Klinische studie om de veiligheid en immunogeniciteit van de V2 Apex-gerichte immunogenen DV201P-RNA en DV202B1-RNA te evalueren bij volwassen deelnemers zonder hiv

Inclusiecriteria:

1. Toont begrip van de studie en is in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
2. Minstens 18 jaar oud bij screening en tot 55 jaar oud op de dag van inschrijving.
3. Beschikbaar voor klinische follow-up tot en met het laatste klinische bezoek.
4. Bereid om de studieprocedures te ondergaan zoals uiteengezet in het schema van procedures (Bijlage A).
5. Gaat ermee akkoord om zich niet in te schrijven voor een andere studie met een onderzoeksmiddel tijdens deelname aan de proef. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven in een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en de HVTN 322 PSRT vereist vóór inschrijving in HVTN 322.
6. In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de site-onderzoeker.
7. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit zouden belemmeren volgens het klinische oordeel van de site-onderzoeker.
8. Gaat ermee akkoord om hun potentieel voor hiv-acquisitie te bespreken en gaat akkoord met hiv-preventiecounseling.

9. Hemoglobine (Hgb):

   • 11,0 g/dL voor vrouwen
   • 13,0 g/dL voor mannen
10. Witte bloedcel (WBC) telling van 2.500 tot 12.000/mm³. WBC boven 12.000/mm³ is niet uitsluitend als verdere evaluatie een goede algemene gezondheid aantoont en als PSRT-goedkeuring wordt verleend.
11. Bloedplaatjestelling van 125.000 tot 550.000/mm³.
12. Alanine-aminotransferase (ALT) <2,5× de bovengrens van het institutionele referentiebereik.
13. Serumcreatinine ≤1,1× de bovengrens van normaal (ULN) op basis van het institutionele normale bereik.
14. Gemeten totaal serumcalciumniveau >8,5 mg/dL.
15. Systolische bloeddruk van 90 tot <140 mm Hg en diastolische bloeddruk van 50 tot <90 mm Hg bij het screeningsbezoek. De gemiddelde bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het inschrijvingsbezoek moet lager zijn dan 140 mm Hg systolisch en 90 mm Hg diastolisch. Een enkele meting van ≥160 mm Hg systolisch of ≥100 mm Hg diastolisch tijdens de huidige studie-evaluatie is uitsluitend.

16. Hiv-testresultaten via een van de volgende opties:

    • Negatieve door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente micropartikelimmunoassay (CMIA) of

    • Negatieve resultaten op twee verschillende merken hiv-sneltests (waarvan er één FDA-goedgekeurd moet zijn)

17. Negatief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichamen of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen worden gedetecteerd.
18. Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (Ag).

19. Voor vrouwen met zwangerschapspotentieel:

    • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen vanaf minimaal 21 dagen vóór inschrijving tot 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip (zie Bijlage D).

    • Moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest (urine of serum) hebben op de dag van inschrijving.

    Opmerking: Vrouwen die een totale hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers) of in de menopauze zijn (geen menstruatie gedurende ≥1 jaar) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

20. Vrouwen met zwangerschapspotentieel moeten akkoord gaan met het niet zoeken naar zwangerschap via alternatieve methoden, zoals eicelafname, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf minimaal 21 dagen vóór inschrijving tot 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip.

Exclusiecriteria:

1. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
2. Body mass index (BMI) ≥40. Inschrijving van individuen met BMI ≥40 die in goede gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door de site-onderzoeker, kan worden overwogen na PSRT-goedkeuring.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM gecontroleerd met dieet alleen (en bevestigd door HgbA1c ≤8% binnen de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van individuen met type 2 DM die goed gecontroleerd is met hypoglykemische middelen kan door de PSRT op individuele basis worden overwogen, mits de HgbA1c ≤8% is binnen de afgelopen 6 maanden (sites kunnen deze bij screening afnemen).
4. Eerdere of huidige ontvanger van een experimenteel hiv-vaccin (eerdere placebo/controle-ontvangers zijn niet uitgesloten).
5. Ontvangst van niet-hiv-experimentele vaccin(s) binnen het afgelopen jaar. Uitzonderingen zijn vaccins die vervolgens licentie of Emergency Use Authorization (EUA) hebben gekregen van de FDA of World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), of indien buiten de VS, door de nationale regelgevende instantie (RA) die deze klinische proef autoriseert.
6. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicatiegebruik dat naar het oordeel van de site-onderzoeker waarschijnlijk de immuunrespons op het vaccin zal beïnvloeden, zoals gebruik van glucocorticoïden of een prednisondosis van ≥10 mg/dag, binnen 3 maanden vóór inschrijving.
7. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken vóór inschrijving; ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken vóór inschrijving vereist PSRT-goedkeuring.

