评估V2 Apex定向免疫原DV201P-RNA和DV202B1-RNA在未感染HIV的成年参与者中的安全性和免疫原性的临床试验
一项评估V2顶端定向免疫原DV201P-RNA和DV202B1-RNA在未感染HIV的成年参与者中安全性和免疫原性的1期临床试验
这是一项1期、多中心、开放标签、剂量递增、首次人体（FIH）试验，旨在评估DV201P-RNA和DV202B1-RNA的安全性和免疫原性。这两种免疫原旨在诱导HIV-1包膜（Env）V2顶端特异性广泛中和抗体（V2顶端bnAbs）。
两种疫苗均由包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中的修饰mRNA组成，当在细胞中翻译时，会产生HIV-1 Env gp150跨膜三聚体。
该试验将招募未感染HIV且总体健康状况良好的成年志愿者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- 招聘中
- The Ponce de Leon Center CRS (Site ID 5802)
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接触：
- Ericka Patrick
- 电话号码：404-616-6313
- 邮箱：erpatri@emory.edu
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Decatur、Georgia、美国、30030
- 招聘中
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Research Center; Emory University
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接触：
- Emily Osbourne
- 电话号码：404-712-1370
- 邮箱：claire.osborne@emory.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center VCRS (BIDMC VCRS Site # 32077)
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接触：
- Audrey Nathanson
- 电话号码：617-735-4463
- 邮箱：anathans@bidmc.harvard.edu
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia P&S CRS (Site ID: 30329)
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接触：
- Anyelina Cantos
- 电话号码：212-305-2201
- 邮箱：ac4314@cumc.columbia.edu%0d
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Rochester、New York、美国、14642
- 招聘中
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS (Site ID 31467)
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接触：
- Emily Smith
- 电话号码：585-752-2768
- 邮箱：emily_smith@urmc.rochester.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Penn Prevention CRS (Site ID 30310)
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接触：
- Debora Dunbar
- 电话号码：215-746-3713
- 邮箱：ddunbar@pennmedicine.upenn.edu
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- University of Pittsburgh CRS
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接触：
- Stacey Edick
- 电话号码：412-383-1748
- 邮箱：edicksm2@upmc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 理解本研究，并能够且愿意完成知情同意过程。
- 筛选时至少18岁，入组当天不超过55岁。
- 能够参加诊所随访直至最后一次诊所访问。
- 愿意按照操作程序表（附录A）中概述接受研究程序。
- 同意在参与试验期间不参加另一项研究性药物的研究。如果潜在参与者已参加另一项临床试验，则在入组HVTN 322之前需要获得另一试验申办方和HVTN 322 PSRT的批准。
- 根据现场研究者的临床判断，总体健康状况良好。
- 体格检查和实验室结果无临床显著发现，根据现场研究者的临床判断，这些发现不会干扰安全性或反应原性的评估。
- 同意讨论其潜在的HIV感染风险，并同意接受HIV预防咨询。
血红蛋白（Hgb）：
- 女性：11.0 g/dL
- 男性：13.0 g/dL
- 白细胞（WBC）计数为2,500至12,000/mm³。如果进一步评估显示总体健康状况良好且获得PSRT批准，WBC超过12,000/mm³不排除。
- 血小板计数为125,000至550,000/mm³。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5×机构参考范围上限。
- 血清肌酐≤1.1×基于机构正常范围的上限正常值（ULN）。
- 血清总钙水平>8.5 mg/dL。
