Étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des immunogènes dirigés vers l'apex V2 DV201P-RNA et DV202B1-RNA chez des participants adultes sans VIH

Critères d'inclusion :

1. Démontre une compréhension de l'étude et est capable et disposé à compléter le processus de consentement éclairé.
2. Au moins 18 ans au dépistage et jusqu'à 55 ans le jour de l'inscription.
3. Disponible pour le suivi clinique jusqu'à la dernière visite clinique.
4. Disposé à subir les procédures de l'étude comme décrit dans le calendrier des procédures (Annexe A).
5. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental pendant la participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit à un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur d'essai et du PSRT HVTN 322 sont requises avant l'inscription à HVTN 322.
6. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
7. Examen physique et résultats de laboratoire sans découvertes cliniquement significatives qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
8. Accepte de discuter de son potentiel d'acquisition du VIH et accepte le conseil en prévention du VIH.

9. Hémoglobine (Hgb) :

   • 11,0 g/dL pour les femmes
   • 13,0 g/dL pour les hommes
10. Numération des globules blancs (GB) de 2 500 à 12 000/mm³. Une GB supérieure à 12 000/mm³ n'est pas excluante si une évaluation supplémentaire montre une bonne santé générale et si l'approbation du PSRT est accordée.
11. Numération plaquettaire de 125 000 à 550 000/mm³.
12. Alanine aminotransférase (ALT) <2,5× la limite supérieure de la fourchette de référence institutionnelle.
13. Créatinine sérique ≤1,1× la limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la fourchette normale institutionnelle.
14. Taux de calcium sérique total mesuré >8,5 mg/dL.
15. Tension artérielle systolique de 90 à <140 mm Hg et tension artérielle diastolique de 50 à <90 mm Hg lors de la visite de dépistage. La tension artérielle moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mm Hg systolique et 90 mm Hg diastolique. Une mesure unique de ≥160 mm Hg systolique ou ≥100 mm Hg diastolique lors de l'évaluation actuelle de l'étude est excluante.

16. Résultats du test VIH selon l'une des options suivantes :

    • Test immuno-enzymatique (EIA) ou test immuno-enzymatique par microparticules chimioluminescentes (CMIA) approuvé par la FDA américaine négatif, ou

    • Résultats négatifs sur deux marques différentes de tests rapides du VIH (dont l'une doit être approuvée par la FDA)

17. Négatif pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou test d'acide nucléique du VHC (NAT) négatif si des anticorps anti-VHC sont détectés.
18. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag).

19. Pour les femmes en âge de procréer :

    • Doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernier point de vaccination prévu (voir Annexe D).

    • Doivent avoir un test de grossesse bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription.

    Note : Les femmes ayant subi une hystérectomie totale, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale (vérifiée par les dossiers médicaux) ou ménopausées (pas de règles depuis ≥1 an) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

20. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas chercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que la récupération d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernier point de vaccination prévu.

Critères d'exclusion :

1. Femmes qui allaitent ou sont enceintes.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥40. L'inscription de personnes avec un IMC ≥40 qui sont en bonne santé, selon l'évaluation de l'investigateur du site, peut être envisagée avec l'approbation du PSRT.
3. Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime seul (et confirmé par une HgbA1c ≤8 % dans les 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclus. L'inscription de personnes avec un diabète de type 2 bien contrôlé par un ou des agents hypoglycémiants peut être envisagée par le PSRT au cas par cas, à condition que l'HgbA1c soit ≤8 % dans les 6 derniers mois (les sites peuvent les prélever au dépistage).
4. Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les bénéficiaires antérieurs de placebo/témoin ne sont pas exclus).
5. Réception de vaccin(s) expérimental(s) non-VIH dans la dernière année. Exceptions : vaccins ayant par la suite obtenu une autorisation de mise sur le marché ou une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA ou la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'OMS, ou si hors des États-Unis, par l'autorité réglementaire nationale (RA) autorisant cet essai clinique.
6. Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique de médicaments susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin selon l'avis de l'investigateur du site, comme l'utilisation de glucocorticostéroïdes ou une dose de prednisone ≥10 mg/jour, dans les 3 mois précédant l'inscription.
7. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.

