Megestrol Acetate Oral Suspension för Kakexi hos Patienter med cStage III Gastrisk/Gastroesofageal Övergångsadenokarcinom som Får Neoadjuvant Terapi med Serplulimab Kombinerat med SOX

Inklusionskriterier:

1. Frivillig underteckning av skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder vid rekrytering ≥ 18 år och ≤ 80 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, se bilaga 4) fysiskt statuspoäng på 0-2;
4. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
5. Enligt 8:e upplagan av AJCC magcancerstaging, patienter med cStage III (cT3-4aN1-3M0) bedömd av buk-CT och diagnostiserad med G/GEJ-adenocarcinom genom gastroskopi och patologi, och endast Siewert III-typ och Siewert II-typ som inte kräver kombinerad thorakotomi tillåts rekryteras för gastroesofageal övergång (GEJ) cancer;

6. Uppfyller diagnostiska kriterier för kakexi (baserat på Fearons diagnostiska kriterier).

   Diagnostiska kriterier för kakexi: någon av följande kombinerat med anorexi eller systemisk inflammatorisk respons: (1) ofrivillig viktminskning >5% på 6 månader; (2) BMI <18,5 kg/m², och ofrivillig viktminskning >2% på 6 månader; (3) lem-skelettmuskelindex uppfyller diagnostiska kriterier för sarkopeni (man <7,26 kg/m²; kvinna <5,45 kg/m²), och ofrivillig viktminskning >2% på 6 månader.

7. Innan rekrytering, en gastrointestinalkirurg och en bildläkare gemensamt bedömt och fastställt att tumören var cStage III och kvalificerad för R0-resektion med syfte att bota. Patienten gick med på att genomgå radikal kirurgi och bedömdes av kirurgen ha inga kontraindikationer för kirurgi;
8. Ingen tidigare systemisk behandling för den nuvarande sjukdomen, inklusive kirurgisk behandling, anti-tumör kemostrålbehandling/immunterapi, etc.;
9. God hjärtfunktion, och resektion med syfte att bota kan utföras. Om kliniskt indikerat, patienter med underliggande ischemisk, valvulär hjärtsjukdom eller annan allvarlig hjärtsjukdom bör utvärderas av en kardiolog före operation;
10. Normal funktion av större organ

11. Kvinnliga patienter måste uppfylla följande krav:

    • Menopaus (definierad som ingen menstruation i minst 1 år, och ingen annan bekräftad orsak än menopaus), eller kirurgisk sterilisering (äggstocks- och/eller livmoderborttagning), eller patienter i fertil ålder måste samtidigt uppfylla följande krav:
    • Ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före första läkemedelsdosen;
    • Gå med på att använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens < 1% eller upprätthålla avhållsamhet (undvika heterosexuellt samlag) (från undertecknandet av det informerade samtycket till minst 120 dagar efter sista dosen av försöksläkemedlet, och minst 9 månader efter operation (preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens < 1% inkluderar bilateral tubligatur, manlig sterilisering, korrekt användning av hormonella preventivmedel som kan inhibera ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och kopparinnehållande intrauterina enheter.);
    • Ingen amning.
12. Manliga patienter måste uppfylla följande krav: gå med på avhållsamhet (undvika heterosexuellt samlag) eller ta preventivmedel. Preventivmedlen är som följer: När partnern är en kvinna i fertil ålder eller partnern är gravid, måste den manliga patienten avhålla sig från sex eller använda kondom korrekt för preventivmedel i minst 120 dagar efter sista dosen av försöksläkemedlet och minst 9 månader efter operation. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas med hänsyn till kliniska studiens varaktighet, patientens preferenser och daglig livsstil. Regelbunden avhållsamhet (t.ex. kalenderdag, ägglossningsperiod, basal kroppstemperatur eller postägglossningspreventivmetoder) och ejakulation utanför kroppen är icke-kvalificerade preventivmedel;
13. Försökspersonen läste och förstod fullt ut patientinstruktionerna och undertecknade det informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

