Klinisk studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos V2 Apex-riktade immunogener DV201P-RNA och DV202B1-RNA hos vuxna deltagare utan HIV

Inklusionskriterier:

1. Visar förståelse för studien och är kapabel och villig att genomföra det informerade samtycktesprocessen.
2. Minst 18 år vid screening och upp till 55 år vid inklusionstillfället.
3. Tillgänglig för klinisk uppföljning genom det sista kliniska besöket.
4. Villig att genomgå studieprocedurer som beskrivs i procedurschemat (Bilaga A).
5. Samtycker till att inte delta i en annan studie med en undersökningssubstans under deltagande i försöket. Om en potentiell deltagare redan deltar i ett annat kliniskt försök, krävs godkännande från det andra försökets sponsor och HVTN 322 PSRT före inklusion i HVTN 322.
6. I god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
7. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsutredarens kliniska bedömning.
8. Samtycker till att diskutera sin potentiella risk för HIV-infektion och samtycker till HIV-förebyggande rådgivning.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • 11,0 g/dL för kvinnor
   • 13,0 g/dL för män
10. Vita blodkroppar (WBC) 2 500 till 12 000/mm³. WBC över 12 000/mm³ är inte uteslutande om vidare utvärdering visar god allmän hälsa och om PSRT godkännande beviljas.
11. Blodplättar 125 000 till 550 000/mm³.
12. Alaninaminotransferas (ALT) <2,5× övre gränsen för institutionellt referensintervall.
13. Serumkreatinin ≤1,1× övre normalgränsen (ULN) baserat på institutionellt normalintervall.
14. Total mätt serumnivå av kalcium >8,5 mg/dL.
15. Systoliskt blodtryck 90 till <140 mm Hg och diastoliskt blodtryck 50 till <90 mm Hg vid screeningsbesöket. Det genomsnittliga blodtrycket mellan screeningsbesöket och inklusionsbesöket måste vara under 140 mm Hg systoliskt och 90 mm Hg diastoliskt. En enskild mätning av ≥160 mm Hg systoliskt eller ≥100 mm Hg diastoliskt under den aktuella studieutvärderingen är uteslutande.

16. HIV-testresultat genom ett av följande alternativ:

    • Negativt US Food and Drug Administration (FDA)-godkänt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminiscent microparticle immunoassay (CMIA) eller

    • Negativa resultat på två olika märken av HIV-snabbtester (varav ett måste vara FDA-godkänt)

17. Negativt för anti-hepatit C-virus (HCV)-antikroppar eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV-antikroppar detekteras.
18. Negativt för hepatit B ytantigen (Ag).

19. För kvinnor med barnafödandepotential:

    • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inklusion till 8 veckor efter deras senaste schemalagda vaccinationspunkt (se Bilaga D).

    • Måste ha ett negativt beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inklusionsdagen.

    Obs: Kvinnor som har genomgått total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi (verifierat med journaler) eller menopaus (ingen menstruation i ≥1 år) behöver inte genomgå graviditetstestning.

20. Kvinnor med barnafödandepotential måste samtycka till att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom ägguttag, artificiell insemination eller in vitro-fertilisering från minst 21 dagar före inklusion till 8 veckor efter deras senaste schemalagda vaccinationspunkt.

Exklusionskriterier:

1. Kvinnor som ammar eller är gravida.
2. Kroppsmassaindex (BMI) ≥40. Inklusion av individer med BMI ≥40 som är i god hälsa, bedömd av platsutredaren, kan övervägas med PSRT godkännande.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrollerad endast med kost (och bekräftad med HgbA1c ≤8 % inom de senaste 6 månaderna) eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Inklusion av individer med typ 2 DM som är välkontrollerad med hypoglykemiska läkemedel kan övervägas av PSRT på fall-till-fall-basis, förutsatt att HgbA1c är ≤8 % inom de senaste 6 månaderna (platser kan ta dessa vid screening).
4. Tidigare eller nuvarande mottagare av ett experimentellt HIV-vaccin (tidigare placebo/kontrollmottagare är inte uteslutna).
5. Mottagande av icke-HIV experimentella vaccin(er) inom det senaste året. Undantag inkluderar vacciner som därefter fått licens eller Emergency Use Authorization (EUA) av FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller om utanför USA, av nationell tillsynsmyndighet (RA) som auktoriserar detta kliniska försök.
6. Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk läkemedelsanvändning som sannolikt försämrar immunsvaret på vaccin enligt platsutredarens åsikt, såsom glukokortikoidanvändning eller prednisondos av ≥10 mg/dag, inom 3 månader före inklusion.
7. Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inklusion; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inklusion kräver PSRT godkännande.