8. Réception de l'un des éléments suivants dans les 4 semaines précédant l'inscription :

   • Vaccin vivant réplicatif

   • Tout vaccin à base d'ARNm avec autorisation de la FDA, EUA de la FDA ou EUL de l'OMS

   • Vaccin ACAM2000 >28 jours auparavant avec une croûte de vaccination toujours présente

9. Réception de tout vaccin non couvert dans le critère d'exclusion #8 dans les 14 jours précédant l'inscription. Veuillez noter que cela inclut les vaccins non réplicatifs comme le vaccin Jynneos pour la prévention de la maladie du mpox (anciennement variole du singe).
10. Antécédents de myocardite et/ou péricardite.
11. Initiation d'une immunothérapie à base d'Ag pour les allergies dans l'année écoulée (l'immunothérapie stable n'est pas excluante) ; l'inclusion de participants ayant initié une immunothérapie dans l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
12. Réception d'agents de recherche expérimentaux avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. (La réception d'un agent de recherche expérimental avec une demi-vie de 7 jours ou moins plus de 4 semaines avant l'inscription n'est pas excluante.) Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie de plus de 7 jours (ou demi-vie inconnue) dans l'année écoulée, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
13. Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin à ARNm, y compris Comirnaty (Pfizer) et Spikevax (Moderna), ou à tout médicament administré par voie systémique contenant un LNP à base de polyéthylène glycol, y compris la doxorubicine (Doxil, Caelyx, ThermoDox), le cisplatine (Lipoplatin) et l'irinotécan (Onivyde).
14. Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
15. Épisode d'urticaire (idiopathique ou étiologie connue) dans l'année écoulée.
16. Antécédents d'urticaire chronique.
17. Antécédents d'urticaire précédemment associé à une immunisation.
18. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un clinicien qui rendrait les procédures de l'étude contre-indiquées.
19. Antécédents de crise(s) d'épilepsie dans les 3 dernières années. Également exclure si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter des crises à tout moment dans les 3 dernières années.
20. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
21. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
22. Toute autre condition chronique ou cliniquement significative qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris mais sans s'y limiter, des formes cliniquement significatives de troubles liés à l'utilisation de substances ou d'alcool, des troubles psychiatriques graves, toute tentative de suicide dans l'année écoulée (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation), ou un cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

23. L'asthme est exclu si le participant répond à l'un des critères suivants :

    • A nécessité des corticostéroïdes oraux ou parentéraux pour une exacerbation 2 fois ou plus dans l'année écoulée

    • A eu besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'hospitalisation ou d'intubation pour une exacerbation aiguë d'asthme dans l'année écoulée (par exemple, n'exclurait pas les personnes asthmatiques répondant à tous les autres critères mais ayant cherché des soins urgents/d'urgence uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec l'asthme)

    • Utilise un inhalateur de secours à action rapide plus de 2 jours par semaine pour des symptômes aigus d'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive)

    • Utilise des corticostéroïdes inhalés de moyenne à haute dose (>250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs en monothérapie ou bithérapie (c'est-à-dire avec un agoniste bêta à longue durée d'action [LABA])

    • Utilise plus d'un médicament pour le traitement d'entretien quotidien. L'inclusion de toute personne sous une dose stable de plus d'un médicament pour le traitement d'entretien quotidien depuis plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.

24. Un participant avec des antécédents de PIMMC, actif ou ancien. Des exemples spécifiques sont listés dans l'Annexe E (index AESI). Non exclus : (1) antécédents anciens de paralysie de Bell (>2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques ; (2) psoriasis léger ou autre affection dermatologique légère, non compliquée, localisée, ne nécessitant pas de traitement systémique continu ; (3) antécédents anciens (>10 ans) de maladie de Kawasaki sans séquelles ; (4) maladie cœliaque bien contrôlée depuis 6 mois par le régime seul.
25. Antécédents d'allergie à l'anesthésique local (Novocaïne, Lidocaïne).
26. Préoccupation de l'investigateur concernant des difficultés d'accès veineux basée sur les antécédents cliniques et l'examen physique. Par exemple, personnes avec des antécédents de consommation de drogues intraveineuses ou des difficultés importantes lors de prélèvements sanguins précédents.