Megestrol-asetaatti suun kautta annettava suspensio kakeksiaa sairastaville potilaille, joilla on c-vaiheen III mahasyöpä/ruokatorven liitoksen adenokarsinooma ja jotka saavat serplulimabiin yhdistettyä SOX-hoidon kanssa annettavaa neoadjuvanttihoidosta

Sisällytyskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen;
2. Ikä rekrytoinnin yhteydessä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, katso liite 4) fyysisen tilan pistemäärä 0-2;
4. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta;
5. AJCC:n 8. painoksen mukaiseen mahasyövän vaiheistukseen perustuen potilaat, joilla on CT-tutkimuksella arvioitu c-vaihe III (cT3-4aN1-3M0) ja gastroskopian ja patologian avulla diagnosoitu G/GEJ-adenokarsinooma, sekä vain Siewert III -tyypin ja Siewert II -tyypin potilaat, jotka eivät vaadi yhdistettyä torakotomiaa, sallitaan mukaan gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) syöpään;

6. Täyttävät kakeksian diagnostiset kriteerit (perustuen Fearonin diagnostisiin kriteereihin).

   Kakeksian diagnostiset kriteerit: mikä tahansa seuraavista yhdistettynä anoreksiaan tai systeemiseen tulehdusvasteeseen: (1) tahaton painonpudotus >5 % 6 kuukauden aikana; (2) BMI <18,5 kg/m² ja tahaton painonpudotus >2 % 6 kuukauden aikana; (3) raajojen lihasten indeksi täyttää sarkopenian diagnostiset kriteerit (mies <7,26 kg/m²; nainen <5,45 kg/m²) ja tahaton painonpudotus >2 % 6 kuukauden aikana.

7. Ennen rekrytointia gastroenterologinen kirurgi ja kuvantamislääkäri arvioivat yhdessä ja määrittivät, että kasvain oli c-vaiheessa III ja kelvollinen R0-resektiolle parantavan tarkoituksen mukaisesti. Potilas suostui radikaaliin leikkaukseen ja kirurgi arvioi, ettei potilaalla ole leikkaukseen liittyviä kontraindikaatioita;
8. Ei aiempaa systeemistä hoitoa nykyiselle sairaudelle, mukaan lukien kirurginen hoito, antikasvain kemoradioterapia/immunoterapia jne.;
9. Hyvä sydämen toiminta, ja parantava resektio voidaan suorittaa. Jos kliinisesti tarpeen, potilaat, joilla on taustalla iskeeminen, läppäsairaus tai muu vakava sydäntauti, tulisi arvioida kardiologin toimesta ennen leikkausta;
10. Pääelinten normaali toiminta

