Studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità degli immunogeni diretti all'apice V2 DV201P-RNA e DV202B1-RNA in partecipanti adulti senza HIV

Criteri di inclusione:

1. Dimostra di comprendere lo studio ed è in grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
2. Almeno 18 anni allo screening e fino a 55 anni il giorno dell'arruolamento.
3. Disponibile per il follow-up clinico fino all'ultima visita clinica.
4. Disposto a sottoporsi alle procedure di studio come delineato nel programma delle procedure (Appendice A).
5. Accetta di non arruolarsi in un altro studio con un agente sperimentale durante la partecipazione alla sperimentazione. Se un potenziale partecipante è già arruolato in un'altra sperimentazione clinica, sono richieste approvazioni dallo sponsor dell'altra sperimentazione e dal PSRT di HVTN 322 prima dell'arruolamento in HVTN 322.
6. In buona salute generale secondo il giudizio clinico dell'investigatore del sito.
7. Esame fisico e risultati di laboratorio senza reperti clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità secondo il giudizio clinico dell'investigatore del sito.
8. Accetta di discutere il loro potenziale di acquisizione dell'HIV e accetta la consulenza sulla prevenzione dell'HIV.

9. Emoglobina (Hgb):

   • 11,0 g/dL per le donne
   • 13,0 g/dL per gli uomini
10. Conta dei globuli bianchi (WBC) da 2.500 a 12.000/mm³. Un WBC superiore a 12.000/mm³ non è escludente se un'ulteriore valutazione mostra buona salute generale e se viene concessa l'approvazione del PSRT.
11. Conta piastrinica da 125.000 a 550.000/mm³.
12. Alanina aminotransferasi (ALT) <2,5× il limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale.
13. Creatinina sierica ≤1,1× il limite superiore del normale (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
14. Livello di calcio sierico totale misurato >8,5 mg/dL.
15. Pressione sanguigna sistolica da 90 a <140 mm Hg e pressione diastolica da 50 a <90 mm Hg alla visita di screening. La pressione sanguigna media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 140 mm Hg sistolica e 90 mm Hg diastolica. Una singola misurazione di ≥160 mm Hg sistolica o ≥100 mm Hg diastolica durante la valutazione dello studio corrente è escludente.

16. Risultati del test HIV tramite una delle seguenti opzioni:

    • Test immunoenzimatico (EIA) o test immunoenzimatico chemiluminescente a microparticelle (CMIA) approvato dalla FDA statunitense negativo, oppure

    • Risultati negativi su due diversi tipi di test rapidi per l'HIV (uno dei quali deve essere approvato dalla FDA)

17. Negativo per anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o test degli acidi nucleici (NAT) per HCV negativo se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
18. Negativo per antigene di superficie dell'epatite B (Ag).

19. Per le donne con potenziale di gravidanza:

    • Devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultimo punto temporale di vaccinazione programmato (vedere Appendice D).

    • Devono avere un test di gravidanza beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) negativo (urine o siero) il giorno dell'arruolamento.

    Nota: Le donne che hanno subito isterectomia totale, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale (verificata da cartelle cliniche) o in menopausa (nessuna mestruazione per ≥1 anno) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

20. Le donne con potenziale di gravidanza devono accettare di non cercare la gravidanza tramite metodi alternativi, come il prelievo di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro, da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultimo punto temporale di vaccinazione programmato.

Criteri di esclusione:

1. Donne che allattano o sono in gravidanza.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥40. L'arruolamento di individui con BMI ≥40 che sono in buona salute, valutati dall'investigatore del sito, può essere considerato con approvazione del PSRT.
3. Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato solo con dieta (e confermato da HgbA1c ≤8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestisolato non sono escludenti. L'arruolamento di individui con diabete di tipo 2 ben controllato con ipoglicemizzanti può essere considerato dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤8% negli ultimi 6 mesi (i siti possono prelevarli allo screening).
4. Precedente o attuale ricevente di un vaccino sperimentale contro l'HIV (i precedenti riceventi di placebo/controllo non sono esclusi).
5. Ricezione di vaccino(i) sperimentale(i) non-HIV ricevuto(i) nell'ultimo anno. Eccezioni includono vaccini che hanno successivamente ottenuto la licenza o l'autorizzazione per uso di emergenza (EUA) dalla FDA o l'elenco per uso di emergenza (EUL) dell'OMS, o se fuori dagli Stati Uniti, dall'Autorità Regolatoria (RA) nazionale che autorizza questa sperimentazione clinica.
6. Immunodeficienza congenita o acquisita, inclusa l'uso di farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo l'opinione dell'investigatore del sito, come l'uso di glucocorticoidi o una dose di prednisone ≥10 mg/giorno, entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
7. Prodotti ematici o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.