8. Mottagande av något av följande inom 4 veckor före inklusion:

   • Levande replikerande vaccin

   • Valfritt mRNA-baserat vaccin med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL

   • ACAM2000-vaccin >28 dagar tidigare med ett vaccinationssår fortfarande närvarande

9. Mottagande av valfritt vaccin som inte omfattas i exklusionskriterium #8 inom 14 dagar före inklusion. Observera att detta inkluderar icke-replikerande vacciner såsom Jynneos-vaccinet för prevention av mpox (tidigare känt som apkoppor).
10. Historia av myokardit och/eller perikardit.
11. Påbörjad Ag-baserad immunterapi för allergier inom det senaste året (stabil immunterapi är inte uteslutande); inklusion av deltagare som påbörjat immunterapi inom föregående år kräver PSRT godkännande.
12. Mottagande av experimentella forskningssubstanser med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före inklusion. (Mottagande av en experimentell forskningssubstans med en halveringstid på 7 eller färre dagar mer än 4 veckor före inklusion är inte uteslutande.) Om en potentiell deltagare har fått experimentella substanser med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) inom det senaste året, krävs PSRT godkännande för inklusion.
13. Historia av allvarlig reaktion (t.ex. överkänslighet, anafylaxi) till valfritt mRNA-vaccin, inklusive Comirnaty (Pfizer) och Spikevax (Moderna), eller till valfritt läkemedel administrerat systemiskt som en polyetylen-glykol-innehållande LNP, inklusive doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatin (Lipoplatin) och irinotekan (Onivyde).
14. Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
15. Urticariaepisod (idiopatisk eller känd etiologi) inom det senaste året.
16. Historia av kronisk urticaria.
17. Historia av urticaria tidigare associerad med immunisering.
18. Blödningsrubbning diagnostiserad av en kliniker som skulle göra studieprocedurer till en kontraindikation.
19. Historia av epileptiskt anfall( ) inom de senaste 3 åren. Uteslut även om volontären har använt läkemedel för att förhindra eller behandla epileptiska anfall när som helst inom de senaste 3 åren.
20. Aspleni eller funktionell aspleni.
21. Aktiv tjänst och reserv USA militär personal.
22. Valfritt annat kroniskt eller kliniskt signifikant tillstånd som, i utredarens kliniska bedömning, skulle äventyra studie-deltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikanta former av substansbruk eller alkoholbruksstörning(ar), allvarliga psykiatriska störningar, något självmordsförsök inom det senaste året (om mellan 1 och 2 år, konsultera PSRT för godkännande), eller cancer som, i platsutredarens kliniska bedömning, har potential för återfall (exklusive basalcells-carcinom).

23. Asthma är utesluten om deltagaren uppfyller något av följande kriterier:

    • Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation 2 eller fler gånger inom det senaste året

    • Behövde akutvård, jourvård, sjukhusvård eller intubation för en akut asthmaexacerbation inom det senaste året (t.ex. skulle inte utesluta individer med asthma som uppfyller alla andra kriterier men sökte jour/akutvård enbart för astmamedicinpåfyllning eller samsjuklighet orelaterad till asthma)

    • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar per vecka för akuta astmasymptom (dvs. inte för förebyggande behandling före idrottsaktivitet)

    • Använder medel- till högdos inhalerade kortikosteroider (>250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), antingen i enkelterapi- eller dubbla inhalatorer (dvs. med en långverkande betaagonist [LABA])

    • Använder mer än 1 läkemedel för underhållsterapi dagligen. Inklusion av någon på en stabil dos av mer än 1 läkemedel för underhållsterapi dagligen i mer än 2 år kräver PSRT godkännande.

24. En deltagare med historia av en PIMMC, antingen aktiv eller tidigare. Specifika exempel listas i Bilaga E (AESI-index). Inte uteslutande: (1) tidigare historia av Bell's pares (>2 år sedan) inte associerad med andra neurologiska symptom; (2) mild psoriasis eller annan mild, okomplicerad, lokaliserad eller dermatologisk åkomma som inte kräver pågående systemisk behandling; (3) tidigare historia (>10 år sedan) av Kawasakis sjukdom utan efterföljder; (4) celiaki välkontrollerad i 6 månader med endast kost.
25. Historia av allergi mot lokalbedövning (Novocain, Lidocain).
26. Utredarens oro för svårigheter med venös åtkomst baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel personer med historia av intravenöst drogmissbruk eller betydande svårigheter med tidigare blodprovstagning.