Клиническое исследование для оценки безопасности и иммуногенности иммуногенов, направленных на V2-апекс, DV201P-RNA и DV202B1-RNA, у взрослых участников без ВИЧ

Критерии включения:

1. Понимает исследование и готов и способен пройти процесс информированного согласия.
2. Возраст не менее 18 лет на скрининге и не более 55 лет на момент включения в исследование.
3. Возможность посещать клинику для наблюдения до последнего визита.
4. Готовность пройти процедуры исследования в соответствии с графиком процедур (Приложение А).
5. Согласие не участвовать в других исследованиях исследуемых препаратов во время участия в данном испытании. Если потенциальный участник уже участвует в другом клиническом исследовании, требуется одобрение спонсора другого испытания и PSRT HVTN 322 до включения в HVTN 322.
6. Хорошее общее состояние здоровья по клиническому заключению исследователя на площадке.
7. Результаты физикального обследования и лабораторных анализов без клинически значимых отклонений, которые, по мнению исследователя на площадке, могут повлиять на оценку безопасности или реактогенности.
8. Согласие обсудить риск заражения ВИЧ и пройти консультирование по профилактике ВИЧ.

9. Гемоглобин (Hgb):

   • 11,0 г/дл для женщин
   • 13,0 г/дл для мужчин
10. Количество лейкоцитов (WBC) от 2 500 до 12 000/мм³. Уровень WBC выше 12 000/мм³ не является исключающим критерием, если дальнейшее обследование подтвердит общее хорошее здоровье и будет получено одобрение PSRT.
11. Количество тромбоцитов от 125 000 до 550 000/мм³.
12. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5× верхней границы референсного диапазона учреждения.
13. Сывороточный креатинин ≤1,1× верхней границы нормы (ВГН) в соответствии с нормативным диапазоном учреждения.
14. Общий измеренный уровень кальция в сыворотке >8,5 мг/дл.
15. Систолическое артериальное давление от 90 до <140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление от 50 до <90 мм рт. ст. на скрининговом визите. Среднее артериальное давление между скрининговым визитом и визитом включения должно быть ниже 140 мм рт. ст. систолического и 90 мм рт. ст. диастолического. Единичное измерение ≥160 мм рт. ст. систолического или ≥100 мм рт. ст. диастолического во время текущего обследования является исключающим критерием.

16. Результаты теста на ВИЧ одним из следующих способов:

    • Отрицательный иммуноферментный анализ (ИФА) или хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), или

    • Отрицательные результаты двух разных экспресс-тестов на ВИЧ (один из которых должен быть одобрен FDA)

17. Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита C (ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновые кислоты ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
18. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).

19. Для женщин с потенциалом беременности:

    • Должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции не менее чем за 21 день до включения и в течение 8 недель после последней запланированной вакцинации (см. Приложение D).

    • Должны иметь отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (моча или сыворотка) в день включения.

    Примечание: Женщинам, перенесшим тотальную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию (подтверждено медицинскими записями), или находящимся в менопаузе (отсутствие менструаций ≥1 года), не требуется проходить тестирование на беременность.

20. Женщины с потенциалом беременности должны согласиться не пытаться забеременеть альтернативными методами, такими как забор ооцитов, искусственная инсеминация или экстракорпоральное оплодотворение, не менее чем за 21 день до включения и в течение 8 недель после последней запланированной вакцинации.

Критерии исключения:

1. Женщины, кормящие грудью или беременные.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥40. Включение лиц с ИМТ ≥40, находящихся в хорошем состоянии здоровья по оценке исследователя на площадке, может быть рассмотрено при одобрении PSRT.
3. Сахарный диабет (СД). Сахарный диабет 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный уровнем HgbA1c ≤8% в течение последних 6 месяцев), или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключающими критериями. Включение лиц с сахарным диабетом 2 типа, хорошо контролируемым гипогликемическими препаратами, может быть рассмотрено PSRT в индивидуальном порядке при условии, что уровень HgbA1c составляет ≤8% в течение последних 6 месяцев (площадки могут провести эти анализы на скрининге).
4. Предыдущее или текущее участие в испытании исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие участники, получавшие плацебо/контроль, не исключаются).
5. Получение не-ВИЧ исследуемых вакцин в течение последнего года. Исключения составляют вакцины, которые впоследствии получили лицензию или разрешение на экстренное применение (EUA) FDA или были включены в список экстренного применения Всемирной организации здравоохранения (WHO EUL), или, если за пределами США, разрешены национальным регулирующим органом (RA), авторизующим данное клиническое исследование.
6. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение лекарственных средств, которые, по мнению исследователя на площадке, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, таких как использование глюкокортикоидов или преднизолона в дозе ≥10 мг/сут, в течение 3 месяцев до включения.
7. Препараты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до включения; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до включения требует одобрения PSRT.