8. Ricezione di uno dei seguenti entro 4 settimane prima dell'arruolamento:

   • Vaccino vivo replicante

   • Qualsiasi vaccino basato su mRNA con licenza FDA, EUA FDA o EUL OMS

   • Vaccino ACAM2000 >28 giorni prima con una crosta da vaccinazione ancora presente

9. Ricezione di qualsiasi vaccino non coperto nel criterio di esclusione #8 entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Si noti che ciò include vaccini a replicazione incompetente come il vaccino Jynneos per la prevenzione della malattia da mpox (precedentemente nota come vaiolo delle scimmie).
10. Storia di miocardite e/o pericardite.
11. Inizio di immunoterapia basata su Ag per allergie nell'ultimo anno (l'immunoterapia stabile non è escludente); l'inclusione di partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
12. Ricezione di agenti di ricerca sperimentali con un'emivita di 7 giorni o meno entro 4 settimane prima dell'arruolamento. (La ricezione di un agente di ricerca sperimentale con un'emivita di 7 giorni o meno più di 4 settimane prima dell'arruolamento non è escludente.) Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, è richiesta l'approvazione del PSRT per l'arruolamento.
13. Storia di reazione grave (es. ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino mRNA, inclusi Comirnaty (Pfizer) e Spikevax (Moderna), o a qualsiasi farmaco somministrato per via sistemica come LNP contenente polietilenglicole, inclusi doxorubicina (Doxil, Caelyx, ThermoDox), cisplatino (Lipoplatin) e irinotecan (Onivyde).
14. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
15. Episodio di orticaria (idiopatico o di eziologia nota) nell'ultimo anno.
16. Storia di orticaria cronica.
17. Storia di orticaria precedentemente associata all'immunizzazione.
18. Disturbo emorragico diagnosticato da un clinico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
19. Storia di convulsione(i) negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
20. Asplenia o asplenia funzionale.
21. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
22. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, secondo il giudizio clinico dell'investigatore, metterebbe a rischio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, inclusi ma non limitati a forme clinicamente significative di disturbi da uso di sostanze o alcol, gravi disturbi psichiatrici, qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione), o cancro che, secondo il giudizio clinico dell'investigatore del sito, ha potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

23. L'asma è esclusa se il partecipante soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Ha richiesto corticosteroidi orali o parenterali per una esacerbazione 2 o più volte nell'ultimo anno

    • Ha avuto bisogno di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una esacerbazione acuta di asma nell'ultimo anno (ad esempio, non escluderebbe individui con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/emergenti esclusivamente per rifornimenti di farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate all'asma)

    • Utilizza un inalatore di soccorso ad azione rapida più di 2 giorni alla settimana per sintomi acuti di asma (cioè non per trattamento preventivo prima di attività atletiche)

    • Utilizza corticosteroidi inalatori a media o alta dose (>250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che duale (cioè con un agonista beta a lunga durata d'azione [LABA])

    • Utilizza più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento giornaliera. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento giornaliera per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.

24. Un partecipante con una storia di PIMMC, attiva o remota. Esempi specifici sono elencati nell'Appendice E (indice AESI). Non escludenti: (1) storia remota di paralisi di Bell (>2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici; (2) psoriasi lieve o altra condizione dermatologica lieve, non complicata, localizzata che non richiede trattamento sistemico continuo; (3) storia remota (>10 anni fa) di malattia di Kawasaki senza sequele; (4) malattia celiaca ben controllata per 6 mesi solo con dieta.
25. Storia di allergia all'anestetico locale (Novocaina, Lidocaina).
26. Preoccupazione dell'investigatore per difficoltà con l'accesso venoso basata sulla storia clinica e sull'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o notevole difficoltà con prelievi di sangue precedenti.