Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity V2 Apex-Directed imunogenů DV201P-RNA a DV202B1-RNA u dospělých účastníků bez HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Projevuje porozumění studii a je schopen a ochoten dokončit proces informovaného souhlasu.
2. V době screeningu je alespoň 18 let a v den zařazení do 55 let.
3. Dostupný pro ambulantní sledování až do poslední ambulantní návštěvy.
4. Ochoten podstoupit studijní postupy podle harmonogramu procedur (Příloha A).
5. Souhlasí, že se během účasti v této studii nezapojí do jiné studie s experimentální látkou. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 322 vyžadován souhlas sponzora té druhé studie a HVTN 322 PSRT.
6. Podle klinického posouzení investigátora místa je v dobrém celkovém zdravotním stavu.
7. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by podle klinického posouzení investigátora místa narušily hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity.
8. Souhlasí s diskusí o svém potenciálu nákazy HIV a souhlasí s poradenstvím v prevenci HIV.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • 11,0 g/dL pro ženy
   • 13,0 g/dL pro muže
10. Počet bílých krvinek (WBC) 2 500 až 12 000/mm³. WBC nad 12 000/mm³ není vylučující, pokud další vyšetření prokáže celkové dobré zdraví a pokud je udělen souhlas PSRT.
11. Počet krevních destiček 125 000 až 550 000/mm³.
12. Alaninaminotransferáza (ALT) <2,5× horní hranice institucionálního referenčního rozmezí.
13. Kreatinin v séru ≤1,1× horní hranice normálu (ULN) podle institucionálního normálního rozmezí.
14. Celková změřená hladina vápníku v séru >8,5 mg/dL.
15. Systolický krevní tlak 90 až <140 mm Hg a diastolický krevní tlak 50 až <90 mm Hg při screeningové návštěvě. Průměrný krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a návštěvou zařazení musí být nižší než 140 mm Hg systolický a 90 mm Hg diastolický. Jediné měření ≥160 mm Hg systolického nebo ≥100 mm Hg diastolického tlaku během současného hodnocení ve studii je vylučující.

16. Výsledky testu HIV podle jedné z následujících možností:

    • Negativní enzymová imunoanalýza (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročásticová imunoanalýza (CMIA) schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo

    • Negativní výsledky dvou různých značek rychlých testů na HIV (z nichž jeden musí být schválen FDA)

17. Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní test na nukleovou kyselinu HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV.
18. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).

19. Pro ženy s možností otěhotnění:

    • Musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce od alespoň 21 dnů před zařazením až do 8 týdnů po posledním plánovaném časovém bodu očkování (viz Příloha D).

    • Musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) (moč nebo sérum) v den zařazení.

    Poznámka: Ženy, které prodělaly totální hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii (ověřenou lékařskou dokumentací) nebo jsou v menopauze (bez menstruace ≥1 rok), nemusí podstupovat těhotenský test.

20. Ženy s možností otěhotnění musí souhlasit, že nebudou usilovat o těhotenství alternativními metodami, jako je odběr oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, od alespoň 21 dnů před zařazením až do 8 týdnů po posledním plánovaném časovém bodu očkování.

Vylučující kritéria:

1. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40. Zařazení osob s BMI ≥40, které jsou v dobrém zdravotním stavu podle posouzení investigátora místa, může být zváženo po schválení PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). Diabetes 2. typu kontrolovaný pouze dietou (a potvrzený HbA1c ≤8 % v posledních 6 měsících) nebo anamnéza izolované gestační diabetu nejsou vylučující. Zařazení osob s diabetem 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickými léky, může být PSRT zváženo případ od případu za předpokladu, že HbA1c je ≤8 % v posledních 6 měsících (centra mohou tyto hodnoty odebrat při screeningu).
4. Předchozí nebo současný příjemce experimentální vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba/kontroly nejsou vyloučeni).
5. Příjem ne-HIV experimentální vakcíny/vakcín v posledním roce. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně získaly licenci nebo povolení k nouzovému použití (EUA) od FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) Emergency Use Listing (EUL), nebo pokud mimo USA, od národního regulačního úřadu (RA) povolujícího tuto klinickou studii.
6. Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které by podle názoru investigátora místa mohly narušit imunitní odpověď na vakcínu, jako je užívání glukokortikoidů nebo prednisonu v dávce ≥10 mg/den, do 3 měsíců před zařazením.
7. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.

