Suspension orale d'acétate de mégestrol pour la cachexie chez les patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne de stade cIII recevant un traitement néoadjuvant avec le serplulimab combiné au SOX

Critères d'inclusion :

1. Signature volontaire du consentement éclairé écrit ;
2. Âge à l'inclusion ≥ 18 ans et ≤ 80 ans ;
3. Score de statut physique du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG, voir annexe 4) de 0 à 2 ;
4. Survie attendue ≥ 6 mois ;
5. Selon la 8e édition de la classification du cancer gastrique de l'AJCC, les patients atteints de cStade III (cT3-4aN1-3M0) évalués par scanner abdominal et diagnostiqués avec un adénocarcinome G/GEJ par gastroscopie et pathologie, et seuls les sujets de type Siewert III et de type Siewert II qui ne nécessitent pas de thoracotomie combinée sont autorisés à être inclus dans le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ;

6. Répondre aux critères de diagnostic de la cachexie (basés sur les critères diagnostiques de Fearon).

   Critères de diagnostic de la cachexie : l'un des éléments suivants combiné à une anorexie ou une réponse inflammatoire systémique : (1) perte de poids involontaire de >5 % en 6 mois ; (2) IMC <18,5 kg/m², et perte de poids involontaire de >2 % en 6 mois ; (3) l'indice de masse musculaire squelettique des membres répond aux critères de diagnostic de la sarcopénie (homme <7,26 kg/m² ; femme <5,45 kg/m²), et perte de poids involontaire de >2 % en 6 mois.

7. Avant l'inclusion, un chirurgien gastro-intestinal et un médecin en imagerie ont évalué conjointement et déterminé que la tumeur était au cStade III et éligible pour une résection R0 à visée curative. Le patient a accepté de subir une chirurgie radicale et a été jugé par le chirurgien comme n'ayant aucune contre-indication à la chirurgie ;
8. Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie actuelle, y compris traitement chirurgical, chimioradiothérapie/immunothérapie antitumorale, etc. ;
9. Bonne fonction cardiaque, et une résection à visée curative peut être réalisée. Si cliniquement indiqué, les patients avec une cardiopathie ischémique sous-jacente, une valvulopathie ou une autre cardiopathie sévère doivent être évalués par un cardiologue avant la chirurgie ;
10. Fonction normale des organes majeurs

