ネオアジュバント療法としてセルプリリマブとSOX併用療法を受けているcStage III胃・胃食道接合部腺癌患者におけるカヘキシアのための酢酸メゲストロール経口懸濁液
セルプリリマブ併用SOX療法による術前化学療法を受けているcStage III胃癌/胃食道接合部腺癌患者におけるカヘキシアに対するメゲストロール酢酸塩経口懸濁液の前向き、無作為化、対照、第II相臨床試験
本研究は、非盲検、前向き、無作為化比較対照第II相臨床試験です。 目的は、悪液質およびcStage III胃／胃食道接合部腺癌患者に対して、セルプリリマブとSOX併用による術前療法を受けている患者に対するメゲストロール酢酸塩経口懸濁液の有効性と安全性を評価することです。 本研究は、未治療で悪液質の診断基準を満たし、手術可能な局所進行胃腺癌患者48例を研究対象として組み入れることを計画しています。 試験群に32例、対照群に16例の組み入れを予定しており、群間比は約2:1です。 インフォームドコンセントに署名後、患者はスクリーニングを受け、組み入れ基準および除外基準を満たします。 群分けは無作為化結果に従って割り付けられます。 患者は、手術前のセルプリリマブSOXレジメンの3サイクル期間中、メゲストロール酢酸塩経口懸濁液を投与するか否かを決定されます。 第2および第3サイクルの投薬後、画像検査により術前療法の有効性と根治的胃癌D2切除の可能性を評価し、第3回投与終了後2〜6週間以内に根治的胃癌手術を実施します。 術後患者の治療は、臨床医と患者が実際の臨床診療に基づいて決定します。
患者は無作為化後7日以内に研究薬治療を開始しなければなりません。 初回投与後の各サイクルの投与期間は±7日です。 各投与前には、患者は治験実施計画書で指定された対応する検査を完了し、治療の安全性と忍容性を評価する必要があります。
投与レジメン：
- 治療群：メゲストロール酢酸塩経口懸濁液＋セルプリリマブ＋SOX
- 対照群：セルプリリマブ＋SOX
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical Unviersity
-
コンタクト：
- Hao XU
- 電話番号：86-2568306505
- メール：liuhongda@njmu.edu.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- 書面によるインフォームド・コンセントの自発的な署名;
- 登録時年齢 ≥ 18歳かつ ≤ 80歳;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG、付録4参照) 身体状態スコアが0-2;
- 予想生存期間 ≥ 6か月;
- AJCC胃癌ステージング第8版に基づき、腹部CTで評価されたcStage III (cT3-4aN1-3M0) で、胃内視鏡および病理学的にG/GEJ腺癌と診断され、かつ胃食道接合部 (GEJ) 癌については、Siewert III型および開胸併用を必要としないSiewert II型の被験者のみが登録可能;
悪液質の診断基準を満たす (Fearon診断基準に基づく)。
悪液質の診断基準: 以下のいずれかと食欲不振または全身性炎症反応を併せ持つ: (1) 過去6か月間の非自発的体重減少 >5%; (2) BMI <18.5 kg/m2、かつ過去6か月間の非自発的体重減少 >2%; (3) 四肢骨格筋指数がサルコペニアの診断基準を満たす (男性 <7.26 kg/m²; 女性 <5.45 kg/m²)、かつ過去6か月間の非自発的体重減少 >2%。
- 登録前に、消化器外科医と画像診断医が共同で評価し、腫瘍がcStage IIIで治癒目的のR0切除が可能と判断した。患者は根治手術を受けることに同意し、外科医によって手術禁忌がないと判断された;
- 現在の疾患に対する既往の全身治療（手術治療、抗腫瘍化学放射線療法/免疫療法など）がない;
- 良好な心機能を有し、治癒目的の切除が可能である。臨床的に適応がある場合、基礎疾患として虚血性、弁膜性心疾患またはその他の重度の心疾患を有する患者は、手術前に循環器専門医による評価を受けること;
- 主要臓器の正常な機能
女性患者は以下の要件を満たす必要がある:
- 閉経後 (少なくとも1年間月経がなく、閉経以外に確認された原因がないと定義)、または外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮摘出) を受けている、または妊娠可能な患者は同時に以下の要件を満たすこと:
- 初回投薬7日前までの陰性妊娠検査;
- 年間失敗率 <1% の避妊措置の使用、または禁欲 (異性間性交を避ける) に同意すること (インフォームド・コンセント書面署名時から試験薬最終投与後少なくとも120日間、および手術後少なくとも9か月間) (年間失敗率 <1% の避妊方法には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵抑制可能なホルモン避妊薬の正しい使用、ホルモン放出性子宮内器具、銅含有子宮内器具を含む。);
- 授乳中でないこと。
- 男性患者は以下の要件を満たす必要がある: 禁欲 (異性間性交を避ける) または避妊措置を講じることに同意すること。避妊措置は以下の通り: パートナーが妊娠可能年齢の女性または妊娠中の場合、男性患者は試験薬最終投与後少なくとも120日間および手術後少なくとも9か月間、禁欲するか、コンドームを正しく使用して避妊すること。禁欲の信頼性は、臨床研究の期間、患者の嗜好、および日常生活様式を参考に評価する。定期的な禁欲 (例: カレンダー法、排卵期法、基礎体温法、または排卵後避妊法) および膣外射精は不適格な避妊方法である;
- 被験者は患者説明書を読み、完全に理解し、インフォームド・コンセント書面に署名した。
除外基準:
- 患者が過去 (5年以内) または現在に他の悪性腫瘍を有する。治癒した限局性腫瘍、例えば皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌、I期肺癌、I期大腸癌などの患者は登録可能;