8. Получение любого из следующего в течение 4 недель до включения:

   • Живой реплицирующейся вакцины

   • Любой мРНК-вакцины с лицензией FDA, EUA FDA или WHO EUL

   • Вакцины ACAM2000 >28 дней назад при наличии струпа на месте вакцинации

9. Получение любой вакцины, не указанной в критерии исключения №8, в течение 14 дней до включения. Обратите внимание, что это включает нереплицирующиеся вакцины, такие как вакцина Jynneos для профилактики заболевания mpox (ранее известного как обезьянья оспа).
10. Анамнез миокардита и/или перикардита.
11. Начало аллерген-специфической иммунотерапии при аллергии в течение последнего года (стабильная иммунотерапия не является исключающим критерием); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
12. Получение исследуемых препаратов с периодом полувыведения 7 дней или менее в течение 4 недель до включения. (Получение исследуемого препарата с периодом полувыведения 7 дней или менее более чем за 4 недели до включения не является исключающим критерием.) Если потенциальный участник получал исследуемые препараты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение последнего года, для включения требуется одобрение PSRT.
13. Анамнез серьезной реакции (например, гиперчувствительность, анафилаксия) на любую мРНК-вакцину, включая Comirnaty (Pfizer) и Spikevax (Moderna), или на любой препарат, вводимый системно в составе липидных наночастиц, содержащих полиэтиленгликоль, включая доксорубицин (Doxil, Caelyx, ThermoDox), цисплатин (Lipoplatin) и иринотекан (Onivyde).
14. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
15. Эпизод крапивницы (идиопатической или известной этиологии) в течение последнего года.
16. Анамнез хронической крапивницы.
17. Анамнез крапивницы, ранее ассоциированной с иммунизацией.
18. Диагностированное клиницистом нарушение свертываемости крови, которое делает процедуры исследования противопоказанными.
19. Анамнез судорог в течение последних 3 лет. Также исключаются, если доброволец использовал лекарственные средства для предотвращения или лечения судорог в любое время в течение последних 3 лет.
20. Аспления или функциональная аспления.
21. Действующие военнослужащие и резервисты вооруженных сил США.
22. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, но не ограничиваясь, клинически значимыми формами расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, серьезными психическими расстройствами, любой попыткой суицида в течение последнего года (если от 1 до 2 лет, проконсультироваться с PSRT для одобрения), или раком, который, по клиническому мнению исследователя на площадке, имеет потенциал рецидива (за исключением базальноклеточной карциномы).

23. Астма исключается, если участник соответствует любому из следующих критериев:

    • Требовала пероральных или парентеральных кортикостероидов для обострения 2 или более раз в течение последнего года

    • Требовала неотложной помощи, срочной помощи, госпитализации или интубации по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, не исключаются лица с астмой, соответствующие всем другим критериям, но обращавшиеся за срочной/неотложной помощью исключительно для пополнения запасов лекарств от астмы или по сопутствующим состояниям, не связанным с астмой)

    • Использует ингалятор короткого действия для купирования симптомов астмы более 2 дней в неделю (т.е. не для профилактического лечения перед физической активностью)

    • Использует ингаляционные кортикостероиды средней или высокой дозы (>250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в сутки), будь то в виде монотерапии или комбинированных ингаляторов (т.е. с длительно действующим бета-агонистом [LABA])

    • Использует более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно. Включение любого лица, принимающего стабильную дозу более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно более 2 лет, требует одобрения PSRT.

24. Участник с анамнезом PIMMC, активным или в прошлом. Конкретные примеры перечислены в Приложении E (индекс AESI). Не являются исключающими: (1) отдаленный анамнез паралича Белла (>2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами; (2) легкий псориаз или другое легкое, неосложненное, локализованное или дерматологическое состояние, не требующее постоянного системного лечения; (3) отдаленный анамнез (>10 лет назад) болезни Кавасаки без последствий; (4) целиакия, хорошо контролируемая в течение 6 месяцев только диетой.
25. Анамнез аллергии на местный анестетик (Новокаин, Лидокаин).
26. Обеспокоенность исследователя относительно трудностей с венозным доступом на основании клинического анамнеза и физикального обследования. Например, лица с анамнезом внутривенного употребления наркотиков или значительными трудностями при предыдущих заборах крови.