11. Naispotilaiden on täytettävä seuraavat vaatimukset:

    • Menopaussi (määritelty vähintään 1 vuoden kuukautisten puuttumisena, eikä muita vahvistettuja syitä kuin menopaussi), tai kirurginen sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poisto), tai hedelmällisyysikäiset potilaat täyttävät samanaikaisesti seuraavat vaatimukset:
    • Negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä;
    • Suostuvat käyttämään ehkäisykeinoja, joiden vuosittainen epäonnistumisprosentti on < 1 %, tai pitäytymään seksuaalisessa pidättäytymisessä (välttää heteroseksuaalista yhdyntää) (tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen ja vähintään 9 kuukautta leikkauksen jälkeen (ehkäisykeinot, joiden vuosittainen epäonnistumisprosentti on < 1 %, sisältävät molempipuolisen munanjohtimien sitomisen, miehen sterilisaation, ovulaation estävien hormonaalisten ehkäisymenetelmien oikean käytön, hormonia vapauttavat kohdunkaulusrenkaat ja kuparipitoiset kohdunkaulusrenkaat);
    • Ei imetystä.
12. Miespotilaiden on täytettävä seuraavat vaatimukset: suostuvat pidättäytymiseen (välttää heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisykeinoja. Ehkäisykeinot ovat seuraavat: Kun kumppani on hedelmällisyysikäinen nainen tai kumppani on raskaana, miespotilaan on pidättäydyttävä seksistä tai käytettävä kondomia oikein ehkäisynä vähintään 120 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen ja vähintään 9 kuukautta leikkauksen jälkeen. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuutta tulisi arvioida viitaten kliinisen tutkimuksen kestoon, potilaan mieltymyksiin ja päivittäiseen elämäntapaan. Säännöllinen pidättäytyminen (esim. kalenteripäivä, ovulaatiojakso, peruslämpötila tai ovulaation jälkeiset ehkäisymenetelmät) ja siemensyöksy ulkopuolelle ovat kelvottomia ehkäisykeinoja;
13. Koehenkilö luki ja ymmärsi täysin potilasohjeet ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia aiemmin (viimeisen 5 vuoden aikana) tai samanaikaisesti. Potilaat, joilla on parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon basaliosolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ -karsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma, rinnan in situ -karsinooma, vaihe I keuhkosyöpä, vaihe I paksu- ja peräsuolen syöpä jne., voidaan sisällyttää ryhmään;
2. Potilaat, jotka valmistelevat tai ovat saaneet elinsiirtoa tai luuydinsiirtoa aiemmin;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet verensiirtoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä, tai joilla on verenvuotohistoriaa, ja joilla on mitä tahansa vakavia verenvuototapahtumia CTCAE5.0:n luokan 3 tai ylempi 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
4. Potilaat, joilla on epänormaalia hyytymistoimintaa ja verenvuototaipumusta (INR on normaaliarvossa > 1,5 ilman antikoagulanttien käyttöä); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanttien tai K-vitamiinin antagonistien, kuten varfariinin, hepariinin tai sen analogeiden, avulla; Edellyttäen, että protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5, sallitaan pienen annoksen varfariinia (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pienen annoksen aspiriinia (päivittäinen annos ei ylitä 100 mg) ehkäisevään tarkoitukseen;
5. Valtimon/laskimon veritulppatapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (pois lukien laskimotukokset, jotka aiheutuvat iv-katetroinnista aiemman kemoterapian aikana ja jotka tutkija arvioi parantuneiksi) ja keuhkoveritulppa;
6. Sydäninfarkti ja huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-väli ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä (QTc-väli lasketaan Friderician kaavalla);
7. NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraäänitutkimus: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %;
8. Virtsan analyysi osoittaa virtsaproteiinin ≥++ ja vahvistaa, että 24 tunnin virtsaproteiinin määritys on >1,0 g;
9. Kliinisiä oireita aiheuttava pleura- tai peritoneaalinen neste, joka vaatii kliinistä interventiota;
10. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio;
11. Aktiivinen tuberkuloosi;
12. Pitkään parantumattomat haavat tai epätäydellisesti parantuneet murtumat;
13. Potilaat, joilla on aiempaa tai nykyistä interstisiaalinen keuhkokuume, pölykeuhkotauti, säteilykeuhkokuume, lääkeaineisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan heikentymä jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkeaineeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa;
14. Potilaat, joilla on tiedossa oleva aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat sairauden vakaassa tilassa rekrytoinnin yhteydessä (systeemistä immunosuppressiivista hoitoa ei tarvita);