- 臓器または骨髄移植を計画中、または過去に受けた患者;
- 初回投薬2週間以内に輸血を受けた、または出血の既往があり、スクリーニング4週間以内にCTCAE5.0でグレード3以上の重度の出血イベントを有する患者;
- 凝固機能異常および出血傾向のある患者 (INRが正常値 >1.5で抗凝固薬未使用); ワルファリン、ヘパリンまたはその類似体などの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬で治療中の患者; プロトロンビン時間の国際標準化比 (INR) が≤1.5であることを前提に、予防目的で低用量ワルファリン (経口1mg、1日1回) または低用量アスピリン (1日用量100mg以下) は許可される;
- スクリーニング6か月以内の動脈/静脈血栓塞栓症、例えば脳血管障害 (一過性脳虚血発作を含む)、深部静脈血栓症 (過去の化学療法中に静脈内カテーテル挿入による静脈血栓症を除く、研究者によって治癒したと判断されたもの) および肺塞栓症;
- 初回投薬6か月以内の心筋梗塞および制御不良の不整脈 (男性ではQTc間隔≥450ms、女性では≥470msを含む) (QTc間隔はFridericia式で計算);
- NYHA基準III-IV度の心不全または心臓超音波検査: LVEF (左心室駆出率) <50%;
- 尿検査で尿蛋白 ≥++ を示し、24時間尿蛋白定量が >1.0g と確認された;
- 臨床症状を伴う胸水または腹水で、臨床的介入を必要とする;
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染;
- 活動性肺結核;
- 長期間治癒しない創傷または不完全治癒の骨折;
- 過去または現在の間質性肺炎、塵肺、放射線肺炎、薬剤関連肺炎、重度の肺機能障害などを有し、薬剤関連肺毒性の疑いの検出および治療を妨げる可能性のある患者;
- 既知の活動性または疑われる自己免疫疾患を有する患者、ただし登録時点で疾患が安定状態にある患者を除く (全身性免疫抑制療法を必要としない);
- 全身性エリテマトーデスなどの重度の慢性自己免疫疾患の既往歴を有する患者; 潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴、および過敏性腸症候群などの慢性下痢性疾患の既往歴を有する患者; サルコイドーシスまたは結核の既往歴を有する患者; 活動性B型肝炎、C型肝炎、HIV感染の既往歴を有する患者; 制御良好な非重度免疫疾患、例えば皮膚炎、関節炎、乾癬などを有する患者は登録可能。B型肝炎ウイルス力価 <500コピー/mlの患者は登録可能;
- 初回投薬14日前または研究期間中に全身性コルチコステロイド (>10mg/日プレドニゾン換算量) または他の免疫抑制薬の投与を必要とする患者。ただし、以下の条件は登録可能: 活動性自己免疫疾患がない場合、局所または吸入ステロイドの使用、または≤10mg/日プレドニゾン換算量の副腎ホルモン補充療法は許可される;
- 初回投薬14日前に全身性抗感染治療を必要とする活動性感染症、予防的抗生物質治療 (尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防など) を除く;
- 初回投薬28日前の生ワクチン治療、季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンを除く;
- 過去に免疫チェックポイントに対する抗体/薬物治療、例えばPD-1、PD-L1、CTLA-4阻害薬などを受けた;
- 他の薬剤関連臨床研究治療を受けている; 他の検査または手術の臨床研究を受けている患者は登録可能;
- いずれかの試験薬またはその成分に対するアレルギーまたは不耐性の既知の既往歴;
- 患者がアルコール依存症、薬物乱用および薬物依存の既往歴を有する。禁酒した患者は登録可能;
- 医師の指示に従わない、規定通りに薬を使用しない、または情報が不完全で、有効性または安全性の判断に影響を与える可能性のある患者;
- 妊娠中または授乳中の女性患者;
- 嚥下障害、胃切除の既往歴または制御不能な嘔吐など、胃腸吸収に影響を与える状態; 経管栄養または静脈栄養; 神経性食欲不振症、精神疾患または疼痛による食欲不振で食事が困難な状態。
- 他の食欲または体重増加薬の服用または服用計画、例えば: 副腎皮質ステロイド (化学療法中に短期間使用するデキサメタゾンを除く)、アンドロゲン、プロゲステロン薬、サリドマイド、オランザピンおよびアナモレリンまたは他の食欲刺激薬。
- クッシング症候群、副腎または下垂体機能不全を有する患者; 制御不良の糖尿病を有する患者。
- 閉経後女性で1年以内に異常な腟出血の既往歴を有する; 閉経前女性で1年以内に子宮内膜肥厚 (>15mm) の既往歴を有する。
- 初回投与6か月以内のいずれかの動脈血栓塞栓症イベント、NCI CTCAE 5.0グレード3以上の静脈血栓塞栓症イベント (緊急医療介入を必要とする、例えば肺塞栓症または心内塞栓症)、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症; 初回投与1か月以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪; 現在の高血圧および経口降圧薬治療後収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg。
- 重度の出血傾向または凝固障害の既往歴; 初回投与1か月以内の臨床的に有意な出血症状、胃腸出血、喀血 (定義: 1ティースプーン以上の新鮮な血液または小さな血塊を咳き出したり吐き出したり、または痰なしで血液のみを咳き出す、血痰は許可される)、鼻出血 (鼻出血および鼻内血液の吸引を除く) を含むがこれらに限定されない。
- 研究参加および試験薬服用のリスクを増大させる可能性のある他の重度の急性および慢性疾患を有し、研究者によって臨床研究参加に不適格と判断された患者。
