,0 g/dL for mænd
10. Hvid blodlegeme (WBC) tælling på 2.500 til 12.000/mm³.
    WBC over 12.000/mm³ er ikke udelukkende, hvis yderligere evaluering viser generel god sundhed og hvis PSRT-godkendelse gives.
11. Blodpladetælling på 125.000 til 550.000/mm³.
12. Alanin-aminotransferase (ALT) <2,5× den øvre grænse for institutionel referenceområde.
13. Serum kreatinin ≤1,1× den øvre normale grænse (ULN) baseret på institutionel normalt område.
14. Total målt serumkalcium niveau >8,5 mg/dL.
15. Systolisk blodtryk på 90 til <140 mm Hg og diastolisk blodtryk på 50 til <90 mm Hg ved screeningsbesøg.
    Det gennemsnitlige blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 140 mm Hg systolisk og 90 mmHg diastolisk.
    En enkelt måling af ≥160 mm Hg systolisk eller ≥100 mm Hg diastolisk under den aktuelle undersøgelsesevaluering er udelukkende.

16. HIV-testresultater ved en af følgende muligheder:

    • Negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminiscent mikropartikelimmunoassay (CMIA) eller

    • Negative resultater på to forskellige mærker af HIV-hurtigtests (hvoraf den ene skal være FDA-godkendt)

17. Negativ for anti-hepatitis C-virus (HCV) antistoffer eller negativ HCV nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV antistoffer påvises.
18. Negativ for hepatitis B overfladeantigen (Ag).

19. For kvinder med graviditetspotentiale:

    • Skal samtykke til at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før indskrivning og gennem 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinations tidspunkt (se Bilag D).

    • Skal have en negativ beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på indskrivningsdagen.

    Bemærk: Kvinder, der har haft total hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi (verificeret af medicinske journaler) eller overgangsalder (ingen menstruation i ≥1 år) er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstestning.

20. Kvinder med graviditetspotentiale skal samtykke til ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom ægcelleudtagning, kunstig insemination eller in vitro-fertilisering fra mindst 21 dage før indskrivning og gennem 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinations tidspunkt.

Eksklusionskriterier:

1. Kvinder, der ammer eller er gravide.
2. Kropsmasseindeks (BMI) ≥40.
   Indskrivning af personer med BMI ≥40, der er i god sundhed, som vurderet af stedets undersøger, kan overvejes ved PSRT-godkendelse.
3. Diabetes mellitus (DM).
   Type 2 DM kontrolleret med kost alene (og bekræftet af HgbA1c ≤8% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret graviditetsdiabetes er ikke udelukkende.
   Indskrivning af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret på hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT på en sag-til-sag basis, forudsat at HgbA1c er ≤8% inden for de sidste 6 måneder (steder kan tage disse ved screening).
4. Tidligere eller nuværende modtager af en undersøgelsesmæssig HIV-vaccine (tidligere placebo/kontrolmodtagere er ikke udelukket).
5. Modtagelse af ikke-HIV undersøgelsesvaccine(r) modtaget inden for det sidste år.
   Undtagelser inkluderer vacciner, der efterfølgende har gennemgået licensering eller nødbrugsgodkendelse (EUA) af FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller hvis uden for USA, af den nationale regulatoriske myndighed (RA) der autoriserer dette kliniske forsøg.
6. Medfødt eller erhvervet immundefekt, inklusive systemisk medicinanvendelse, der sandsynligvis vil svække immunresponset på vaccine efter stedets undersøgers mening, såsom glukokortikoidbrug eller prednisondosis på ≥10 mg/dag, inden for 3 måneder før indskrivning.
7. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før indskrivning; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før indskrivning kræver PSRT-godkendelse.

8. Modtagelse af et af følgende inden for 4 uger før indskrivning:

   • Levende replikerende vaccine

   • Enhver mRNA-baseret vaccine med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL

   • ACAM2000 vaccine >28 dage før med et vaccinationssår stadig til stede

9. Modtagelse af enhver vaccine, der ikke er dækket i eksklusionskriterium #8, inden for 14 dage før indskrivning.
   Bemærk venligst, at dette inkluderer replikeringsinkompetente vacciner såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af mpox (tidligere kendt som abekopper) sygdom.
10. Historie med myokarditis og/eller perikarditis.
11. Initiering af Ag-baseret immunterapi for allergier inden for det sidste år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der initierede immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
12. Modtagelse af undersøgelsesmæssige forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før indskrivning.
    (Modtagelse af en undersøgelsesmæssig forskningsagent med en halveringstid på 7 eller færre dage mere end 4 uger før indskrivning er ikke udelukkende.)
    Hvis en potentiel deltager har modtaget undersøgelsesagenter med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det sidste år, kræves PSRT-godkendelse for indskrivning.
13. Historie med alvorlig reaktion (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) til enhver mRNA-vaccine, inklusive Comirnaty (Pfizer) og Spikevax (Moderna), eller til ethvert lægemiddel administreret systemisk som en polyethylenglycol indeholdende LNP, inklusive doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatin (Lipoplatin) og irinotecan (Onivyde).
14. Hereditært angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
15. Urticaria episode (idiopatisk eller kendt ætiologi) inden for det sidste år.
16. Historie med kronisk urticaria.
17. Historie med urticaria tidligere associeret med immunisering.
18. Blødersygdom diagnosticeret af en kliniker, der ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation.
19. Historie med krampeanfald(e) inden for de sidste 3 år.
    Udeluk også, hvis frivillig har brugt medicin for at forebygge eller behandle krampeanfald(e) på noget tidspunkt inden for de sidste 3 år.
20. Aspleni eller funktionel aspleni.
21. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonale.
22. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, der efter undersøgerens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til klinisk signifikante former for stofmisbrug eller alkoholmisbrugsforstyrrelser, alvorlige psykiske lidelser, ethvert selvmordsforsøg inden for det sidste år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse), eller kræft, der efter stedets undersøgers kliniske vurdering har potentiale for recidiv (undtagen basalcelcarcinom).

23. Asthma er udelukket, hvis deltageren opfylder et af følgende kriterier:

    • Krævede enten orale eller parenterale kortikosteroider for en exacerbation 2 eller flere gange inden for det sidste år

    • Behov for akut hjælp, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaexacerbation inden for det sidste år (f.eks. ville ikke udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/nødhjælp udelukkende for astmamedicin genopfyldning eller sameksisterende tilstande uafhængige af astma)

    • Bruger en kortvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen for akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling før idrætsaktivitet)

    • Bruger mellem- til højdosis inhalerede kortikosteroider (>250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent pr. dag), enten i enkelttherapie eller dual-therapie inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende betaagonist [LABA])

    • Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt.
    Inklusion af enhver på en stabil dosis af mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.

24. En deltager med en historie med en PIMMC, enten aktiv eller fjern.
    Specifikke eksempler er listet i Bilag E (AESI indeks).
    Ikke udelukkende: (1) fjern historie med Bell's parese (>2 år siden) ikke associeret med andre neurologiske symptomer; (2) mild psoriasis eller anden mild, ukompliceret, lokaliseret eller dermatologisk tilstand, der ikke kræver igangværende systemisk behandling; (3) fjern historie (>10 år siden) med Kawasaki sygdom uden sekvæl; (4) cøliaki velkontrolleret i 6 måneder med kost alene.
25. Historie med allergi overfor lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
26. Undersøgers bekymring for vanskelighed med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse.
    For eksempel personer med en historie med intravenøst stofmisbrug eller betydelige vanskeligheder med tidligere blodprøvetagninger.