Estudo Clínico para Avaliar a Segurança e a Imunogenicidade dos Imunogénios Dirigidos ao V2 Apex DV201P-RNA e DV202B1-RNA em Participantes Adultos Sem VIH

Critérios de Inclusão:

1. Demonstra compreensão do estudo e é capaz e está disposto a completar o processo de consentimento informado.
2. Pelo menos 18 anos na triagem e até 55 anos no dia da inscrição.
3. Disponível para acompanhamento clínico até à última visita clínica.
4. Disposto a submeter-se aos procedimentos do estudo conforme delineado no cronograma de procedimentos (Apêndice A).
5. Concorda em não se inscrever noutro estudo de um agente investigacional durante a participação no ensaio. Se um potencial participante já estiver inscrito noutro ensaio clínico, são necessárias aprovações do outro patrocinador do ensaio e do PSRT do HVTN 322 antes da inscrição no HVTN 322.
6. Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
7. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que interfiram com a avaliação da segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do local.
8. Concorda em discutir o seu potencial de aquisição de VIH e concorda com aconselhamento sobre prevenção do VIH.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • 11,0 g/dL para mulheres
   • 13,0 g/dL para homens
10. Contagem de glóbulos brancos (WBC) de 2.500 a 12.000/mm³. WBC acima de 12.000/mm³ não é excludente se uma avaliação adicional mostrar boa saúde geral e se for concedida aprovação do PSRT.
11. Contagem de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm³.
12. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5× o limite superior do intervalo de referência institucional.
13. Creatinina sérica ≤1,1× o limite superior do normal (ULN) com base no intervalo normal institucional.
14. Nível total de cálcio sérico medido >8,5 mg/dL.
15. Pressão arterial sistólica de 90 a <140 mmHg e pressão arterial diastólica de 50 a <90 mmHg na visita de triagem. A pressão arterial média entre a visita de triagem e a visita de inscrição deve ser inferior a 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica. Uma única medição de ≥160 mmHg sistólica ou ≥100 mmHg diastólica durante a avaliação do estudo atual é excludente.

16. Resultados do teste de VIH por uma das seguintes opções:

    • Ensaio imunoenzimático (EIA) ou ensaio imunoenzimático de micropartículas quimioluminescente (CMIA) aprovado pela FDA dos EUA negativo ou

    • Resultados negativos em dois testes rápidos de VIH de marcas diferentes (um dos quais deve ser aprovado pela FDA)

17. Negativo para anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) do HCV negativo se forem detetados anticorpos anti-HCV.
18. Negativo para antigénio de superfície da hepatite B (Ag).

19. Para mulheres com potencial de gravidez:

    • Deve concordar em usar meios eficazes de contraceção desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o seu último ponto temporal de vacinação programado (ver Apêndice D).

    • Deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriónica humana beta (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.

    Nota: Mulheres que tiveram uma histerectomia total, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (verificada por registos médicos) ou menopausa (sem menstruação por ≥1 ano) não são obrigadas a fazer teste de gravidez.

20. Mulheres com potencial de gravidez devem concordar em não procurar gravidez através de métodos alternativos, como recolha de ovócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o seu último ponto temporal de vacinação programado.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres que estão a amamentar ou grávidas.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥40 que estejam em boa saúde, conforme avaliado pelo investigador do local, pode ser considerada mediante aprovação do PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlada apenas com dieta (e confirmada por HgbA1c ≤8% nos últimos 6 meses) ou um histórico de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlada com agente(s) hipoglicemiante(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que o HgbA1c seja ≤8% nos últimos 6 meses (os locais podem colher estes na triagem).
4. Recetor anterior ou atual de uma vacina de VIH investigacional (recetores anteriores de placebo/controlo não são excluídos).
5. Receção de vacina(s) investigacional(is) não-VIH recebida(s) no último ano. Exceções incluem vacinas que subsequentemente tenham obtido licenciamento ou Autorização de Utilização de Emergência (EUA) pela FDA ou Lista de Utilização de Emergência (EUL) da OMS, ou, se fora dos EUA, pela Autoridade Reguladora (RA) nacional que autoriza este ensaio clínico.
6. Imunodeficiência congénita ou adquirida, incluindo uso de medicação sistémica que provavelmente prejudique a resposta imunitária à vacina na opinião do investigador do local, como uso de glicocorticoides ou dose de prednisona de ≥10 mg/dia, dentro de 3 meses antes da inscrição.
7. Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; receção de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer aprovação do PSRT.