11. Les patientes doivent répondre aux exigences suivantes :

    • Ménopausées (définies comme l'absence de menstruations depuis au moins 1 an, et aucune autre cause confirmée que la ménopause), ou stérilisées chirurgicalement (ablation des ovaires et/ou de l'utérus), ou les patientes en âge de procréer doivent simultanément répondre aux exigences suivantes :
    • Un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première médication ;
    • Accepter d'utiliser des mesures contraceptives avec un taux d'échec annuel < 1 % ou maintenir l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) (de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament de l'essai, et au moins 9 mois après la chirurgie (les méthodes contraceptives avec un taux d'échec annuel < 1 % incluent la ligature des trompes bilatérale, la stérilisation masculine, l'utilisation correcte de contraceptifs hormonaux inhibant l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre) ;
    • Ne pas allaiter.
12. Les patients masculins doivent répondre aux exigences suivantes : accepter l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) ou prendre des mesures contraceptives. Les mesures contraceptives sont les suivantes : lorsque la partenaire est une femme en âge de procréer ou que la partenaire est enceinte, le patient masculin doit s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser correctement des préservatifs pour la contraception pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament de l'essai et au moins 9 mois après la chirurgie. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en tenant compte de la durée de l'étude clinique, des préférences du patient et du mode de vie quotidien. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, période d'ovulation, température basale ou méthodes contraceptives post-ovulation) et l'éjaculation externe sont des méthodes contraceptives non qualifiées ;
13. Le sujet a lu et parfaitement compris les instructions du patient et a signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Le patient a eu d'autres tumeurs malignes dans le passé (dans les 5 ans) ou simultanément. Les patients avec des tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome spinocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome in situ du sein, le cancer du poumon de stade I, le cancer colorectal de stade I, etc., peuvent être inclus dans le groupe ;
2. Patients qui se préparent à ou ont reçu une transplantation d'organe ou de moelle osseuse dans le passé ;
3. Patients qui ont reçu une transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant la première médication, ou qui ont des antécédents de saignement, et qui ont eu tout événement hémorragique sévère de grade 3 ou plus dans CTCAE5.0 dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. Patients avec une fonction de coagulation anormale et une tendance hémorragique (INR est supérieur à la valeur normale > 1,5 sans utilisation d'anticoagulants) ; patients traités avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou ses analogues ; Sous réserve que le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine soit ≤1,5, de faibles doses de warfarine (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou de faibles doses d'aspirine (dose quotidienne ne dépassant pas 100 mg) sont autorisées à des fins préventives ;
5. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant le dépistage, tels qu'un accident vasculaire cérébral (incluant l'ischémie cérébrale transitoire), une thrombose veineuse profonde (sauf pour la thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux lors d'une chimiothérapie antérieure, jugée guérie par le chercheur) et une embolie pulmonaire ;
6. Infarctus du myocarde et arythmie mal contrôlée (incluant un intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes) dans les 6 mois précédant la première médication (l'intervalle QTc est calculé par la formule de Fridericia) ;
7. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la norme NYHA ou échocardiographie : FEVD (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ;
8. L'analyse d'urine indique une protéinurie ≥++ et confirme que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est >1,0 g ;
9. Épanchement pleural ou épanchement péritonéal avec symptômes cliniques nécessitant une intervention clinique ;
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
11. Tuberculose pulmonaire active ;
12. Plaies de longue durée non guéries ou fractures incomplètement consolidées ;
13. Patients avec des antécédents ou une pneumopathie interstitielle actuelle, une pneumoconiose, une pneumonie par irradiation, une pneumonie médicamenteuse, une atteinte sévère de la fonction pulmonaire, etc., qui pourraient interférer avec la détection et le traitement d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ;
14. Patients avec des maladies auto-immunes actives ou suspectées connues, sauf ceux qui sont dans un état stable de la maladie au moment de l'inclusion (aucun traitement immunosuppresseur systémique n'est requis) ;
15. Patients avec des antécédents de maladies auto-immunes chroniques sévères, telles que le lupus érythémateux disséminé, etc. ; patients avec des antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, et des antécédents de maladies diarrhéiques chroniques telles que le syndrome du côlon irritable ; patients avec des antécédents de sarcoïdose ou de tuberculose ; patients avec des antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C et d'infection par le VIH ; les patients avec des maladies immunitaires non sévères bien contrôlées, telles que la dermatite, l'arthrite, le psoriasis, etc., peuvent être inclus. Les patients avec un titre du virus de l'hépatite B < 500 copies/ml peuvent être inclus ;
16. Patients qui doivent recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première médication ou pendant l'étude. Cependant, les conditions suivantes sont autorisées à être incluses : En l'absence de maladies auto-immunes actives, les patients sont autorisés à utiliser des stéroïdes topiques ou inhalés, ou un traitement de substitution par hormones surrénaliennes avec une dose ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone ;
17. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première médication, sauf pour un traitement antibiotique prophylactique (comme la prévention des infections urinaires ou de la bronchopneumopathie chronique obstructive) ;
18. Traitement par vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première médication, sauf pour le vaccin viral inactivé contre la grippe saisonnière ;
19. Antérieurement reçu un traitement par anticorps/médicament pour les points de contrôle immunitaires, tels que les inhibiteurs de PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc. ;
20. Recevoir un autre traitement de recherche clinique lié à un médicament ; les patients qui participent à d'autres essais ou recherches cliniques chirurgicales peuvent être inclus ;
21. Antécédents connus d'allergie ou d'intolérance à tout médicament de l'étude ou à ses composants ;
22. Les patients ont des antécédents d'alcoolisme, d'abus de drogues et de toxicomanie. Les patients qui ont arrêté de boire peuvent être inclus dans le groupe ;
23. Patients qui ne suivent pas les conseils du médecin, n'utilisent pas le médicament conformément aux règlements, ou ont des informations incomplètes, ce qui pourrait affecter le jugement de l'efficacité ou de la sécurité ;
24. Patientes enceintes ou allaitantes ;
25. Toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale, telle que la dysphagie, des antécédents de gastrectomie ou des vomissements incontrôlables ; alimentation par sonde ou nutrition parentérale ; anorexie mentale, anorexie causée par une maladie mentale ou une douleur rendant difficile l'alimentation.
26. Prendre ou prévoir de prendre d'autres médicaments pour l'appétit ou la prise de poids, tels que : les corticostéroïdes surrénaliens (sauf l'utilisation à court terme de dexaméthasone pendant la chimiothérapie), les androgènes, les médicaments à base de progestérone, le thalidomide, l'olanzapine et l'anamoréline ou d'autres stimulants de l'appétit.
27. Patients avec un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénale ou hypophysaire ; patients avec un diabète non contrôlé.
28. Femmes ménopausées avec des antécédents de saignement vaginal anormal dans l'année ; femmes préménopausées avec des antécédents d'épaississement de l'endomètre (>15 mm) dans l'année.
29. Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la première dose, événement thromboembolique veineux de grade 3 ou plus selon NCI CTCAE 5.0 (nécessitant une intervention médicale urgente, telle qu'une embolie pulmonaire ou une embolie intracardiaque), ischémie cérébrale transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive ; exacerbation aiguë de la bronchopneumopathie chronique obstructive dans le mois précédant la première dose ; hypertension actuelle et pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg après traitement par antihypertenseur oral.
30. Antécédents de tendance hémorragique sévère ou de trouble de la coagulation ; symptômes de saignement cliniquement significatifs dans le mois précédant la première dose, incluant mais non limités à des saignements gastro-intestinaux, une hémoptysie (définie comme cracher ou expectorer ≥1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins ou seulement cracher du sang sans crachats, la présence de sang dans les crachats est autorisée), un saignement nasal (excluant les épistaxis et le sang rétronasal).
31. Patients avec d'autres maladies sévères, aiguës et chroniques qui pourraient augmenter le risque de participation à l'étude et de prise des médicaments de l'étude, et qui sont jugés par les chercheurs comme inadaptés à la participation à l'étude clinique.
32. Autres conditions que les chercheurs jugent inadaptées à cet essai clinique.