Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogeniteten til V2 Apex-retterte immunogener DV201P-RNA og DV202B1-RNA hos voksne deltakere uten HIV

Inklusjonskriterier:

1. Viser forståelse for studien og er i stand til og villig til å gjennomføre informert samtykkeprosess.
2. Minst 18 år ved screening og opptil 55 år på påmeldingsdagen.
3. Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom det siste kliniske besøket.
4. Villig til å gjennomgå studioprocedurer som beskrevet i prosedyreplanen (vedlegg A).
5. Samtykker til ikke å delta i en annen studie med en undersøkt substans under deltakelse i forsøket. Hvis en potensiell deltaker allerede er påmeldt et annet klinisk forsøk, kreves godkjenning fra den andre forsøkssponsoren og HVTN 322 PSRT før påmelding til HVTN 322.
6. I god generell helse etter stedets undersøkers kliniske vurdering.
7. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenitet etter stedets undersøkers kliniske vurdering.
8. Samtykker til å diskutere sin potensiale for HIV-infeksjon og samtykker til HIV-forebyggende rådgivning.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • 11,0 g/dL for kvinner
   • 13,0 g/dL for menn
10. Hvite blodcelle (WBC) antall på 2 500 til 12 000/mm³. WBC over 12 000/mm³ er ikke utelukkende hvis videre evaluering viser generell god helse og hvis PSRT-godkjenning gis.
11. Blodplateantall på 125 000 til 550 000/mm³.
12. Alaninaminotransferase (ALT) <2,5× øvre grense for institusjonens referanseområde.
13. Serumkreatinin ≤1,1× øvre normalgrense (ULN) basert på institusjonens normalområde.
14. Total målt serumkalsiumnivå >8,5 mg/dL.
15. Systolisk blodtrykk på 90 til <140 mm Hg og diastolisk blodtrykk på 50 til <90 mm Hg ved screeningsbesøket. Gjennomsnittlig blodtrykk mellom screeningsbesøket og påmeldingsbesøket må være under 140 mm Hg systolisk og 90 mm Hg diastolisk. En enkelt måling av ≥160 mm Hg systolisk eller ≥100 mm Hg diastolisk under den nåværende studieevalueringen er utelukkende.

16. HIV-testresultater ved en av følgende alternativer:

    • Negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA) eller

    • Negative resultater på to forskjellige merker av HIV hurtigtester (hvorav én må være FDA-godkjent)

17. Negativ for anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller negativ HCV nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV antistoffer påvises.
18. Negativ for hepatitt B overflateantigen (Ag).

19. For kvinner med svangerskapspotensial:

    • Må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding gjennom 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt (se vedlegg D).

    • Må ha en negativ beta human chorionic gonadotropin (β-HCG) svangerskapstest (urin eller serum) på påmeldingsdagen.

    Merk: Kvinner som har gjennomgått total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi (verifisert av medisinske journaler) eller menopause (ingen menstruasjon i ≥1 år) er ikke påkrevd å gjennomgå svangerskapstesting.

20. Kvinner med svangerskapspotensial må samtykke til ikke å søke svangerskap gjennom alternative metoder, som eggcellehenting, kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding gjennom 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som ammer eller er gravide.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥40. Påmelding av personer med BMI ≥40 som er i god helse, vurdert av stedets undersøker, kan vurderes ved PSRT-godkjenning.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med kost alene (og bekreftet av HgbA1c ≤8% innen de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke utelukkende. Påmelding av personer med type 2 DM som er godt kontrollert med hypoglykemiske midler kan vurderes av PSRT på en sak-for-sak-basis, forutsatt at HgbA1c er ≤8% innen de siste 6 månedene (steder kan ta disse ved screening).
4. Tidligere eller nåværende mottaker av en undersøkt HIV-vaksine (tidligere placebo/kontrollmottakere er ikke utelukket).
5. Mottak av ikke-HIV undersøkte vaksiner innen de siste 1 året. Unntak inkluderer vaksiner som senere har fått lisens eller nødbrukstillatelse (EUA) av FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller utenfor USA, av nasjonal regulatorisk myndighet (RA) som autoriserer dette kliniske forsøket.
6. Medfødt eller ervervet immundefekt, inkludert systemisk medisinbruk som sannsynligvis vil svekke immunresponsen til vaksinen etter stedets undersøkers mening, som bruk av glukokortikoider eller prednisondose ≥10 mg/dag, innen 3 måneder før påmelding.
7. Blodprodukter eller immunoglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunoglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning.