8. Ontvangst van een van de volgende binnen 4 weken vóór inschrijving:

   • Levend replicerend vaccin

   • Elk op mRNA gebaseerd vaccin met FDA-licentie, FDA EUA of WHO EUL

   • ACAM2000-vaccin >28 dagen eerder met een nog aanwezige vaccinatiekorst

9. Ontvangst van elk vaccin dat niet wordt gedekt in exclusiecriterium #8 binnen 14 dagen vóór inschrijving. Let op: dit omvat niet-replicerende vaccins zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van apenpokkenziekte (voorheen bekend als monkeypox).
10. Voorgeschiedenis van myocarditis en/of pericarditis.
11. Start van Ag-gebaseerde immunotherapie voor allergieën binnen het afgelopen jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); inclusie van deelnemers die binnen het voorgaande jaar immunotherapie zijn gestart vereist PSRT-goedkeuring.
12. Ontvangst van experimentele onderzoeksmiddelen met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken vóór inschrijving. (Ontvangst van een experimenteel onderzoeksmiddel met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen meer dan 4 weken vóór inschrijving is niet uitsluitend.) Als een potentiële deelnemer experimentele middelen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd) binnen het afgelopen jaar heeft ontvangen, is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
13. Voorgeschiedenis van ernstige reactie (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een mRNA-vaccin, inclusief Comirnaty (Pfizer) en Spikevax (Moderna), of op enig geneesmiddel dat systemisch wordt toegediend als een polyethyleenglycol bevattend LNP, inclusief doxorubicine (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatine (Lipoplatin) en irinotecan (Onivyde).
14. Hereditair angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
15. Urticaria-episode (idiopathisch of bekende etiologie) binnen het afgelopen jaar.
16. Voorgeschiedenis van chronische urticaria.
17. Voorgeschiedenis van urticaria eerder geassocieerd met immunisatie.
18. Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een clinicus die de studieprocedures een contra-indicatie zou maken.
19. Voorgeschiedenis van aanval(len) binnen de afgelopen 3 jaar. Ook uitsluiten als de vrijwilliger medicijnen heeft gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen op enig moment binnen de afgelopen 3 jaar.
20. Asplenie of functionele asplenie.
21. Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.
22. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de studiedeelnemer in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot klinisch significante vormen van middelenmisbruik of alcoholgebruiksstoornis(sen), ernstige psychiatrische stoornissen, elke zelfmoordpoging binnen het afgelopen jaar (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker die, naar het klinische oordeel van de site-onderzoeker, potentieel voor recidief heeft (uitgezonderd basaalcelcarcinoom).

23. Astma is uitgesloten als de deelnemer aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Vereiste orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie 2 of meer keer binnen het afgelopen jaar

    • Noodzakelijke spoedzorg, dringende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie binnen het afgelopen jaar (bijv. zou individuen met astma die aan alle andere criteria voldoen niet uitsluiten, maar alleen spoed/dringende zorg zochten voor astmamedicatiehervulling of gelijktijdige aandoeningen niet gerelateerd aan astma)

    • Gebruikt een kortwerkende reddingsinhalator meer dan 2 dagen per week voor acute astmasymptomen (d.w.z. niet voor preventieve behandeling vóór sportactiviteit)

    • Gebruikt middelhoge tot hoge doses geïnhaleerde corticosteroïden (>250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), ofwel in enkelvoudige of tweevoudige therapie-inhalatoren (d.w.z. met een langwerkende bèta-agonist [LABA])

    • Gebruikt meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks. Inclusie van iemand op een stabiele dosis van meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan 2 jaar vereist PSRT-goedkeuring.

24. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een PIMMC, actief of afgelegen. Specifieke voorbeelden worden vermeld in Bijlage E (AESI-index). Niet uitsluitend: (1) afgelegen voorgeschiedenis van Bell's palsy (>2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen; (2) milde psoriasis of andere milde, ongecompliceerde, gelokaliseerde of dermatologische aandoening die geen voortdurende systemische behandeling vereist; (3) afgelegen voorgeschiedenis (>10 jaar geleden) van de ziekte van Kawasaki zonder restverschijnselen; (4) coeliakie goed gecontroleerd gedurende 6 maanden met alleen dieet.
25. Voorgeschiedenis van allergie voor plaatselijke verdoving (Novocaine, Lidocaine).
26. Zorgen van de onderzoeker voor moeilijkheden met veneuze toegang op basis van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke moeilijkheden met eerdere bloedafnames.