1. Patienten har haft andra maligna tumörer tidigare (inom 5 år) eller samtidigt. Patienter med botade lokaliserade tumörer, såsom basalcells cancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer, prostatacancer in situ, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ, stadium I lungcancer, stadium I kolorektalcancer, etc. kan inkluderas i gruppen;
2. Patienter som förbereder sig för eller har fått organ- eller benmärgstransplantation tidigare;
3. Patienter som fått blodtransfusion inom 2 veckor före första läkemedelsdosen, eller har en historia av blödning, och har några allvarliga blödningshändelser av grad 3 eller högre i CTCAE5.0 inom 4 veckor före screening;
4. Patienter med onormal koagulationsfunktion och blödningstendens (INR är i normalvärde > 1,5 utan användning av antikoagulantia); patienter behandlade med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller dess analoger; Under förutsättning att internationaliserat normerat förhållande (INR) för protrombin tid är ≤1,5, lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång om dagen) eller lågdos acetylsalicylsyra (daglig dos ej överstigande 100 mg) tillåts för preventiva ändamål;
5. Arteriella/venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av intravenös kateterisering under tidigare kemoterapi, som bedöms av forskaren ha botats) och lungemboli;
6. Myokardieinfarkt och dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor) inom 6 månader före första läkemedelsdosen (QTc-intervall beräknas med Fridericias formel);
7. NYHA standard III-IV hjärtsvikt eller kardiack ultraljudsundersökning: LVEF (vänsterkammareutstötningsfraktion) <50%;
8. Urinanalys indikerar urinprotein ≥++ och bekräftar att 24-timmars urinproteinkvantifikation är >1,0 g;
9. Pleuralvätska eller peritonealvätska med kliniska symtom som kräver klinisk intervention;
10. Mänsklig immunbristvirus (HIV) infektion;
11. Aktiv tuberkulos;
12. Långvariga oläkta sår eller ofullständigt läkta frakturer;
13. Patienter med tidigare eller nuvarande interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålpneumoni, läkemedelsrelaterad pneumoni, svår lungfunktionsnedsättning, etc., som kan störa detektering och behandling av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
14. Patienter med kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, förutom de som är i ett stabilt tillstånd av sjukdomen vid rekrytering (systemisk immunosuppressiv terapi krävs inte);
15. Patienter med en historia av allvarliga kroniska autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, etc.; patienter med en historia av inflammatoriska tarmsjukdomar som ulcerös kolit och Crohns sjukdom, och en historia av kroniska diarrésjukdomar som irritabel tarmsyndrom; patienter med en historia av sarkoidos eller tuberkulos; patienter med en historia av aktiv hepatit B, hepatit C och HIV-infektion; patienter med välkontrollerade icke-allvarliga immunsjukdomar, såsom dermatit, artrit, psoriasis, etc. kan rekryteras. Patienter med hepatitis B-virus titern < 500 kopior/ml kan rekryteras;
16. Patienter som behöver få systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisoneffektiv dos) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första läkemedelsdosen eller under studien. Emellertid tillåts följande förhållanden att rekryteras: I avsaknad av aktiva autoimmuna sjukdomar, tillåts patienter att använda topikala eller inhalerade steroider, eller binjurehormonersättningsterapi med en dos av ≤ 10mg/dag prednisoneffektiv dos;
17. Någon aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektiös behandling inom 14 dagar före första läkemedelsdosen, förutom profylaktisk antibiotikabehandling (såsom förebyggande av urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom);
18. Levande vaccinbehandling inom 28 dagar före första läkemedelsdosen, förutom inaktiverat virusvaccin för säsongsbunden influensa;
19. Tidigare fått antikropp/läkemedelsbehandling för immuncheckpoints, såsom PD-1, PD-L1, CTLA-4 hämmare, etc.;
20. Tar emot annan läkemedelsrelaterad klinisk forskningsbehandling; patienter som genomgår annan testning eller kirurgisk klinisk forskning kan rekryteras;
21. Känd historia av allergi eller intolerans mot något försöksläkemedel eller dess komponenter;
22. Patienter har en historia av alkoholism, drogmissbruk och läkemedelsmissbruk. Patienter som slutat dricka kan inkluderas i gruppen;
23. Patienter som inte följer läkares råd, inte använder läkemedlet enligt föreskrifterna, eller har ofullständig information, vilket kan påverka bedömningen av effekt eller säkerhet;
24. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
25. Något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption, såsom dysfagi, en historia av gastrektomi eller okontrollerbara kräkningar; sondmatning eller parenteral nutrition; anorexia nervosa, anorexi orsakad av psykisk sjukdom eller smärta som gör det svårt att äta.
26. Tar eller planerar att ta andra aptit- eller viktökande läkemedel, såsom: binjurebarkhormoner (förutom kortvarig användning av dexamethason under kemoterapi), androgena, progesteronläkemedel, thalidomid, olanzapin och anamorelin eller andra aptitstimulanter.
27. Patienter med Cushings syndrom, binjure- eller hypofysinsufficiens; patienter med okontrollerad diabetes.
28. Postmenopausala kvinnor med en historia av onormal vaginal blödning inom ett år; premenopausala kvinnor med en historia av endometrialförtjockning (>15mm) inom ett år.
29. Någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före första dosen, venös tromboembolisk händelse av NCI CTCAE 5.0 grad 3 eller högre (kräver akut medicinsk intervention, såsom lungemboli eller intrakardiell emboli), transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertonikris eller hypertonisk encefalopati; akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom inom 1 månad före första dosen; nuvarande hypertoni och systoliskt blodtryck ≥160mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100mmHg efter oral antihypertensiv läkemedelsbehandling.
30. Historia av allvarlig blödningstendens eller koagulationsrubbning; kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 1 månad före första dosen, inkluderande men inte begränsat till gastrointestinal blödning, hemoptys (definierat som hosta upp eller hosta upp ≥1 tesked färskt blod eller små blodproppar eller endast hosta upp blod utan slem, blod i slem tillåts), näsblödning (exkluderande epistaxis och retraktilt blod i näsan).
31. Patienter med andra allvarliga, akuta och kroniska sjukdomar som kan öka risken för att delta i studien och ta försöksläkemedlen, och som bedöms av forskarna vara olämpliga för att delta i den kliniska studien.
32. Andra förhållanden som forskarna bedömer vara olämpliga för denna kliniska prövning.