8. Mottak av noe av følgende innen 4 uker før påmelding:

   • Levende replikerende vaksine

   • Enhver mRNA-basert vaksine med FDA-lisens, FDA EUA eller WHO EUL

   • ACAM2000-vaksine >28 dager tidligere med et vaksinasjonsskorpe fortsatt tilstede

9. Mottak av enhver vaksine som ikke er dekket i eksklusjonskriterium #8 innen 14 dager før påmelding. Vær oppmerksom på at dette inkluderer ikke-repliserende vaksiner som Jynneos-vaksinen for forebygging av mpox (tidligere kjent som apekopper) sykdom.
10. Historie med myokarditt og/eller perikarditt.
11. Start av Ag-basert immunterapi for allergier innen det siste året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi innen det foregående året krever PSRT-godkjenning.
12. Mottak av undersøkte forskningsmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. (Mottak av et undersøkt forskningsmiddel med en halveringstid på 7 eller færre dager mer enn 4 uker før påmelding er ikke utelukkende.) Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkte midler med en halveringstid på mer enn 7 dager (eller ukjent halveringstid) innen det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
13. Historie med alvorlig reaksjon (f.eks. hypersensitivitet, anafylakse) til enhver mRNA-vaksine, inkludert Comirnaty (Pfizer) og Spikevax (Moderna), eller til ethvert legemiddel administrert systemisk som et polyetylenglykol-innholdende LNP, inkludert doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatin (Lipoplatin) og irinotekan (Onivyde).
14. Hereditært angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
15. Urticariaepisode (idiopatisk eller kjent etiologi) innen det siste året.
16. Historie med kronisk urticaria.
17. Historie med urticaria tidligere assosiert med immunisering.
18. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som ville gjort studioprocedurer til en kontraindikasjon.
19. Historie med anfall(er) innen de siste 3 årene. Utelukk også hvis frivillig har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst innen de siste 3 årene.
20. Aspleni eller funksjonell aspleni.
21. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militært personell.
22. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som, etter undersøkerens kliniske vurdering, ville true sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren, inkludert men ikke begrenset til klinisk signifikante former for substansbruk eller alkoholbrukslidelse(r), alvorlige psykiske lidelser, ethvert selvmordsforsøk innen det siste året (hvis mellom 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkjenning), eller kreft som, etter stedets undersøkers kliniske vurdering, har potensial for tilbakefall (unntatt basalcellekarcinom).

23. Astma er utelukket hvis deltakeren oppfyller noen av følgende kriterier:

    • Krevde enten orale eller parenterale kortikosteroider for en forverring 2 eller flere ganger innen det siste året

    • Trengte akuttmottak, legevakt, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring innen det siste året (f.eks. ville ikke utelukke personer med astma som oppfyller alle andre kriterier men søkte akuttmottak/legevakt utelukkende for astmamedisinpåfyll eller samtidige tilstander uten relasjon til astma)

    • Bruker en kortvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager per uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før idrettsaktivitet)

    • Bruker mellom- til høydosede inhalerte kortikosteroider (>250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkelterapi- eller dualterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende betaagonist [LABA])

    • Bruker mer enn 1 medisin for vedlikeholdsterapi daglig. Inkludering av noen på en stabil dose av mer enn 1 medisin for vedlikeholdsterapi daglig i mer enn 2 år krever PSRT-godkjenning.

24. En deltaker med en historie av en PIMMC, enten aktiv eller fjern. Spesifikke eksempler er listet i vedlegg E (AESI-indeks). Ikke utelukkende: (1) fjern historie med Bell's parese (>2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer; (2) mild psoriasis eller annen mild, ukomplisert, lokaliseret eller dermatologisk tilstand som ikke krever pågående systemisk behandling; (3) fjern historie (>10 år siden) med Kawasakis sykdom uten følgetilstander; (4) cøliaki godt kontrollert i 6 måneder med kost alene.
25. Historie med allergi mot lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
26. Undersøker bekymring for vanskeligheter med venetilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs narkotikabruk eller betydelige vanskeligheter med tidligere blodprøvetaking.