Suspensión Oral de Acetato de Megestrol para la Caquexia en Pacientes con Adenocarcinoma de la Unión Gastroesofágica/Gástrica en Estadio cIII que Reciben Terapia Neoadyuvante con Serplulimab Combinado con SOX

Criterios de inclusión:

1. Firma voluntaria del consentimiento informado por escrito;
2. Edad en el momento de la inscripción ≥ 18 años y ≤ 80 años;
3. Puntuación del estado físico del Grupo Oncológico Cooperativo Oriental (ECOG, ver Apéndice 4) de 0-2;
4. Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
5. Según la 8ª edición de la estadificación del cáncer gástrico AJCC, pacientes con estadio cIII (cT3-4aN1-3M0) evaluados por TC abdominal y diagnosticados con adenocarcinoma G/GEJ por gastroscopia y patología, y solo se permite la inclusión en cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ) a sujetos de tipo Siewert III y tipo Siewert II que no requieran toracotomía combinada;

6. Cumplir con los criterios diagnósticos de caquexia (basados en los criterios diagnósticos de Fearon).

   Criterios diagnósticos de caquexia: cualquiera de los siguientes combinados con anorexia o respuesta inflamatoria sistémica: (1) pérdida de peso involuntaria de >5% en 6 meses; (2) IMC <18,5 kg/m², y pérdida de peso involuntaria de >2% en 6 meses; (3) índice de músculo esquelético de las extremidades cumple con los criterios diagnósticos de sarcopenia (hombre <7,26 kg/m²; mujer <5,45 kg/m²), y pérdida de peso involuntaria de >2% en 6 meses.

7. Antes de la inscripción, un cirujano gastrointestinal y un médico de imagen evaluaron conjuntamente y determinaron que el tumor era estadio cIII y elegible para resección R0 con intención curativa. El paciente aceptó someterse a cirugía radical y el cirujano consideró que no tenía contraindicaciones para la cirugía;
8. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad actual, incluido tratamiento quirúrgico, quimiorradioterapia/inmunoterapia antitumoral, etc.;
9. Buena función cardíaca, y se puede realizar la resección con intención curativa. Si está clínicamente indicado, pacientes con enfermedad cardíaca isquémica subyacente, valvulopatía u otra enfermedad cardíaca grave deben ser evaluados por un cardiólogo antes de la cirugía;
10. Función normal de los órganos principales

