Megestrolacetat Oral Suspensjon for Kakeksi hos Pasienter med cStage III Mave-/Gastroøsofageal Kryss Adenokarsinom som Mottar Neoadjuvant Terapi med Serplulimab Kombinert med SOX

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signering av skriftlig informert samtykke;
2. Alder ved inkludering ≥ 18 år og ≤ 80 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, se vedlegg 4) fysisk status score på 0-2;
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
5. I henhold til 8. utgave av AJCC magekreft-stadieinndeling, pasienter med cStadium III (cT3-4aN1-3M0) vurdert ved abdominal CT og diagnostisert med G/GEJ adenokarsinom ved gastroskopi og patologi, og kun Siewert III type og Siewert II type deltakere som ikke krever kombinert torakotomi tillates inkludert i gastroøsofageal overgang (GEJ) kreft;

6. Oppfylle diagnostiske kriterier for kakeksi (basert på Fearons diagnostiske kriterier).

   Diagnostiske kriterier for kakeksi: noen av følgende kombinert med anoreksi eller systemisk inflammatorisk respons: (1) ufrivillig vekttap på >5% i løpet av 6 måneder; (2) BMI <18,5 kg/m², og ufrivillig vekttap på >2% i løpet av 6 måneder; (3) lem-skjelettmuskelindeks oppfyller diagnostiske kriterier for sarkopeni (mann <7,26 kg/m²; kvinne <5,45 kg/m²), og ufrivillig vekttap på >2% i løpet av 6 måneder.

7. Før inkludering, en gastrointestinal kirurg og en bildebehandlingslege felles vurdert og fastslått at tumor var cStadium III og egnet for R0-reseksjon med kurativt formål. Pasienten samtykket til å gjennomgå radikal kirurgi og ble vurdert av kirurgen til å ikke ha kontraindikasjoner for kirurgi;
8. Ingen tidligere systemisk behandling for nåværende sykdom, inkludert kirurgisk behandling, anti-tumor kjemoterapi/strålebehandling/immunterapi, etc.;
9. God hjertefunksjon, og reseksjon med kurativt formål kan utføres. Hvis klinisk indikert, pasienter med underliggende iskemisk, hjerteklaffsykdom eller annen alvorlig hjerte sykdom bør vurderes av en kardiolog før kirurgi;
10. Normal funksjon av større organer

