Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der V2-Apex-gerichteten Immunogene DV201P-RNA und DV202B1-RNA bei erwachsenen Teilnehmern ohne HIV

Einschlusskriterien:

1. Zeigt ein Verständnis der Studie und ist in der Lage und bereit, den informierten Einwilligungsprozess abzuschließen.
2. Mindestens 18 Jahre alt beim Screening und bis zu 55 Jahre alt am Tag der Einschreibung.
3. Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis zum letzten Klinikbesuch.
4. Bereit, sich den Studienverfahren zu unterziehen, wie im Verfahrensplan (Anhang A) dargelegt.
5. Stimmt zu, während der Teilnahme an der Studie nicht an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits an einer anderen klinischen Studie teilnimmt, sind Genehmigungen des anderen Studienfinanziers und des HVTN 322 PSRT vor der Einschreibung in HVTN 322 erforderlich.
6. In guter allgemeiner Gesundheit nach klinischem Ermessen des Studienstellenuntersuchers.
7. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die nach klinischem Ermessen des Studienstellenuntersuchers die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität beeinträchtigen würden.
8. Stimmt zu, ihr Potenzial für eine HIV-Infektion zu besprechen und sich einer HIV-Präventionsberatung zu unterziehen.

9. Hämoglobin (Hgb):

   • 11,0 g/dL für Frauen
   • 13,0 g/dL für Männer
10. Weiße Blutkörperchen (WBC) Anzahl von 2.500 bis 12.000/mm³. Eine WBC über 12.000/mm³ ist nicht ausschließend, wenn eine weitere Untersuchung allgemeine gute Gesundheit zeigt und wenn die PSRT-Genehmigung erteilt wird.
11. Thrombozytenzahl von 125.000 bis 550.000/mm³.
12. Alanin-Aminotransferase (ALT) <2,5× der oberen Grenze des institutionellen Referenzbereichs.
13. Serum-Kreatinin ≤1,1× der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
14. Gesamt gemessener Serum-Kalziumspiegel >8,5 mg/dL.
15. Systolischer Blutdruck von 90 bis <140 mm Hg und diastolischer Blutdruck von 50 bis <90 mm Hg beim Screening-Termin. Der durchschnittliche Blutdruck zwischen dem Screening-Termin und dem Einschreibungstermin muss unter 140 mm Hg systolisch und 90 mmHg diastolisch liegen. Eine einzelne Messung von ≥160 mm Hg systolisch oder ≥100 mm Hg diastolisch während der aktuellen Studienbewertung ist ausschließend.

16. HIV-Testergebnisse durch eine der folgenden Optionen:

    • Negativer US-amerikanischer Food and Drug Administration (FDA)-zugelassener Enzymimmunoassay (EIA) oder chemilumineszenter Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) oder

    • Negative Ergebnisse bei zwei verschiedenen Marken von HIV-Schnelltests (einer davon muss FDA-zugelassen sein)

17. Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Antikörper nachgewiesen werden.
18. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Ag).

19. Für Frauen mit Schwangerschaftspotenzial:

    • Muss zustimmen, wirksame Verhütungsmittel von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach ihrem letzten geplanten Impfzeitpunkt zu verwenden (siehe Anhang D).

    • Muss am Tag der Einschreibung einen negativen Beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.

    Hinweis: Frauen, die eine totale Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie (durch medizinische Aufzeichnungen verifiziert) hatten oder in der Menopause sind (keine Menstruation für ≥1 Jahr), müssen keinen Schwangerschaftstest durchführen.

20. Frauen mit Schwangerschaftspotenzial müssen zustimmen, von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach ihrem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥40. Die Einschreibung von Personen mit BMI ≥40, die nach Einschätzung des Studienstellenuntersuchers in guter Gesundheit sind, kann durch PSRT-Genehmigung in Betracht gezogen werden.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ-2-DM, der allein mit Diät kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤8% innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt) oder eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes sind nicht ausschließend. Die Einschreibung von Personen mit Typ-2-DM, der gut mit Hypoglykämika kontrolliert ist, kann von der PSRT fallweise in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, der HgbA1c liegt innerhalb der letzten 6 Monate bei ≤8% (Studienstellen können diese beim Screening entnehmen).
4. Früherer oder aktueller Empfänger eines experimentellen HIV-Impfstoffs (frühere Placebo-/Kontrollteilnehmer sind nicht ausgeschlossen).
5. Erhalt von nicht-HIV-experimentellen Impfstoffen innerhalb des letzten Jahres. Ausnahmen sind Impfstoffe, die anschließend von der FDA oder der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Emergency Use Listing (EUL) zugelassen oder für den Notfalleinsatz (EUA) autorisiert wurden, oder, wenn außerhalb der USA, von der nationalen Regulierungsbehörde (RA), die diese klinische Studie autorisiert.
6. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die nach Meinung des Studienstellenuntersuchers wahrscheinlich die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigt, wie Glukokortikoid-Einnahme oder Prednison-Dosis von ≥10 mg/Tag, innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
7. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung erfordert PSRT-Genehmigung.

