Kliininen tutkimus DV201P-RNA- ja DV202B1-RNA-V2-huippusuunnattujen immunogeenien turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi HIV-negatiivisilla aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää tutkimuksen ja on kykenevä ja halukas suorittamaan tietoon perustuvan suostumuksen prosessin.
2. Vähintään 18-vuotias seulontavaiheessa ja enintään 55-vuotias rekisteröitymispäivänä.
3. Saatavilla klinikkaseurantaan viimeiseen klinikkakäyntiin asti.
4. Valmis suorittamaan tutkimusmenettelyt kuten menettelyaikataulussa (Liite A) esitetään.
5. Sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen tutkittavan aineen tutkimukseen kokeen aikana. Jos mahdollinen osallistuja on jo mukana toisessa kliinisessä kokeessa, vaaditaan hyväksyntä toisen kokeen rahoittajalta ja HVTN 322 PSRT:ltä ennen osallistumista HVTN 322:een.
6. Hyvässä yleisessä kunnossa tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
7. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka haittaisivat turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
8. Sitoutuu keskustelemaan HIV-altistumisestaan ja suostuu HIV- ehkäisyn neuvontaan.

9. Hemoglobiini (Hgb):

   • 11,0 g/dL naisille
   • 13,0 g/dL miehille
10. Valkosolujen (WBC) määrä 2 500 – 12 000/mm³. WBC yli 12 000/mm³ ei ole poissulkemisperuste, jos jatkotutkimukset osoittavat yleisen hyvän terveydentilan ja jos PSRT myöntää hyväksynnän.
11. Verihiutaleiden määrä 125 000 – 550 000/mm³.
12. Alaniamiinitransferaasi (ALT) <2,5× laitoksen viitearvon yläraja.
13. Seerumin kreatiniini ≤1,1× normaalin ylärajan (ULN) perustuen laitoksen normaalialueeseen.
14. Kokonaiskalsiumpitoisuus seerumissa >8,5 mg/dL.
15. Verenpaine seulontakäynnillä: systolinen 90 – <140 mmHg ja diastolinen 50 – <90 mmHg. Verenpaineen keskiarvo seulonta- ja rekisteröitymiskäyntien välillä on oltava alle 140 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen. Yksi mittaustulos ≥160 mmHg systolinen tai ≥100 mmHg diastolinen nykyisen tutkimusarvioinnin aikana on poissulkemisperuste.

16. HIV-testitulokset jollakin seuraavista vaihtoehdoista:

    • Negatiivinen US Food and Drug Administration (FDA):n hyväksymä entsyymi-immunoassay (EIA) tai kemiluminesenssimikropartikkeli-immunoassay (CMIA) tai

    • Negatiiviset tulokset kahdella eri merkkisellä HIV-pikatestillä (joista yhden on oltava FDA-hyväksytty)

17. Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos HCV-vasta-aineita on havaittu.
18. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (Ag).

19. Raskauskykyisille naisille:

    • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen rekisteröitymistä viimeisen suunnitellun rokotusajan jälkeen 8 viikon ajan (katso Liite D).

    • Beta-humanisella korialgonadotropiinilla (β-hCG) tehtävä raskaustesti (virtsa tai seerumi) on oltava negatiivinen rekisteröitymispäivänä.

    Huomio: Naisilta, joilla on kokonaisleikkaus (hysterektomia), molempien munasarjojen poisto (ooforektomia) tai molempien munatorvien poisto (salpingektomia) (vahvistettu lääketieteellisistä tiedoista) tai vaihdevuodet (ei kuukautisia ≥1 vuoteen), ei vaadita raskaustestiä.

20. Raskauskykyiset naiset sitoutuvat olemaan etsimättä raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolun poistolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen rekisteröitymistä viimeisen suunnitellun rokotusajan jälkeen 8 viikon ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Imevän lapsen tai raskaana olevat naiset.
2. Painoindeksi (BMI) ≥40. BMI ≥40 olevien henkilöiden osallistumista, jotka ovat hyvässä kunnossa tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan, voidaan harkita PSRT-hyväksynnällä.
3. Diabetes mellitus (DM). Vain ruokavaliolla hoidettu tyypin 2 diabetes (ja vahvistettu HgbA1c ≤8 % viimeisten 6 kuukauden aikana) tai yksittäinen raskausdiabetes eivät ole poissulkemisperusteita. Hyvin hoidettujen hypoglykemialääkkeillä olevien tyypin 2 diabetesta sairastavien henkilöiden osallistumista voidaan harkita PSRT:llä tapauskohtaisesti, edellyttäen että HgbA1c on ≤8 % viimeisten 6 kuukauden aikana (tutkimuspaikat voivat teettää nämä seulontavaiheessa).
4. Aikaisempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aikaisemmat lumelääke/verrokkiryhmän saajat eivät ole poissuljettuja).
5. Ei-HIV-tutkittavien rokotteiden saanti viimeisen 1 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat rokotteet, jotka ovat myöhemmin saaneet myyntiluvan tai hätäkäyttöluvan (EUA) FDA:lta tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluetteloon (EUL), tai jos Yhdysvaltojen ulkopuolella, kansalliselta sääntelyviranomaiselta (RA), joka valtuuttaa tämän kliinisen kokeen.
6. Syntymästä saatu tai hankittu immunologinen puutos, mukaan lukien systeemisen lääkityksen käyttö, joka todennäköisesti heikentää immunologista vastetta rokotteeseen tutkimuspaikan tutkijan mielipiteen mukaan, kuten glukokortikoidien käyttö tai prednisolon annos ≥10 mg/päivä, 3 kuukautta ennen rekisteröitymistä.
7. Verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikkoa ennen rekisteröitymistä; immunoglobuliinin saanti 16 viikkoa ennen rekisteröitymistä vaatii PSRT-hyväksynnän.

