Estudio Clínico para Evaluar la Seguridad e Inmunogenicidad de los Inmunógenos Dirigidos al Vértice V2 DV201P-RNA y DV202B1-RNA en Participantes Adultos sin VIH

Criterios de inclusión:

1. Demuestra comprensión del estudio y es capaz y está dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
2. Tener al menos 18 años en el cribado y hasta 55 años en el día de inscripción.
3. Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica.
4. Dispuesto a someterse a los procedimientos del estudio según se describe en el calendario de procedimientos (Apéndice A).
5. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un posible participante ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y del PSRT del HVTN 322 antes de la inscripción en el HVTN 322.
6. En buen estado de salud general según el criterio clínico del investigador del sitio.
7. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que interfieran con la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad según el criterio clínico del investigador del sitio.
8. Acepta discutir su potencial de adquisición del VIH y acepta el asesoramiento sobre prevención del VIH.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • 11,0 g/dL para mujeres
   • 13,0 g/dL para hombres
10. Recuento de glóbulos blancos (GB) de 2.500 a 12.000/mm³. Un recuento de GB superior a 12.000/mm³ no es excluyente si una evaluación adicional muestra buena salud general y si se otorga la aprobación del PSRT.
11. Recuento de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm³.
12. Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el límite superior del rango de referencia institucional.
13. Creatinina sérica ≤1,1 veces el límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
14. Nivel total de calcio sérico medido >8,5 mg/dL.
15. Presión arterial sistólica de 90 a <140 mm Hg y presión arterial diastólica de 50 a <90 mm Hg en la visita de cribado. La presión arterial promedio entre la visita de cribado y la visita de inscripción debe ser inferior a 140 mm Hg sistólica y 90 mm Hg diastólica. Una sola medición de ≥160 mm Hg sistólica o ≥100 mm Hg diastólica durante la evaluación actual del estudio es excluyente.

16. Resultados de la prueba del VIH mediante una de las siguientes opciones:

    • Inmunoensayo enzimático (EIA) o inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscente (CMIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) negativo, o

    • Resultados negativos en dos marcas diferentes de pruebas rápidas de VIH (una de las cuales debe estar aprobada por la FDA)

17. Negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC negativa si se detectan anticuerpos anti-VHC.
18. Negativo para antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag).

19. Para mujeres con potencial de embarazo:

    • Deben aceptar usar métodos anticonceptivos eficaces desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último punto de tiempo de vacunación programado (ver Apéndice D).

    • Deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.

    Nota: Las mujeres que han tenido una histerectomía total, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral (verificada por registros médicos) o menopausia (sin menstruación durante ≥1 año) no están obligadas a someterse a la prueba de embarazo.

20. Las mujeres con potencial de embarazo deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, inseminación artificial o fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último punto de tiempo de vacunación programado.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥40. La inscripción de individuos con IMC ≥40 que estén en buen estado de salud, según evaluación del investigador del sitio, puede ser considerada con aprobación del PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada solo con dieta (y confirmada por HbA1c ≤8% en los últimos 6 meses) o un historial de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. La inscripción de individuos con DM tipo 2 bien controlada con agente(s) hipoglucemiante(s) puede ser considerada por el PSRT caso por caso, siempre que la HbA1c sea ≤8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraer estos valores en el cribado).
4. Receptor previo o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (los receptores previos de placebo/control no están excluidos).
5. Recepción de vacuna(s) en investigación no contra el VIH recibida(s) en el último año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente hayan obtenido licencia o Autorización de Uso de Emergencia (EUA) por parte de la FDA o la Lista de Uso de Emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o si está fuera de EE. UU., por la Autoridad Reguladora (RA) nacional que autoriza este ensayo clínico.
6. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicación sistémica que probablemente perjudique la respuesta inmune a la vacuna según la opinión del investigador del sitio, como el uso de glucocorticoides o una dosis de prednisona de ≥10 mg/día, dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
7. Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; la recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere aprobación del PSRT.

8. Recepción de cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:

   • Vacuna viva replicante

   • Cualquier vacuna basada en ARNm con licencia de la FDA, EUA de la FDA o EUL de la OMS

   • Vacuna ACAM2000 >28 días antes con una costra de vacunación aún presente

9. Recepción de cualquier vacuna que no esté cubierta en el criterio de exclusión #8 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Tenga en cuenta que esto incluye vacunas no replicantes como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad de la viruela símica (antes conocida como viruela del mono).
10. Historial de miocarditis y/o pericarditis.
11. Iniciación de inmunoterapia basada en Ag para alergias dentro del último año (la inmunoterapia estable no es excluyente); la inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia dentro del año anterior requiere aprobación del PSRT.
12. Recepción de agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. (La recepción de un agente de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos más de 4 semanas antes de la inscripción no es excluyente.) Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media de más de 7 días (o vida media desconocida) dentro del último año, se requiere aprobación del PSRT para la inscripción.
13. Historial de reacción grave (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna de ARNm, incluidos Comirnaty (Pfizer) y Spikevax (Moderna), o a cualquier fármaco administrado sistémicamente como LNP que contenga polietilenglicol, incluidos doxorrubicina (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatino (Lipoplatin) e irinotecán (Onivyde).
14. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
15. Episodio de urticaria (idiopática o de etiología conocida) dentro del último año.
16. Historial de urticaria crónica.
17. Historial de urticaria previamente asociada con la inmunización.
18. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un clínico que haría que los procedimientos del estudio fueran una contraindicación.
19. Historial de convulsión(es) dentro de los últimos 3 años. También excluir si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsión(es) en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
20. Asplenia o asplenia funcional.
21. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
22. Cualquier otra condición crónica o clínicamente significativa que, en el criterio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidos, entre otros, formas clínicamente significativas de trastorno(s) por uso de sustancias o alcohol, trastornos psiquiátricos graves, cualquier intento de suicidio dentro del último año (si es entre 1 y 2 años, consulte al PSRT para aprobación), o cáncer que, en el criterio clínico del investigador del sitio, tenga potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

23. El asma está excluida si el participante cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

    • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces dentro del último año

    • Necesitó atención de emergencia, atención urgente, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda de asma dentro del último año (p. ej., no se excluiría a individuos con asma que cumplan todos los demás criterios pero que buscaron atención urgente/de emergencia únicamente para reabastecimiento de medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con el asma)

    • Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para síntomas agudos de asma (es decir, no para tratamiento preventivo antes de actividad atlética)

    • Usa corticosteroides inhalados de dosis media a alta (>250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o de terapia dual (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA])

    • Usa más de 1 medicamento para terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de 1 medicamento para terapia de mantenimiento diariamente durante más de 2 años requiere aprobación del PSRT.

24. Un participante con historial de un PIMMC, ya sea activo o remoto. Ejemplos específicos se enumeran en el Apéndice E (índice AESI). No excluyente: (1) historial remoto de parálisis de Bell (>2 años atrás) no asociado con otros síntomas neurológicos; (2) psoriasis leve u otra condición dermatológica leve, no complicada, localizada que no requiera tratamiento sistémico continuo; (3) historial remoto (>10 años atrás) de enfermedad de Kawasaki sin secuelas; (4) enfermedad celíaca bien controlada durante 6 meses solo con dieta.
25. Historial de alergia al anestésico local (Novocaína, Lidocaína).
26. Preocupación del investigador por dificultad con el acceso venoso basada en la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con historial de uso de drogas intravenosas o dificultad sustancial con extracciones de sangre previas.