- 筛选访视时收缩压为90至<140 mm Hg，舒张压为50至<90 mm Hg。筛选访视和入组访视之间的平均血压必须低于140 mm Hg收缩压和90 mm Hg舒张压。当前研究评估中单次测量收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg为排除标准。
通过以下任一选项的HIV检测结果：
• 美国食品药品监督管理局（FDA）批准的酶免疫测定（EIA）或化学发光微粒子免疫测定（CMIA）阴性，或
• 两种不同品牌的HIV快速检测阴性（其中一种必须是FDA批准的）
- 抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阴性，或如果检测到抗HCV抗体，则HCV核酸检测（NAT）阴性。
- 乙型肝炎表面抗原（Ag）阴性。
对于有怀孕潜力的女性：
• 必须同意从入组前至少21天至最后一次计划疫苗接种时间点后8周使用有效的避孕措施（见附录D）。
• 必须在入组当天进行β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）阴性。
注：已接受全子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（经医疗记录验证）或绝经（≥1年无月经）的女性无需进行妊娠试验。
- 有怀孕潜力的女性必须同意从入组前至少21天至最后一次计划疫苗接种时间点后8周不通过替代方法（如卵母细胞采集、人工授精或体外受精）寻求怀孕。
排除标准：
- 正在哺乳或怀孕的女性。
- 体重指数（BMI）≥40。BMI≥40但根据现场研究者评估健康状况良好的个体，经PSRT批准后可能考虑入组。
- 糖尿病（DM）。仅通过饮食控制的2型糖尿病（且过去6个月内糖化血红蛋白≤8%确认）或孤立性妊娠糖尿病史不排除。对于使用降糖药物控制良好的2型糖尿病患者，如果过去6个月内糖化血红蛋白≤8%（研究中心可在筛选时检测），PSRT可根据具体情况考虑入组。
- 既往或当前接受过研究性HIV疫苗（既往安慰剂/对照受试者不排除）。
- 过去1年内接受过非HIV研究性疫苗。例外情况包括随后获得FDA或世界卫生组织（WHO）紧急使用清单（EUL）许可或紧急使用授权（EUA）的疫苗，或在美国境外，由授权本临床试验的国家监管机构（RA）批准的疫苗。
- 先天性或获得性免疫缺陷，包括根据现场研究者意见可能损害疫苗免疫反应的全身性药物使用，如入组前3个月内使用糖皮质激素或泼尼松剂量≥10 mg/天。
- 入组前16周内接受过血液制品或免疫球蛋白；入组前16周内接受免疫球蛋白需要PSRT批准。
入组前4周内接受过以下任何一项：
• 活复制疫苗
• 任何获得FDA许可、FDA EUA或WHO EUL的基于mRNA的疫苗
• 入组前>28天接种ACAM2000疫苗且疫苗接种痂仍存在
- 入组前14天内接受过排除标准#8未涵盖的任何疫苗。请注意，这包括复制缺陷型疫苗，如用于预防mpox（原称猴痘）疾病的Jynneos疫苗。
- 心肌炎和/或心包炎病史。
- 过去一年内开始过敏原免疫治疗（稳定的免疫治疗不排除）；纳入过去一年内开始免疫治疗的参与者需要PSRT批准。
- 入组前4周内接受过半衰期为7天或更短的研究性研究药物。（入组前4周以上接受过半衰期为7天或更短的研究性研究药物不排除。）如果潜在参与者过去一年内接受过半衰期超过7天（或半衰期未知）的研究性药物，入组需要PSRT批准。
- 对任何mRNA疫苗（包括Comirnaty（辉瑞）和Spikevax（Moderna））或任何含有聚乙二醇的LNP全身给药的药物（包括多柔比星（Doxil、Caelyx、ThermoDox）、顺铂（Lipoplatin）和伊立替康（Onivyde））有严重反应史（如超敏反应、过敏反应）。
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿。
- 过去一年内发生过荨麻疹发作（特发性或已知病因）。
- 慢性荨麻疹病史。
- 既往与免疫接种相关的荨麻疹病史。
- 临床医生诊断的出血性疾病，会使研究程序成为禁忌。
- 过去3年内有癫痫发作史。如果志愿者过去3年内任何时间使用过预防或治疗癫痫发作的药物，也应排除。
- 无脾或功能性无脾。
- 现役和预备役美国军人。
- 研究者根据临床判断认为会危及研究参与者安全或权利的任何其他慢性或临床显著状况，包括但不限于临床显著形式的物质使用或酒精使用障碍、严重精神疾病、过去一年内任何自杀企图（如果介于1至2年之间，需咨询PSRT批准），或根据现场研究者临床判断有复发潜力的癌症（不包括基底细胞癌）。
如果参与者符合以下任何标准，则排除哮喘：
• 过去一年内因哮喘急性发作需要口服或肠外皮质类固醇2次或以上
• 过去一年内因急性哮喘发作需要急诊、紧急护理、住院或插管（例如，不排除符合所有其他标准但因仅因哮喘药物补充或与哮喘无关的共存状况寻求紧急/急诊护理的哮喘患者）
• 每周使用短效急救吸入器超过2天治疗急性哮喘症状（即非用于体育活动前的预防性治疗）
• 使用中至高剂量吸入性皮质类固醇（>250 mcg氟替卡松或每日治疗等效剂量），无论是单药治疗还是双药治疗吸入器（即与长效β受体激动剂[LABA]联用）
• 每日使用超过1种药物进行维持治疗。纳入每日稳定剂量超过1种药物进行维持治疗超过2年的任何人需要PSRT批准。
- 有PIMMC病史的参与者，无论是活动性还是远期。具体示例见附录E（AESI索引）。不排除：（1）与其它神经系统症状无关的贝尔麻痹远期病史（>2年前）；（2）轻度银屑病或其他轻度、无并发症、局部性或皮肤病状况，无需持续全身治疗；（3）无后遗症的川崎病远期病史（>10年前）；（4）仅通过饮食控制良好的乳糜泻（控制6个月）。
- 对局部麻醉剂（Novocaine、Lidocaine）过敏史。
- 研究者基于临床病史和体格检查担心静脉通路困难。例如，有静脉吸毒史或既往抽血有显著困难的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：50 微克
第0周和第12周注射DV201P-RNA（50微克）。 随后： 第24周和第40周注射DV202B1-RNA（50微克）。 |