8. Receção de qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas antes da inscrição:

   • Vacina viva replicante

   • Qualquer vacina baseada em mRNA com licenciamento da FDA, EUA da FDA ou EUL da OMS

   • Vacina ACAM2000 >28 dias antes com uma crosta de vacinação ainda presente

9. Receção de qualquer vacina que não esteja coberta no critério de exclusão #8 dentro de 14 dias antes da inscrição. Por favor note que isto inclui vacinas incompetentes de replicação, como a vacina Jynneos para a prevenção da doença mpox (anteriormente conhecida como varíola dos macacos).
10. Histórico de miocardite e/ou pericardite.
11. Início de imunoterapia baseada em Ag para alergias no último ano (imunoterapia estável não é excludente); inclusão de participantes que iniciaram imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT.
12. Receção de agentes de investigação com uma meia-vida de 7 ou menos dias dentro de 4 semanas antes da inscrição. (Receção de um agente de investigação com uma meia-vida de 7 ou menos dias mais de 4 semanas antes da inscrição não é excludente.) Se um potencial participante tiver recebido agentes investigacionais com uma meia-vida de mais de 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, é necessária aprovação do PSRT para inscrição.
13. Histórico de reação grave (ex., hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina de mRNA, incluindo Comirnaty (Pfizer) e Spikevax (Moderna), ou a qualquer fármaco administrado sistemicamente como um LNP contendo polietilenoglicol, incluindo doxorrubicina (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatina (Lipoplatin) e irinotecano (Onivyde).
14. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
15. Episódio de urticária (idiopática ou etiologia conhecida) no último ano.
16. Histórico de urticária crónica.
17. Histórico de urticária previamente associada com imunização.
18. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um clínico que tornaria os procedimentos do estudo uma contraindicação.
19. Histórico de convulsão(ões) nos últimos 3 anos. Também excluir se o voluntário tiver usado medicação para prevenir ou tratar convulsão(ões) em qualquer altura nos últimos 3 anos.
20. Asplenia ou asplenia funcional.
21. Pessoal militar dos EUA em serviço ativo e da reserva.
22. Qualquer outra condição crónica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, comprometa a segurança ou direitos do participante do estudo, incluindo mas não limitado a formas clinicamente significativas de perturbação do uso de substâncias ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves, qualquer tentativa de suicídio no último ano (se entre 1 e 2 anos, consultar o PSRT para aprovação), ou cancro que, no julgamento clínico do investigador do local, tenha potencial de recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

23. Asma é excluída se o participante cumprir qualquer um dos seguintes critérios:

    • Requeriu corticosteroides orais ou parentéricos para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano

    • Necessitou de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda de asma no último ano (ex., não excluiria indivíduos com asma que cumprem todos os outros critérios mas procuraram cuidados urgentes/de emergência apenas para renovação de medicação para asma ou condições coexistentes não relacionadas com asma)

    • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias por semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes de atividade atlética)

    • Usa corticosteroides inalados de dose média a alta (>250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), quer em inaladores de terapia única ou dupla (ou seja, com um agonista beta de ação longa [LABA])

    • Usa mais de 1 medicação para terapia de manutenção diariamente. A inclusão de qualquer pessoa numa dose estável de mais de 1 medicação para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer aprovação do PSRT.

24. Um participante com histórico de um PIMMC, ativo ou remoto. Exemplos específicos estão listados no Apêndice E (índice AESI). Não excludente: (1) histórico remoto de paralisia de Bell (>2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos; (2) psoríase leve ou outra condição dermatológica leve, não complicada, localizada que não requer tratamento sistémico contínuo; (3) histórico remoto (>10 anos atrás) de doença de Kawasaki sem sequelas; (4) doença celíaca bem controlada durante 6 meses apenas com dieta.
25. Histórico de alergia a anestésico local (Novocaína, Lidocaína).
26. Preocupação do investigador quanto a dificuldade com acesso venoso com base no histórico clínico e exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com colheitas de sangue anteriores.