8. Příjem kteréhokoli z následujícího do 4 týdnů před zařazením:

   • Živá replikační vakcína

   • Jakákoli mRNA vakcína s licencí FDA, FDA EUA nebo WHO EUL

   • Vakcína ACAM2000 podaná >28 dní předem s přetrvávající očkovací stroupkou

9. Příjem jakékoli vakcíny, která není zahrnuta ve vylučujícím kritériu č. 8, do 14 dnů před zařazením. Upozorňujeme, že to zahrnuje replikačně nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění mpox (dříve známého jako opičí neštovice).
10. Anamnéza myokarditidy a/nebo perikarditidy.
11. Zahájení alergenové imunoterapie na alergie v uplynulém roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zařazení účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
12. Příjem experimentálních výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů do 4 týdnů před zařazením. (Příjem experimentální výzkumné látky s poločasem 7 nebo méně dnů více než 4 týdny před zařazením není vylučující.) Pokud potenciální účastník obdržel experimentální látky s poločasem více než 7 dnů (nebo neznámým poločasem) v uplynulém roce, je pro zařazení vyžadováno schválení PSRT.
13. Anamnéza závažné reakce (např. přecitlivělost, anafylaxe) na jakoukoli mRNA vakcínu, včetně Comirnaty (Pfizer) a Spikevax (Moderna), nebo na jakýkoli lék podávaný systémově jako LNP obsahující polyethylenglykol, včetně doxorubicinu (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatiny (Lipoplatin) a irinotekanu (Onivyde).
14. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
15. Epizoda urtikarie (idiopatická nebo známé etiologie) v uplynulém roce.
16. Anamnéza chronické urtikarie.
17. Anamnéza urtikarie dříve spojené s očkováním.
18. Krácivá porucha diagnostikovaná klinikem, která by činila studijní postupy kontraindikací.
19. Anamnéza záchvatu/záchvatů v posledních 3 letech. Vyloučit také, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli v posledních 3 letech.
20. Asplenie nebo funkční asplenie.
21. Aktivní a záložní personál americké armády.
22. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického posouzení investigátora ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně, ale nejen, klinicky významných forem poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch, jakéhokoli pokusu o sebevraždu v uplynulém roce (pokud mezi 1 a 2 lety, konzultovat PSRT pro schválení), nebo rakoviny, která má podle klinického posouzení investigátora místa potenciál pro recidivu (kromě bazocelulárního karcinomu).

23. Astma je vyloučeno, pokud účastník splňuje kterékoli z následujících kritérií:

    • Vyžadoval perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2krát nebo vícekrát v uplynulém roce

    • Potřeboval pohotovostní péči, urgentní péči, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu v uplynulém roce (např. nevylučovalo by osoby s astmatem, které splňují všechna ostatní kritéria, ale vyhledaly urgentní/pohotovostní péči pouze pro doplnění léků na astma nebo pro souběžné stavy nesouvisející s astmatem)

    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor více než 2 dny v týdnu pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou)

    • Používá středně až vysoce dávkované inhalační kortikosteroidy (>250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu denně), ať už v jednoléčebných nebo duálních inhalátorech (tj. s dlouhodobě působícím beta-agonistou [LABA])

    • Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli na stabilní dávce více než 1 léku pro denní udržovací terapii déle než 2 roky vyžaduje schválení PSRT.

24. Účastník s anamnézou PIMMC, ať už aktivní nebo vzdálenou. Konkrétní příklady jsou uvedeny v Příloze E (index AESI). Nevylučující: (1) vzdálená anamnéza Bellovy obrny (>2 roky) nespojená s jinými neurologickými příznaky; (2) mírná psoriáza nebo jiné mírné, nekomplikované, lokalizované nebo dermatologické onemocnění, které nevyžaduje pokračující systémovou léčbu; (3) vzdálená anamnéza (>10 let) Kawasakiho choroby bez následků; (4) celiakie dobře kontrolovaná po dobu 6 měsíců pouze dietou.
25. Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novocaine, Lidocaine).
26. Obava investigátora z obtíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo výraznými obtížemi s předchozími odběry krve.