8. Erhalt eines der folgenden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung:

   • Lebend-replizierender Impfstoff

   • Jeder mRNA-basierte Impfstoff mit FDA-Zulassung, FDA EUA oder WHO EUL

   • ACAM2000-Impfstoff >28 Tage zuvor mit noch vorhandener Impfschorf

9. Erhalt eines Impfstoffs, der nicht in Ausschlusskriterium #8 abgedeckt ist, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Bitte beachten Sie, dass dies replikationsinkompetente Impfstoffe wie den Jynneos-Impfstoff zur Prävention von Mpox-Erkrankung (früher bekannt als Affenpocken) einschließt.
10. Vorgeschichte von Myokarditis und/oder Perikarditis.
11. Beginn einer Ag-basierten Immuntherapie für Allergien innerhalb des letzten Jahres (stabile Immuntherapie ist nicht ausschließend); Einschluss von Teilnehmern, die innerhalb des vorherigen Jahres eine Immuntherapie begonnen haben, erfordert PSRT-Genehmigung.
12. Erhalt von experimentellen Forschungspräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. (Erhalt eines experimentellen Forschungspräparats mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen mehr als 4 Wochen vor der Einschreibung ist nicht ausschließend.) Wenn ein potenzieller Teilnehmer experimentelle Präparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) innerhalb des letzten Jahres erhalten hat, ist für die Einschreibung PSRT-Genehmigung erforderlich.
13. Vorgeschichte einer schweren Reaktion (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen mRNA-Impfstoff, einschließlich Comirnaty (Pfizer) und Spikevax (Moderna), oder auf ein systemisch verabreichtes Medikament, das Polyethylenglykol enthaltende LNP enthält, einschließlich Doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox), Cisplatin (Lipoplatin) und Irinotecan (Onivyde).
14. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen von Angioödem.
15. Urtikaria-Episode (idiopathisch oder bekannte Ätiologie) innerhalb des letzten Jahres.
16. Vorgeschichte von chronischer Urtikaria.
17. Vorgeschichte von Urtikaria, die zuvor mit Impfung assoziiert war.
18. Von einem Kliniker diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
19. Vorgeschichte von Krampfanfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Auch ausschließen, wenn der Freiwillige Medikamente verwendet hat, um Krampfanfälle innerhalb der letzten 3 Jahre zu verhindern oder zu behandeln.
20. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
21. Aktive und Reserve-US-Militärangehörige.
22. Jede andere chronische oder klinisch signifikante Erkrankung, die nach klinischem Ermessen des Untersuchers die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante Formen von Substanz- oder Alkoholkonsumstörungen, schweren psychiatrischen Störungen, jedem Selbstmordversuch innerhalb des letzten Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, PSRT zur Genehmigung konsultieren) oder Krebs, der nach klinischem Ermessen des Studienstellenuntersuchers Rückfallpotenzial hat (ausgenommen Basalzellkarzinom).

23. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Benötigte entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation 2 oder mehr Mal innerhalb des letzten Jahres

    • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation für eine akute Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber ausschließlich für Asthma-Medikamentenauffüllungen oder gleichzeitig bestehende, nicht asthma-bezogene Zustände dringende/Notfallversorgung suchten, nicht ausschließen)

    • Verwendet einen kurz wirksamen Rettungsinhalator mehr als 2 Tage pro Woche für akute Asthmasymptome (d. h. nicht zur präventiven Behandlung vor sportlicher Aktivität)

    • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (>250 mcg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), ob in Einzel- oder Dual-Therapie-Inhalatoren (d. h. mit einem lang wirksamen Beta-Agonisten [LABA])

    • Verwendet mehr als 1 Medikament für die Erhaltungstherapie täglich. Einschluss von Personen, die seit mehr als 2 Jahren eine stabile Dosis von mehr als 1 Medikament für die Erhaltungstherapie täglich einnehmen, erfordert PSRT-Genehmigung.

24. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte eines PIMMC, entweder aktiv oder zurückliegend. Spezifische Beispiele sind in Anhang E (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: (1) zurückliegende Vorgeschichte von Bell'scher Lähmung (>2 Jahre her) nicht assoziiert mit anderen neurologischen Symptomen; (2) leichte Psoriasis oder andere leichte, unkomplizierte, lokalisierte oder dermatologische Erkrankung, die keine laufende systemische Behandlung erfordert; (3) zurückliegende Vorgeschichte (>10 Jahre her) von Kawasaki-Krankheit ohne Folgeschäden; (4) Zöliakie, die seit 6 Monaten nur mit Diät gut kontrolliert ist.
25. Vorgeschichte von Allergie gegen Lokalanästhetikum (Novocain, Lidocain).
26. Untersucherbedenken hinsichtlich Schwierigkeiten mit venösem Zugang basierend auf klinischer Anamnese und körperlicher Untersuchung. Zum Beispiel Personen mit Vorgeschichte von intravenösem Drogenkonsum oder erheblichen Schwierigkeiten bei vorherigen Blutentnahmen.