15. Potilaat, joilla on anamneesissä vakavia kroonisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus jne.; potilaat, joilla on anamneesissä tulehduksellisia suolistosairauksia, kuten haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, ja anamneesissä kroonisia ripulitautia, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä; potilaat, joilla on anamneesissä sarkoidoosia tai tuberkuloosia; potilaat, joilla on anamneesissä aktiivista hepatiitti B:tä, hepatiitti C:tä ja HIV-infektiota; potilaat, joilla on hyvin kontrolloituja ei-vakavia immuunisairauksia, kuten ihottuma, niveltulehdus, psoriaasi jne., voidaan rekrytoida. Potilaat, joilla on hepatiitti B-viruksen titri < 500 kopiota/ml, voidaan rekrytoida;
16. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/päivä prednisolonia vastaava annos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä tai tutkimuksen aikana. Kuitenkin seuraavat tilat sallitaan rekrytoitaviksi: Ilman aktiivista autoimmuunisairautta potilaat saavat käyttää paikallisia tai inhalaatio-steroideja, tai lisämunuaisen korvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/päivä prednisolonia vastaava annos;
17. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä, lukuun ottamatta ehkäisevää antibioottihoidosta (kuten virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisy);
18. Elävän rokotteiden hoito 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä, lukuun ottamatta inaktivoitua virustrokotetta kausi-influensaan;
19. Aiemmin saanut vasta-aine/lääkehoitoa immuunipisteitä varten, kuten PD-1, PD-L1, CTLA-4-estäjiä jne.;
20. Saamassa muuta lääkeaineeseen liittyvää kliinistä tutkimushoitoa; potilaat, jotka ovat muussa testauksessa tai kirurgisessa kliinisessä tutkimuksessa, voidaan rekrytoida;
21. Tunnettu anamneesi allergiasta tai intoleranssista mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen ainesosiin;
22. Potilailla on anamneesissä alkoholismia, päihderiippuvuutta ja lääkeaineiden väärinkäyttöä. Potilaat, jotka ovat lopettaneet juomisen, voidaan sisällyttää ryhmään;
23. Potilaat, jotka eivät noudata lääkärin ohjeita, eivät käytä lääkettä säännösten mukaisesti tai joilla on epätäydellistä tietoa, mikä voi vaikuttaa tehon tai turvallisuuden arviointiin;
24. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
25. Mikä tahansa tila, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen, kuten nielemisvaikeudet, anamneesissä mahaleikkaus tai hallitsematon oksentelu; letkuruokinta tai parenteraalinen ravitsemus; anoreksia nervosa, mielenterveyden häiriöistä tai kivusta johtuva anoreksia, joka vaikeuttaa syömistä.
26. Ottavat tai suunnittelevat ottavansa muita ruokahalun tai painonnousun lääkkeitä, kuten: lisämunuaisen kortikosteroideja (lukuun ottamatta deksametasonin lyhytaikaista käyttöä kemoterapian aikana), androgeenejä, progesteronilääkkeitä, talidomidia, olantsapiinia ja anamoreliinia tai muita ruokahalun stimulantteja.
27. Potilaat, joilla on Cushingin oireyhtymä, lisämunuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminta; potilaat, joilla on hallitsematon diabetes.
28. Menopaussi-iän naiset, joilla on anamneesissä epänormaalia emätinverenvuotoa vuoden sisällä; premenopaussi-iän naiset, joilla on anamneesissä endometriumin paksuuntumista (>15 mm) vuoden sisällä.
29. Mikä tahansa valtimon tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, laskimon tromboembolinen tapahtuma NCI CTCAE 5.0:n luokan 3 tai ylempi (vaatii kiireellistä lääketieteellistä interventiota, kuten keuhkoveritulppa tai sydämen sisäinen embolia), ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia; kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; nykyinen hypertonia ja systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg suun kautta otettavan verenpainelääkityksen jälkeen.
30. Anamneesissä vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö; kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ruoansulatuskanavan verenvuotoon, yskään veren (määritelty yskimällä ylös tai yskimällä ≥1 teelusikallinen tuoretta verta tai pieniä verihyytymiä tai vain yskimällä verta ilman räkää, veren sekoittuminen räkään sallitaan), nenäverenvuotoon (pois lukien nenäverenvuoto ja veren vetäytyminen nenään).
31. Potilaat, joilla on muita vakavia, akuutteja ja kroonisia sairauksia, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen ja ottaa tutkimuslääkkeitä, ja jotka tutkijat arvioivat sopimattomiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
32. Muut olosuhteet, jotka tutkijat arvioivat sopimattomiksi tähän kliiniseen tutkimukseen.