分次肌内注射。
分次肌内注射给药。
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实验性的：第2组：100微克
在第0周和第12周注射DV201P-RNA（100微克）。 随后： 在第24周和第40周注射DV202B1-RNA（100微克）。 |
分次肌内注射。
分次肌内注射给药。
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实验性的：第3组：150微克
在第0周和第12周注射DV201P-RNA（150微克）。 随后： 在第24周和第40周注射DV202B1-RNA（150微克）。 |
分次肌内注射。
分次肌内注射给药。
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实验性的：第4组：待定*
DV202B1-RNA（50 微克或 100 微克或 150 微克；根据第 1-3 组确定的安全性和耐受性最佳剂量）在第 0 周和第 12 周给药。
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分次肌内注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在接受任何研究疫苗后至少14天的局部反应原性
大体时间：第0天（接种疫苗）至接种后14天；第15天、第99天、第183天和第295天
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第0天（接种疫苗）至接种后14天；第15天、第99天、第183天和第295天
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任何研究疫苗接种后至少14天内的全身反应原性
大体时间：第0天（接种）至接种后14天；在第15天、第99天、第183天和第295天
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第0天（接种）至接种后14天；在第15天、第99天、第183天和第295天
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在整个研究期间收集严重不良事件（SAE）、需医疗干预的不良事件（MAAE）、特别关注的不良事件（AESI）以及导致退出/中止的不良事件；此外，在接种任何研究疫苗后30天内收集所有不良事件
大体时间：从知情同意至研究结束期间，针对严重不良事件（SAEs）、医学关注不良事件（MAAEs）、特别关注不良事件（AESIs）以及导致退出/终止的不良事件（AEs）；所有研究疫苗接种后30天内的不良事件（AEs）
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从知情同意至研究结束期间，针对严重不良事件（SAEs）、医学关注不良事件（MAAEs）、特别关注不良事件（AESIs）以及导致退出/终止的不良事件（AEs）；所有研究疫苗接种后30天内的不良事件（AEs）
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通过流式细胞术评估第二次疫苗接种后2周V2顶端特异性IgG+ B细胞的应答率
大体时间：第二剂疫苗接种后2周（第99天）
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第二剂疫苗接种后2周（第99天）
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通过流式细胞术评估的第二次疫苗接种后2周V2顶点特异性IgG+B细胞频率
大体时间：第二次疫苗接种后2周（第99天）
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第二次疫苗接种后2周（第99天）
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通过第二次疫苗接种后2周进行的TZM-bl测定，测量差异血清抗体中和前体检测病毒及其相应表位敲除突变体病毒形式的应答率
大体时间：第二次接种后2周（第99天）
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第二次接种后2周（第99天）
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第二次疫苗接种后2周时，通过TZM-bl检测法测量的血清抗体对前体检测病毒及相应病毒表位敲除突变体形式的中和差异幅度
大体时间：第二次疫苗接种后2周（第99天）
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第二次疫苗接种后2周（第99天）
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通过结合抗体多重分析（BAMA）评估，第二次疫苗接种后2周，血清IgG结合抗体对自体HIV Env稳定三聚体的应答率
大体时间：第二次接种后2周（第99天）
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第二次接种后2周（第99天）
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通过第二次疫苗接种后2周的BAMA评估，针对自体HIV Env稳定三聚体的血清IgG结合抗体水平
大体时间：第二次疫苗接种后2周（第99天）
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第二次疫苗接种后2周（第99天）
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第三次和第四次疫苗接种后2周（第1-3组），通过TZM-bl假病毒试验测得的差异血清抗体中和前体检测病毒及相应表位敲除突变体病毒的反应率