11. Kvinnelige pasienter må oppfylle følgende krav:

    • Menopausale (definert som ingen menstruasjon i minst 1 år, og ingen annen bekreftet årsak enn menopausen), eller kirurgisk sterilisert (fjernelse av eggstokk og/eller livmor), eller pasienter i fruktbar alder må samtidig oppfylle følgende krav:
    • En negativ graviditetstest innen 7 dager før første medisinering;
    • Samtykke til å bruke prevensjonsmidler med en årlig sviktprosent på < 1 % eller opprettholde avholdenhet (unngå heteroseksuell samleie) (fra signering av informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av prøvemedisinen, og minst 9 måneder etter kirurgi (prevensjonsmetoder med årlig sviktprosent < 1 % inkluderer bilateral tubaligatur, mannlig sterilisering, korrekt bruk av hormonelle prevensjonsmidler som kan hemme eggløsning, hormonfrigjørende spiraler, og kobberspiraler.);
    • Ikke amming.
12. Mannlige pasienter må oppfylle følgende krav: samtykke til avholdenhet (unngå heteroseksuell samleie) eller ta prevensjonstiltak. Prevensjonstiltakene er som følger: Når partneren er en kvinne i fruktbar alder eller partneren er gravid, må den mannlige pasienten avholde seg fra sex eller bruke kondom korrekt for prevensjon i minst 120 dager etter siste dose av prøvemedisinen og minst 9 måneder etter kirurgi. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes med referanse til varigheten av den kliniske studien, pasientens preferanser, og daglig livsstil. Regelmessig avholdenhet (f.eks., kalenderdag, eggløsningsperiode, basal kroppstemperatur, eller post-ovulasjon prevensjonsmetoder) og ejakulering utenfor kroppen er ugyldige prevensjonsmetoder;
13. Deltakeren leste og forsto fullt ut pasientinstruksjonene og signerte informert samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienten har hatt andre ondartede svulster tidligere (innen 5 år) eller samtidig. Pasienter med helbredet lokaliserte svulster, som basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, livmorhalskarsinom in situ, brystkarsinom in situ, stadium I lungekreft, stadium I tykk- og endetarmskreft, etc. kan inkluderes i gruppen;
2. Pasienter som forbereder seg på eller har mottatt organ- eller beinmargstransplantasjon tidligere;
3. Pasienter som har mottatt blodoverføring innen 2 uker før første medisinering, eller har en historie med blødning, og har hatt noen alvorlige blødningshendelser av grad 3 eller høyere i CTCAE5.0 innen 4 uker før screening;
4. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon og blødningstendens (INR er over normalverdi > 1,5 uten bruk av antikoagulantia); pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller analoger; Forutsatt at den internasjonale normaliserte ratioen (INR) for protrombintid er ≤1,5, tillates lavdose warfarin (1 mg oralt, en gang daglig) eller lavdose aspirin (daglig dose ikke over 100 mg) for forebyggende formål;
5. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før screening, som cerebrovaskulær hendelse (inkludert forbigående iskemisk anfall), dyp venetrombose (unntatt venetrombose forårsaket av intravenøs kateterisering under tidligere kjemoterapi, som vurdert av forskeren å være helbredet) og lungeemboli;
6. Hjerteinfarkt og dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner) innen 6 måneder før første medisinering (QTc-intervall beregnes ved Fridericia formel);
7. NYHA standard III-IV hjerteinsuffisiens eller hjerteultralydundersøkelse: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50%;
8. Urinanalyse indikerer urinprotein ≥++ og bekrefter at 24-timers urinprotein kvantifisering er >1,0 g;
9. Pleuravæske eller peritoneavæske med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon;
10. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
11. Aktiv tuberkulose;
12. Langvarige uhelbredte sår eller ufullstendig helbredte brudd;
13. Pasienter med tidligere eller nåværende interstitiell lungebetennelse, støvlunge, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig lungefunksjonsnedsettelse, etc., som kan forstyrre deteksjon og behandling av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet;
14. Pasienter med kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom, unntatt de som er i en stabil tilstand av sykdommen ved inkludering (systemisk immunosuppressiv terapi kreves ikke);
15. Pasienter med en historie av alvorlig kronisk autoimmun sykdom, som systemisk lupus erythematosus, etc.; pasienter med en historie av inflammatorisk tarmsykdom som ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, og en historie av kronisk diaré sykdom som irritabel tarmsyndrom; pasienter med en historie av sarkoidose eller tuberkulose; pasienter med en historie av aktiv hepatitt B, hepatitt C, og HIV infeksjon; pasienter med godt kontrollerte ikke-alvorlige immunsykdommer, som dermatitt, artritt, psoriasis, etc. kan inkluderes. Pasienter med hepatitt B virus titer < 500 kopier/ml kan inkluderes;
16. Pasienter som må motta systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektiv dose) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager før første medisinering eller under studien. Imidlertid, følgende forhold tillates inkludert: I fravær av aktive autoimmune sykdommer, tillates pasienter å bruke topikale eller inhalerte steroider, eller binyrebarkhormon erstatningsterapi med en dose på ≤ 10mg/dag prednison effektiv dose;
17. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksiøs behandling innen 14 dager før første medisinering, unntatt profylaktisk antibiotikabehandling (som forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom);
18. Levende vaksinebehandling innen 28 dager før første medisinering, unntatt inaktivert virusvaksine for sesonginfluensa;
19. Tidligere mottatt antistoff/medikamentbehandling for immun sjekkpunkter, som PD-1, PD-L1, CTLA-4-hemmere, etc.;
20. Mottar annen medikamentrelatert klinisk forskningsbehandling; pasienter som gjennomgår annen testing eller kirurgisk klinisk forskning kan inkluderes;
21. Kjent historie med allergi eller intoleranse mot noen studiemedikament eller dets komponenter;
22. Pasienter har en historie med alkoholmisbruk, narkotikamisbruk og legemiddelavhengighet. Pasienter som har sluttet å drikke kan inkluderes i gruppen;
23. Pasienter som ikke følger legens råd, ikke bruker medisinen i henhold til forskriftene, eller har ufullstendig informasjon, som kan påvirke vurderingen av effekt eller sikkerhet;
24. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
25. Enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon, som svelgvansker, en historie med gastrektomi eller ukontrollerbar oppkast; sondemat eller parenteral ernæring; nervøs anoreksi, anoreksi forårsaket av psykisk sykdom eller smerte som gjør det vanskelig å spise.
26. Tar eller planlegger å ta andre appetitt- eller vektøkende medisiner, som: binyrebarkhormoner (unntatt kortvarig bruk av deksametason under kjemoterapi), androgener, progesteronmedisiner, thalidomid, olanzapin og anamorelin eller andre appetittstimulanter.
27. Pasienter med Cushings syndrom, binyre- eller hypofysensvikt; pasienter med ukontrollert diabetes.
28. Postmenopausale kvinner med en historie med unormal vaginal blødning innen ett år; premenopausale kvinner med en historie med endometriet fortykning (>15mm) innen ett år.
29. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før første dose, venøs tromboembolisk hendelse av NCI CTCAE 5.0 grad 3 eller høyere (krever akutt medisinsk intervensjon, som lungeemboli eller intrakardial emboli), forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær hendelse, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 1 måned før første dose; nåværende hypertensjon og systolisk blodtrykk ≥160mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg etter oral antihypertensiv medisinbehandling.
30. Historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse; klinisk signifikante blødningssymptomer innen 1 måned før første dose, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse (definert som hoste opp eller hoste opp ≥1 teskje ferskt blod eller små blodpropper eller bare hoste opp blod uten sputum, blod i sputum tillates), neseblødning (unntatt neseblødning og tilbaketrukket blod i nesen).
31. Pasienter med andre alvorlige, akutte og kroniske sykdommer som kan øke risikoen ved å delta i studien og ta studiemedisinene, og som vurdert av forskerne til å være upassende for å delta i den kliniske studien.
32. Andre forhold som forskerne vurderer til å være upassende for denne kliniske studien.