Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i immunogenność immunogenów skierowanych na wierzchołek V2 DV201P-RNA i DV202B1-RNA u dorosłych uczestników bez zakażenia HIV

Kryteria włączenia:

1. Wykazuje zrozumienie badania i jest w stanie oraz chętny do ukończenia procesu świadomej zgody.
2. Co najmniej 18 lat w momencie badań przesiewowych i do 55 lat w dniu rejestracji.
3. Dostępny do kontroli klinicznej do ostatniej wizyty klinicznej.
4. Gotowy poddać się procedurom badania zgodnie z harmonogramem procedur (Załącznik A).
5. Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu z użyciem środka badawczego podczas udziału w badaniu. Jeśli potencjalny uczestnik jest już zapisany do innego badania klinicznego, przed rejestracją do HVTN 322 wymagane są zgody od sponsora innego badania oraz od PSRT HVTN 322.
6. W ogólnie dobrym stanie zdrowia według oceny klinicznej badacza ośrodka.
7. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez istotnych klinicznie wyników, które według oceny klinicznej badacza ośrodka mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub reaktywności.
8. Zgadza się na omówienie swojego potencjalnego ryzyka zakażenia HIV i zgadza się na poradnictwo w zakresie profilaktyki HIV.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • 11,0 g/dL dla kobiet
   • 13,0 g/dL dla mężczyzn
10. Liczba białych krwinek (WBC) od 2500 do 12 000/mm³. WBC powyżej 12 000/mm³ nie jest wykluczająca, jeśli dalsza ocena wykaże ogólnie dobry stan zdrowia i jeśli uzyskano zgodę PSRT.
11. Liczba płytek krwi od 125 000 do 550 000/mm³.
12. Aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5× górna granica instytucjonalnego zakresu referencyjnego.
13. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,1× górna granica normy (ULN) w oparciu o instytucjonalny zakres normy.
14. Całkowity zmierzony poziom wapnia w surowicy >8,5 mg/dL.
15. Ciśnienie skurczowe od 90 do <140 mm Hg i ciśnienie rozkurczowe od 50 do <90 mm Hg podczas wizyty przesiewowej. Średnie ciśnienie krwi między wizytą przesiewową a wizytą rejestracyjną musi być niższe niż 140 mm Hg skurczowe i 90 mm Hg rozkurczowe. Pojedynczy pomiar ≥160 mm Hg skurczowe lub ≥100 mm Hg rozkurczowe podczas obecnej oceny badania jest wykluczający.

16. Wyniki testów na HIV według jednej z poniższych opcji:

    • Ujemny test immunoenzymatyczny (EIA) lub immunochemiluminescencyjny test mikrocząsteczkowy (CMIA) zatwierdzony przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) lub

    • Ujemne wyniki dwóch różnych testów szybkich na HIV (jeden z nich musi być zatwierdzony przez FDA)

17. Ujemny wynik na przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ujemny test kwasów nukleinowych HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
18. Ujemny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag).

19. Dla kobiet zdolnych do zajścia w ciążę:

    • Muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym punkcie czasowym szczepienia (patrz Załącznik D).

    • Muszą mieć ujemny test ciążowy na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) (moczowy lub surowiczy) w dniu rejestracji.

    Uwaga: Kobiety, które przeszły całkowitą histerektomię, obustronną owariektomię lub obustronną salpingektomię (potwierdzoną dokumentacją medyczną) lub menopauzę (brak miesiączki przez ≥1 rok) nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.

20. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą zgodzić się na niepodejmowanie prób zajścia w ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, inseminacja sztuczna lub zapłodnienie in vitro, od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym punkcie czasowym szczepienia.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥40. Rejestracja osób z BMI ≥40, które są w dobrym stanie zdrowia, ocenionym przez badacza ośrodka, może być rozważona za zgodą PSRT.
3. Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona przez HgbA1c ≤8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie są wykluczające. Rejestracja osób z cukrzycą typu 2 dobrze kontrolowaną lekami hipoglikemizującymi może być rozważana przez PSRT indywidualnie, pod warunkiem że HgbA1c wynosi ≤8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą pobrać te próbki podczas badań przesiewowych).
4. Poprzedni lub obecny uczestnik badania szczepionki przeciw HIV (poprzedni uczestnicy otrzymujący placebo/grupę kontrolną nie są wykluczeni).
5. Otrzymanie nie-HIV-owych szczepionek badawczych w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały rejestrację lub autoryzację do użycia w nagłych wypadkach (EUA) przez FDA lub listę użycia w nagłych wypadkach (EUL) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), lub, jeśli poza USA, przez krajowy organ regulacyjny (RA) autoryzujący to badanie kliniczne.
6. Wrodzona lub nabyta niedoborność odporności, w tym stosowanie leków ogólnoustrojowych, które według oceny badacza ośrodka mogą upośledzić odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, takie jak stosowanie glikokortykosteroidów lub prednizonu w dawce ≥10 mg/dzień, w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
7. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją wymaga zgody PSRT.

8. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją:

   • Żywej, replikującej szczepionki

   • Dowolnej szczepionki opartej na mRNA z rejestracją FDA, FDA EUA lub WHO EUL

   • Szczepionki ACAM2000 >28 dni wcześniej, jeśli nadal obecny strup po szczepieniu

9. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki nieobjętej kryterium wykluczenia #8 w ciągu 14 dni przed rejestracją. Proszę zauważyć, że obejmuje to szczepionki niezdolne do replikacji, takie jak szczepionka Jynneos do zapobiegania chorobie mpox (dawniej znanej jako małpia ospa).
10. Wywiad zapalenia mięśnia sercowego i/lub osierdzia.
11. Rozpoczęcie immunoterapii opartej na alergenach w ciągu ostatniego roku (stabilna immunoterapia nie jest wykluczająca); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu poprzedniego roku, wymaga zgody PSRT.
12. Otrzymanie badawczych środków badawczych o okresie półtrwania 7 dni lub krótszym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. (Otrzymanie badanego środka badawczego o okresie półtrwania 7 dni lub krótszym ponad 4 tygodnie przed rejestracją nie jest wykluczające.) Jeśli potencjalny uczestnik otrzymał środki badawcze o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagana jest zgoda PSRT.
13. Wywiad poważnej reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek szczepionkę mRNA, w tym Comirnaty (Pfizer) i Spikevax (Moderna), lub na jakikolwiek lek podawany ogólnoustrojowo zawierający LNP z glikolem polietylenowym, w tym doksorubicynę (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatynę (Lipoplatin) i irynotekan (Onivyde).
14. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
15. Epizod pokrzywki (idiopatycznej lub o znanej etiologii) w ciągu ostatniego roku.
16. Wywiad przewlekłej pokrzywki.
17. Wywiad pokrzywki wcześniej związanej z immunizacją.
18. Zaburzenie krzepnięcia zdiagnozowane przez klinicystę, które stanowiłoby przeciwwskazanie do procedur badania.
19. Wywiad napadu(ów) padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Również wykluczyć, jeśli ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadu(ów) padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
20. Bezśledzionowość lub czynnościowa bezśledzionowość.
21. Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie.
22. Jakikolwiek inny przewlekły lub istotny klinicznie stan, który według oceny klinicznej badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym, ale nie ograniczając się do, klinicznie istotnych form zaburzeń używania substancji lub alkoholu, poważnych zaburzeń psychicznych, jakiejkolwiek próby samobójczej w ciągu ostatniego roku (jeśli między 1 a 2 latami, skonsultować się z PSRT w celu uzyskania zgody), lub nowotworu, który według oceny klinicznej badacza ośrodka ma potencjał nawrotu (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).

23. Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik spełnia którykolwiek z poniższych kryteriów:

    • Wymagał(a) doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów z powodu zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku

    • Potrzebował(a) pomocy doraźnej, opieki w trybie pilnym, hospitalizacji lub intubacji z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. nie wykluczałoby to osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub z powodu współistniejących stanów niezwiązanych z astmą)

    • Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego częściej niż 2 dni w tygodniu z powodu ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed aktywnością sportową)

    • Stosuje średnie do wysokie dawki wziewnych kortykosteroidów (>250 mcg flutykazonu lub równoważnika terapeutycznego dziennie), czy to w inhalatorach z jedną terapią, czy z podwójną terapią (tj. z długo działającym agonistą receptora beta [LABA])

    • Stosuje więcej niż 1 lek do terapii podtrzymującej dziennie. Włączenie kogokolwiek przy stabilnej dawce więcej niż 1 leku do terapii podtrzymującej dziennie przez ponad 2 lata wymaga zgody PSRT.

24. Uczestnik z wywiadem PIMMC, aktywnym lub przebytym. Konkretne przykłady wymieniono w Załączniku E (indeks AESI). Nie wykluczające: (1) przebyty wywiad porażenia Bella (>2 lata temu) niezwiązany z innymi objawami neurologicznymi; (2) łagodna łuszczyca lub inne łagodne, niepowikłane, zlokalizowane lub dermatologiczne schorzenie, które nie wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego; (3) przebyty wywiad (>10 lat temu) choroby Kawasaki bez następstw; (4) celiakia dobrze kontrolowana przez 6 miesięcy samą dietą.
25. Wywiad alergii na środki znieczulenia miejscowego (Novokaina, Lidokaina).
26. Obawy badacza co do trudności z dostępem żylnym w oparciu o wywiad kliniczny i badanie fizykalne. Na przykład osoby z wywiadem dożylnego używania narkotyków lub znacznymi trudnościami z poprzednimi pobraniami krwi.