- 研究者がこの臨床試験に不適格と判断する他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療群
酢酸メゲストロール経口懸濁液 + セルプリリマブ + SOX
|
酢酸メゲストロール内服液 + セルプリリマブ + SOX
|
|
実験的：コントロール群
セルプリマブ + SOX
|
セルプリマブ + SOX
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
体重が減少しなかった患者の割合
時間枠：初回術前補助化学療法の開始日から根治手術の日まで、最大6ヶ月間評価される
|
ネオアジュバント療法開始時から根治的手術直前までの期間において、体重減少が2kgを超えない被験者の割合。
|
初回術前補助化学療法の開始日から根治手術の日まで、最大6ヶ月間評価される
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
食欲改善
時間枠：初回術前補助療法の日から根治手術の日まで、最長6か月間評価
|
食欲不振/悪液質サブスケール-12（A/CS-12）スケールに基づく、術前補助化学療法中に食欲が改善した被験者の割合。総合スコアは0から48の範囲で、スコアが低いほど患者の食欲状態が悪いことを示します。
|
初回術前補助療法の日から根治手術の日まで、最長6か月間評価
|
|
欧州癌研究治療機構生活の質質問票(EORTC QLQ-C30)による生活の質
時間枠：初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6か月間評価
|
このスケールの総合スコアは0から100の範囲です。
機能スケールまたは全体的な生活の質のスコアが高いほど、機能または全体的な生活の質が良好であることを示します。 |
初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6か月間評価
|
|
CRP指標
時間枠：最初の術前補助化学療法の日から根治的手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
新補助療法中のCRPの変化レベル。
|
最初の術前補助化学療法の日から根治的手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
|
IL-6指標
時間枠：初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
術前補助化学療法中のIL-6レベル変化
|
初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
|
TNF-α指標
時間枠：最初のネオアジュバント療法の日から根治手術の日まで、最大6ヶ月間評価
|
新補助治療中のTNF-αの変化レベル。
|
最初のネオアジュバント療法の日から根治手術の日まで、最大6ヶ月間評価
|
|
血清栄養指標（アルブミン、ヘモグロビン）
時間枠：最初の術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最大6か月間評価
|
術前補助化学療法中の栄養指標（アルブミン、ヘモグロビン）の変化レベル。
|
最初の術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最大6か月間評価
|
|
L3骨格筋指数（L3 SMI）の変化レベル
時間枠：初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
術前治療中のL3骨格筋指数（L3 SMI）の変化レベル。
|
初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
|
新補助療法サイクルの完了数
時間枠：初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
ネオアジュバント療法は3サイクルを予定しており、被験者の不耐性などの理由によりサイクル数を減らすかどうかの評価が行われます。
|
初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6ヶ月間評価
|
|
薬剤用量減少の発生数
時間枠：最初のネオアジュバント療法の日から根治的手術の日まで、最大6ヶ月間評価
|
薬剤投与量の15％以上の減少は、投与量の減少と定義されます。
|
最初のネオアジュバント療法の日から根治的手術の日まで、最大6ヶ月間評価
|
|
病理学的反応
時間枠：根治手術後1週間以内に評価を完了すること。
|
病理学的完全寛解（pCR）率：新補助療法後の胃癌切除標本に、肉眼的に明らかな腫瘍残存がなく、原発巣を広範囲にサンプリングしても顕微鏡的に腫瘍細胞が認められない場合と定義されます。
|
根治手術後1週間以内に評価を完了すること。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中の免疫微小環境の変化
時間枠：初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6か月間評価
|
T細胞サブセットの割合に基づいて、免疫微小環境の評価が行われます。
|
初回術前補助化学療法の日から根治手術の日まで、最長6か月間評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年2月15日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月29日
最初の投稿 (実際)
2026年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月29日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。