세플리맙과 SOX 병용 신보조 요법을 받는 임상 3기 위/위식도 접합부 선암 환자의 악액질에 대한 메게스트롤 아세테이트 경구 현탁액

포함 기준:

1. 자발적인 서면 동의서 서명;
2. 등록 시 연령 ≥ 18세 및 ≤ 80세;
3. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG, 부록 4 참조) 신체 상태 점수 0-2;
4. 예상 생존 기간 ≥ 6개월;
5. AJCC 위암 병기 제8판에 따르면, 복부 CT로 평가된 cStage III(cT3-4aN1-3M0)이고 위내시경 및 병리학으로 G/GEJ 선암으로 진단된 환자 중, 식도위접합부(GEJ) 암에 대해서는 Siewert III형과 흉부 절개술 병합이 필요하지 않은 Siewert II형 대상자만 등록이 허용됩니다;

6. 악액질 진단 기준을 충족(피론(Fearon) 진단 기준에 기반).

   악액질 진단 기준: 다음 중 하나가 식욕부진 또는 전신 염증 반응과 결합된 경우: (1) 6개월 동안 비자발적 체중 감소 >5%; (2) BMI <18.5 kg/m², 그리고 6개월 동안 비자발적 체중 감소 >2%; (3) 사지 골격근 지수가 근감소증 진단 기준 충족(남성 <7.26 kg/m²; 여성 <5.45 kg/m²), 그리고 6개월 동안 비자발적 체중 감소 >2%.

7. 등록 전, 위장관 외과 의사와 영상 의사가 공동 평가하여 종양이 cStage III이고 완치 목적의 R0 절제술이 가능하다고 결정함. 환자가 근치적 수술을 받는 데 동의하고 외과 의사가 수술 금기가 없다고 판단함;
8. 현재 질환에 대한 이전 전신 치료(수술 치료, 항종양 화학방사선/면역요법 등 포함) 없음;
9. 양호한 심장 기능, 완치 목적 절제술 가능. 임상적으로 필요한 경우, 기저 허혈성, 판막 심장 질환 또는 기타 중증 심장 질환 환자는 수술 전 심장 전문의 평가를 받아야 함;
10. 주요 장기 기능 정상

11. 여성 환자는 다음 요건을 충족해야 함:

    • 폐경(최소 1년 동안 월경 없음, 폐경 외 다른 확인된 원인 없음) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 제거), 또는 가임력이 있는 환자는 동시에 다음 요건 충족:
    • 첫 투약 7일 내 음성 임신 검사;
    • 연간 실패율 < 1%의 피임법 사용 또는 금욕(이성 교접 회피) 동의(동의서 서명 시부터 시험 약물 최종 투여 후 최소 120일, 및 수술 후 최소 9개월 동안)(연간 실패율 < 1% 피임법: 양측 난관 결찰, 남성 불임, 배란 억제 가능 호르몬 피임약 정확 사용, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 함유 자궁내 장치 포함);
    • 수유 중 아님.
12. 남성 환자는 다음 요건 충족: 금욕(이성 교접 회피) 또는 피임 조치 취함 동의. 피임 조치는 다음과 같음: 상대방이 가임 연령 여성이거나 임신 중인 경우, 남성 환자는 시험 약물 최종 투여 후 최소 120일, 수술 후 최소 9개월 동안 성관계를 금하거나 콘돔을 올바르게 사용하여 피임해야 함. 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간, 환자 선호도 및 일상 생활 방식을 참고하여 평가해야 함. 정기적 금욕(예: 달력일, 배란기, 기초 체온 또는 배란 후 피임법) 및 체외 사정은 부적격 피임법;
13. 대상자는 환자 설명서를 읽고 완전히 이해하며 동의서에 서명함.

제외 기준:

1. 환자가 과거(5년 이내) 또는 동시에 다른 악성 종양을 가짐. 치료된 국소 종양(피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암, I기 폐암, I기 대장암 등) 환자는 그룹에 포함 가능;
2. 장기 또는 골수 이식을 준비 중이거나 과거에 받은 환자;
3. 첫 투약 2주 내 수혈을 받았거나 출혈 병력이 있으며, 선별 4주 내 CTCAE5.0 기준 등급 3 이상의 중증 출혈 사건 발생;
4. 응고 기능 이상 및 출혈 경향(항응고제 미사용 시 INR 정상값 > 1.5); 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제 치료 환자; 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 전제 하, 예방 목적 저용량 와파린(경구 1mg, 1일 1회) 또는 저용량 아스피린(일일 용량 100mg 이하) 허용;
5. 선별 6개월 내 동맥/정맥 혈전성 사건, 예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥혈전증(이전 화학요법 중 정맥 카테터 삽입으로 인한 정맥 혈전증 제외, 연구자가 치유되었다고 판단한 경우) 및 폐색전증;
6. 첫 투약 6개월 내 심근경색 및 조절 불량 부정맥(QTc 간격 남성 ≥450ms, 여성 ≥470ms 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산);
7. NYHA 기준 III-IV 심부전 또는 심장 초음파 검사: LVEF(좌심실 구혈률) <50%;
8. 요검사 결과 요단백 ≥++ 및 24시간 요단백 정량 확인 >1.0g;
9. 임상적 증상이 있어 임상적 개입이 필요한 흉수 또는 복수;
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
11. 활동성 폐결핵;
12. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 불완전 치유 골절;
13. 과거 또는 현재 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 중증 폐기능 장애 등으로 의심 약물 관련 폐독성 검출 및 치료에 방해될 수 있는 환자;
14. 알려진 활동성 또는 의심 자가면역 질환 환자, 등록 시 질환이 안정 상태인 경우 제외(전신 면역억제제 치료 불필요);
15. 중증 만성 자가면역 질환 병력(전신성 홍반성 루푸스 등) 환자; 궤양성 대장염, 크론병 같은 염증성 장질환 병력 및 과민성 대장증후군 같은 만성 설사 질환 병력 환자; 사르코이드증 또는 결핵 병력 환자; 활동성 B형 간염, C형 간염, HIV 감염 병력 환자; 비중증 면역 질환(피부염, 관절염, 건선 등)이 잘 조절된 환자는 등록 가능. B형 간염 바이러스 역가 < 500 copies/ml 환자는 등록 가능;
16. 첫 투약 14일 내 또는 연구 중 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 유효 용량) 또는 기타 면역억제제 투여 필요 환자. 단, 다음 조건은 등록 허용: 활동성 자가면역 질환 없을 경우, 국소 또는 흡입 스테로이드 사용, 또는 ≤ 10mg/일 프레드니손 유효 용량의 부신 호르몬 대체 요법 허용;
17. 첫 투약 14일 내 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염(예방적 항생제 치료 제외, 예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방);
18. 첫 투약 28일 내 생백신 치료, 계절성 인플루엔자 비활성화 바이러스 백신 제외;
19. 이전에 PD-1, PD-L1, CTLA-4 억제제 등 면역 체크포인트에 대한 항체/약물 치료 받음;
20. 다른 약물 관련 임상 연구 치료 받는 중; 다른 검사 또는 수술 임상 연구 진행 중인 환자는 등록 가능;
21. 임상 시험 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 불내성 병력 알려짐;
22. 환자가 알코올 중독, 약물 남용 및 약물 오남용 병력 있음. 음주 중단 환자는 그룹에 포함 가능;
23. 의사 지시 불이행, 규정에 따른 약물 미사용 또는 정보 불완전으로 효과 또는 안전성 판단에 영향을 줄 수 있는 환자;
24. 임신 중 또는 수유 중 여성 환자;
25. 연하곤란, 위절제술 병력 또는 조절 불가 구토 등 위장관 흡수에 영향을 주는 상태; 튜브 급이 또는 정맥 영양; 신경성 식욕부진, 정신 질환 또는 통증으로 인한 식욕부진으로 식사 곤란.
26. 다른 식욕 또는 체중 증가 약물 복용 중 또는 복용 계획, 예: 부신 코르티코스테로이드(화학요법 중 덱사메타손 단기 사용 제외), 안드로겐, 프로게스테론 약물, 탈리도마이드, 올란자핀 및 아나모렐린 또는 기타 식욕 자극제.
27. 쿠싱 증후군, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 환자; 조절되지 않은 당뇨병 환자.
28. 1년 내 비정상 질 출혈 병력 있는 폐경 후 여성; 1년 내 자궁내막 비후(>15mm) 병력 있는 폐경 전 여성.
29. 첫 투약 6개월 내 동맥 혈전색전성 사건, NCI CTCAE 5.0 등급 3 이상 정맥 혈전색전성 사건(응급 의료 개입 필요, 예: 폐색전증 또는 심내 색전증), 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증; 첫 투약 1개월 내 만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화; 현재 고혈압 및 경구 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg.
30. 중증 출혈 경향 또는 응고 장애 병력; 첫 투약 1개월 내 임상적으로 유의한 출혈 증상, 위장관 출혈, 객혈(정의: 기침하여 1티스푼 이상 신선한 혈액 또는 작은 혈전을 뱉거나 가래 없이 혈액만 기침, 객혈 허용), 코피(일반 코피 및 코 안쪽 응혈 제외) 포함하되 이에 국한되지 않음.
31. 연구 참여 및 시험 약물 복용 위험 증가시킬 수 있는 기타 중증, 급성 및 만성 질환으로 연구자가 임상 연구 참여 부적합 판단 환자.
32. 연구자가 본 임상 시험 부적합 판단 기타 조건.