8. Seuraavien saanti 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä:

   • Elävä replikoituva rokote

   • Mikä tahansa mRNA-pohjainen rokote, jolla on FDA:n myyntilupa, FDA:n EUA tai WHO:n EUL

   • ACAM2000-rokote >28 päivää sitten, jos rokotusarpia on vielä läsnä

9. Minkä tahansa poissulkemiskriteerissä #8 kattamattoman rokotteen saanti 14 päivää ennen rekisteröitymistä. Huomaa, että tämä sisältää replikoitumiskyvyttömät rokotteet, kuten Jynneos-rokote isorokon (aiemmin apinarokko) ehkäisyyn.
10. Myokardiitin ja/tai perikardiitin historia.
11. Allergioiden Ag-pohjaisen immunoterapian aloittaminen viimeisen vuoden aikana (vakaa immunoterapia ei ole poissulkemisperuste); osallistujien, jotka aloittivat immunoterapian edellisen vuoden aikana, sisällyttäminen vaatii PSRT-hyväksynnän.
12. Tutkittavien tutkimusaineiden saanti, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä. (Tutkittavan tutkimusaineen saanti, jonka puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, yli 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä, ei ole poissulkemisperuste.) Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkittavia aineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, PSRT-hyväksyntä vaaditaan osallistumiseen.
13. Vakavan reaktion (esim. yliherkkyys, anafylaksia) historia mihin tahansa mRNA-rokotteeseen, mukaan lukien Comirnaty (Pfizer) ja Spikevax (Moderna), tai mihin tahansa systeemisesti annettuun lääkkeeseen, joka sisältää polyetyleeniglykolia sisältävää LNP:ää, kuten doksorubisiini (Doxil, Caelyx, ThermoDox), sisplatiini (Lipoplatin) ja irinotekaani (Onivyde).
14. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai idiopaattiset angioödeematyypit.
15. Nokkosihottumakohtaus (idiopaattinen tai tunnettu etiologia) viimeisen vuoden aikana.
16. Kroonisen nokkosihottuman historia.
17. Nokkosihottuman historia, joka on aiemmin liittynyt rokottamiseen.
18. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimusmenettelyistä vasta-aiheisen.
19. Kohtaushistoria viimeisen 3 vuoden aikana. Myös poissuljettava, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä kohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana.
20. Pernan puuttuminen tai toiminnallinen pernan puuttuminen.
21. Aktiivipalveluksessa olevat ja reservissä olevat Yhdysvaltojen sotilashenkilöt.
22. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä tila, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimusosallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kliinisesti merkittäviin päihde- tai alkoholinkäyttöhäiriöihin, vakaviin psykiatrisiin häiriöihin, mihin tahansa itsemurhayritykseen viimeisen vuoden aikana (jos 1–2 vuotta sitten, neuvottele PSRT:n kanssa hyväksynnästä) tai syöpään, jolla tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan on mahdollisuus uusiutua (ei sisällä basalisolukarsinoomaa).

23. Astma on poissuljettava, jos osallistuja täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

    • Tarvitsi joko suun kautta tai injektiona annettuja kortikosteroideja pahenemiseen 2 tai useamman kerran viimeisen vuoden aikana

    • Tarvitsi ensiapuhoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astmakohtauksen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. ei poissuljeta henkilöitä, joilla on astma ja jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta etsivät kiireellistä/ensiapua vain astmalääkkeiden täydennyksiä tai astmaan liittymättömiä oireita varten)

    • Käyttää lyhyen vaikutusajan pelastusinhalaattoria yli 2 päivää viikossa akuuttien astmaoireiden vuoksi (eli ei ennaltaehkäisevään hoitoon ennen urheilua)

    • Käyttää keskiannoksisia tai korkeita annoksia inhalaatiokortikosteroideja (>250 mcg flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa päivässä), joko yksittäisessä tai kaksoisinhalaattorissa (ts. pitkävaikutteisen beta-agonistin [LABA] kanssa)

    • Käyttää yli 1 lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin. Kenen tahansa sisällyttäminen, joka käyttää vakaalla annoksella yli 1 lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli 2 vuoden ajan, vaatii PSRT-hyväksynnän.

24. Osallistuja, jolla on PIMMC:n historia, joko aktiivinen tai etäinen. Yksityiskohtaiset esimerkit on lueteltu Liitteessä E (AESI-indeksi). Ei poissuljettavia: (1) etäinen Bellin halvauksen historia (>2 vuotta sitten), joka ei liity muihin neurologisiin oireisiin; (2) lievä psoriaasi tai muu lievä, yksinkertainen, paikallinen tai dermatologinen tila, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa; (3) etäinen historia (>10 vuotta sitten) Kawasakin taudista ilman seurauksia; (4) hyvin hoidettu keliakia vain ruokavaliolla 6 kuukauden ajan.
25. Paikallispuudutteen (Novokaiini, Lidokaiini) allergian historia.
26. Tutkijan huoli laskimopääsyn vaikeudesta perustuen kliiniseen historiaan ja fyysiseen tutkimukseen. Esimerkiksi henkilöt, joilla on historiaa laskimoiden kautta tapahtuvasta huumeiden käytöstä tai merkittäviä vaikeuksia aiemmissa verinäytteenottoissa.