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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通过TZM-bl假病毒测定法在第三次和第四次疫苗接种后2周测量前体检测病毒及相应病毒表位敲除突变形式的差异血清抗体中和程度（第1-3组）
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过BAMA评估的第三次和第四次疫苗接种后2周，血清IgG与HIV Env稳定三聚体结合的反应率（第1-3组）
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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通过BAMA评估第三和第四次疫苗接种后2周（第1-3组）血清IgG与HIV Env稳定三聚体结合的强度
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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通过BAMA在第三次和第四次疫苗接种后2周评估血清IgG与HIV Env稳定三聚体结合的V2特异性（第1-3组）
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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通过BAMA在第三次和第四次疫苗接种后2周评估的血清IgG与HIV Env稳定三聚体结合的广度（第1-3组）
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周（第183天和第295天）
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通过流式细胞术评估第三次和第四次疫苗接种后2周（第1-3组）V2顶点特异性IgG+ B细胞的应答率
大体时间：第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周
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第三次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周
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通过流式细胞术在第三和第四次疫苗接种后2周评估的V2顶端特异性IgG+ B细胞频率（第1-3组）
大体时间：第三次疫苗接种后2周及第四次疫苗接种后2周
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第三次疫苗接种后2周及第四次疫苗接种后2周
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通过V2顶点特异性IgG+ B细胞的B细胞受体（BCR）单细胞测序测量的V2顶点广泛中和抗体（bnAb）谱系序列频率
大体时间：第1-3组：第四次疫苗接种后2周；第4组：第二次疫苗接种后2周
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第1-3组：第四次疫苗接种后2周；第4组：第二次疫苗接种后2周
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疫苗接种后2周通过EMPEM测量的表位特异性反应率
大体时间：第1-3组在第四次疫苗接种后2周；第4组在第二次疫苗接种后2周
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第1-3组在第四次疫苗接种后2周；第4组在第二次疫苗接种后2周
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疫苗接种2周后通过TZM-bl测定法测量的血清抗体对异源HIV-1毒株的中和反应率
大体时间：第1-3组：第二次接种后2周和第四次接种后2周，第4组：第二次接种后2周
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第1-3组：第二次接种后2周和第四次接种后2周，第4组：第二次接种后2周
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疫苗接种2周后通过TZM-bl检测测量的血清抗体对异源HIV-1毒株的中和强度
大体时间：第1-3组：第二次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周，第4组：第二次疫苗接种后2周
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第1-3组：第二次疫苗接种后2周和第四次疫苗接种后2周，第4组：第二次疫苗接种后2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月25日
初级完成 (估计的)
2027年12月14日
研究完成 (估计的)
2027年12月14日
研究注册日期
首次提交
2026年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月29日
首次发布 (实际的)
2026年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月3日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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