11. Las pacientes femeninas deben cumplir los siguientes requisitos:

    • Menopáusicas (definido como sin menstruación durante al menos 1 año, y sin otra causa confirmada aparte de la menopausia), o esterilizadas quirúrgicamente (extirpación ovárica y/o uterina), o pacientes en edad fértil deben cumplir simultáneamente los siguientes requisitos:
    • Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de la primera medicación;
    • Aceptar usar medidas anticonceptivas con una tasa de fallo anual < 1% o mantener abstinencia (evitar relaciones heterosexuales) (desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo, y al menos 9 meses después de la cirugía (los métodos anticonceptivos con tasa de fallo anual < 1% incluyen ligadura tubárica bilateral, esterilización masculina, uso correcto de anticonceptivos hormonales que inhiban la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre);
    • Sin lactancia materna.
12. Los pacientes masculinos deben cumplir los siguientes requisitos: aceptar abstinencia (evitar relaciones heterosexuales) o tomar medidas anticonceptivas. Las medidas anticonceptivas son las siguientes: cuando la pareja es una mujer en edad fértil o la pareja está embarazada, el paciente masculino debe abstenerse de relaciones sexuales o usar condones correctamente para anticoncepción durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo y al menos 9 meses después de la cirugía. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse con referencia a la duración del estudio clínico, las preferencias del paciente y el estilo de vida diario. La abstinencia regular (p. ej., calendario, período de ovulación, temperatura corporal basal o métodos anticonceptivos postovulatorios) y la eyaculación fuera del cuerpo son métodos anticonceptivos no calificados;
13. El sujeto leyó y comprendió completamente las instrucciones para el paciente y firmó el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. El paciente ha tenido otros tumores malignos en el pasado (dentro de 5 años) o concurrentemente. Pacientes con tumores localizados curados, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma prostático in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma mamario in situ, cáncer de pulmón en estadio I, cáncer colorrectal en estadio I, etc., pueden ser incluidos en el grupo;
2. Pacientes que se están preparando para o han recibido trasplante de órgano o médula ósea en el pasado;
3. Pacientes que han recibido transfusión de sangre dentro de las 2 semanas antes de la primera medicación, o tienen antecedentes de sangrado, y tienen cualquier evento hemorrágico grave de grado 3 o superior en CTCAE5.0 dentro de las 4 semanas antes del cribado;
4. Pacientes con función de coagulación anormal y tendencia hemorrágica (INR está en el valor normal > 1,5 sin el uso de anticoagulantes); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Bajo la premisa de que la razón normalizada internacional (INR) del tiempo de protrombina es ≤1,5, se permite warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria no superior a 100 mg) con fines preventivos;
5. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses antes del cribado, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso durante quimioterapia previa, que el investigador considere curada) y embolia pulmonar;
6. Infarto de miocardio y arritmias mal controladas (incluyendo intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres) dentro de los 6 meses antes de la primera medicación (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia);
7. Insuficiencia cardíaca estándar NYHA III-IV o ecocardiografía: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
8. Análisis de orina indica proteína en orina ≥++ y confirma que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es >1,0 g;
9. Derrame pleural o derrame peritoneal con síntomas clínicos que requieren intervención clínica;
10. Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
11. Tuberculosis pulmonar activa;
12. Heridas de larga duración no cicatrizadas o fracturas incompletamente consolidadas;
13. Pacientes con neumonía intersticial pasada o actual, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar, etc., que puedan interferir con la detección y el tratamiento de la toxicidad pulmonar sospechada relacionada con fármacos;
14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas, excepto aquellos que se encuentren en un estado estable de la enfermedad en el momento de la inscripción (no se requiere terapia inmunosupresora sistémica);
15. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas graves, como lupus eritematoso sistémico, etc.; pacientes con antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, y antecedentes de enfermedades diarreicas crónicas como síndrome del intestino irritable; pacientes con antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis; pacientes con antecedentes de hepatitis B activa, hepatitis C e infección por VIH; pacientes con enfermedades inmunitarias no graves bien controladas, como dermatitis, artritis, psoriasis, etc., pueden ser inscritos. Pacientes con título de virus de la hepatitis B < 500 copias/ml pueden ser inscritos;
16. Pacientes que necesiten recibir corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de dosis efectiva de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la primera medicación o durante el estudio. Sin embargo, se permite la inscripción en las siguientes condiciones: En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite a los pacientes usar esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo de hormonas adrenales con una dosis de ≤ 10 mg/día de dosis efectiva de prednisona;
17. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días antes de la primera medicación, excepto tratamiento antibiótico profiláctico (como prevención de infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
18. Tratamiento con vacuna viva dentro de los 28 días antes de la primera medicación, excepto vacuna viral inactivada para influenza estacional;
19. Recibido previamente tratamiento con anticuerpos/fármacos para puntos de control inmunitarios, como inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.;
20. Recibir otro tratamiento de investigación clínica relacionado con fármacos; pacientes que están en otras pruebas o investigación clínica quirúrgica pueden ser inscritos;
21. Antecedentes conocidos de alergia o intolerancia a cualquier fármaco del estudio o sus componentes;
22. Los pacientes tienen antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas y abuso de sustancias. Pacientes que hayan dejado de beber pueden ser incluidos en el grupo;
23. Pacientes que no siguen las indicaciones médicas, no usan la medicación según las regulaciones, o tienen información incompleta, lo que puede afectar la evaluación de eficacia o seguridad;
24. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia;
25. Cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal, como disfagia, antecedentes de gastrectomía o vómitos incontrolables; alimentación por sonda o nutrición parenteral; anorexia nerviosa, anorexia causada por enfermedad mental o dolor que dificulta la alimentación.
26. Tomar o planear tomar otros fármacos para aumentar el apetito o el peso, como: corticosteroides adrenales (excepto uso a corto plazo de dexametasona durante quimioterapia), andrógenos, fármacos de progesterona, talidomida, olanzapina y anamorelina u otros estimulantes del apetito.
27. Pacientes con síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o hipofisaria; pacientes con diabetes no controlada.
28. Mujeres posmenopáusicas con antecedentes de sangrado vaginal anormal dentro de un año; mujeres premenopáusicas con antecedentes de engrosamiento endometrial (>15 mm) dentro de un año.
29. Cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses antes de la primera dosis, evento tromboembólico venoso de grado 3 o superior de NCI CTCAE 5.0 (que requiera intervención médica urgente, como embolia pulmonar o embolia intracardíaca), ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de 1 mes antes de la primera dosis; hipertensión actual y presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de tratamiento con fármacos antihipertensivos orales.
30. Antecedentes de tendencia hemorrágica grave o trastorno de la coagulación; síntomas de sangrado clínicamente significativos dentro de 1 mes antes de la primera dosis, incluidos pero no limitados a hemorragia gastrointestinal, hemoptisis (definida como toser o escupir ≥1 cucharadita de sangre fresca o coágulos pequeños de sangre o solo toser sangre sin esputo, se permite sangre en el esputo), epistaxis (excluyendo hemorragias nasales y sangre retráctil en la nariz).
31. Pacientes con otras enfermedades graves, agudas y crónicas que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio y tomar los fármacos del estudio, y que los investigadores consideren no aptos para participar en el estudio clínico.
32. Otras condiciones que los investigadores consideren no aptas para este ensayo clínico.