Megestrolacetaat Orale Suspensie voor Cachexie bij Patiënten met cStadium III Maag-/Gastro-oesofageale Junctie Adenocarcinoom die Neoadjuvante Therapie Ontvangen met Serplulimab Gecombineerd met SOX

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd bij inschrijving ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, zie Bijlage 4) fysieke statusscore van 0-2;
4. Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
5. Volgens de 8e editie van AJCC maagkankerstadiëring, patiënten met cStadium III (cT3-4aN1-3M0) beoordeeld door abdominale CT en gediagnosticeerd met G/GEJ-adenocarcinoom door gastroscopie en pathologie, en alleen Siewert III-type en Siewert II-type proefpersonen die geen gecombineerde thoracotomie vereisen, mogen worden ingeschreven voor gastro-oesofageale junctie (GEJ)-kanker;

6. Voldoen aan de diagnostische criteria voor cachexie (gebaseerd op Fearon-diagnostische criteria).

   Diagnostische criteria voor cachexie: een van de volgende gecombineerd met anorexia of systemische inflammatoire respons: (1) onvrijwillig gewichtsverlies van >5% in 6 maanden; (2) BMI <18,5 kg/m², en onvrijwillig gewichtsverlies van >2% in 6 maanden; (3) ledemaatskeletspierindex voldoet aan de diagnostische criteria voor sarcopenie (mannelijk <7,26 kg/m²; vrouwelijk <5,45 kg/m²), en onvrijwillig gewichtsverlies van >2% in 6 maanden.

7. Voor inschrijving, een gastro-intestinale chirurg en een beeldvormend arts gezamenlijk beoordeeld en bepaald dat de tumor cStadium III was en in aanmerking kwam voor R0-resectie met curatief doel. De patiënt stemde in met radicale chirurgie en werd door de chirurg beoordeeld als zonder contra-indicaties voor chirurgie;
8. Geen eerdere systemische behandeling voor de huidige ziekte, inclusief chirurgische behandeling, antitumor chemoradiotherapie/immunotherapie, enz.;
9. Goede hartfunctie, en resectie met curatief doel kan worden uitgevoerd. Indien klinisch geïndiceerd, moeten patiënten met onderliggende ischemische, klephartaandoeningen of andere ernstige hartaandoeningen voorafgaand aan de operatie worden beoordeeld door een cardioloog;
10. Normale functie van belangrijke organen

11. Vrouwelijke patiënten moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar, en geen andere bevestigde oorzaak dan menopauze), of chirurgisch gesteriliseerd (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder), of patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tegelijkertijd aan de volgende voorwaarden voldoen:
    • Een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor de eerste medicatie;
    • Instemmen met het gebruik van anticonceptiemiddelen met een jaarlijks faalpercentage van < 1% of onthouding handhaven (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) (vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot minstens 120 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel, en minstens 9 maanden na de operatie (anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van < 1% omvatten bilaterale tubale ligatie, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die ovulatie remmen, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten en koperhoudende intra-uteriene apparaten.);
    • Niet borstvoeding geven.
12. Mannelijke patiënten moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: instemmen met onthouding (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) of anticonceptiemaatregelen nemen. De anticonceptiemaatregelen zijn als volgt: Wanneer de partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is of de partner zwanger is, moet de mannelijke patiënt zich onthouden van seks of correct condooms gebruiken voor anticonceptie gedurende minstens 120 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel en minstens 9 maanden na de operatie. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld met verwijzing naar de duur van de klinische studie, patiëntvoorkeuren en dagelijkse levensstijl. Regelmatige onthouding (bijv. kalenderdag, ovulatieperiode, basale lichaamstemperatuur of post-ovulatie anticonceptiemethoden) en ejaculatie buiten het lichaam zijn onvoldoende anticonceptiemethoden;
13. De proefpersoon las en begreep volledig de patiëntinstructies en ondertekende de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

Exclusiecriteria:

1. De patiënt heeft in het verleden (binnen 5 jaar) of gelijktijdig andere kwaadaardige tumoren gehad. Patiënten met genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, cervixcarcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, stadium I longkanker, stadium I colorectale kanker, enz. kunnen worden opgenomen in de groep;
2. Patiënten die zich voorbereiden op of in het verleden orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
3. Patiënten die binnen 2 weken voor de eerste medicatie bloedtransfusie hebben ontvangen, of een voorgeschiedenis van bloeding hebben, en binnen 4 weken voor screening enige ernstige bloedingsevenementen van graad 3 of hoger in CTCAE5.0 hebben;
4. Patiënten met abnormale stollingsfunctie en bloedingneiging (INR is in de normale waarde > 1,5 zonder gebruik van anticoagulantia); patiënten behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of analogen daarvan; Onder de voorwaarde dat de internationaal genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd ≤1,5 is, is laaggedoseerde warfarine (1 mg oraal, eenmaal per dag) of laaggedoseerde aspirine (dagelijkse dosis niet hoger dan 100 mg) toegestaan voor preventieve doeleinden;
5. Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden voor screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie tijdens eerdere chemotherapie, die door de onderzoeker als genezen wordt beoordeeld) en longembolie;
6. Myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen) binnen 6 maanden voor de eerste medicatie (QTc-interval wordt berekend met de Fridericia-formule);
7. NYHA-standaard III-IV hartfalen of echocardiografie: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <50%;
8. Urineanalyse geeft urine-eiwit ≥++ aan en bevestigt dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g is;
9. Pleuravocht of peritoneaal vocht met klinische symptomen die klinische interventie vereisen;
10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie;
11. Actieve tuberculose;
12. Langdurige ongenezen wonden of onvolledig genezen fracturen;
13. Patiënten met voorgeschiedenis of huidige interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz., die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren;
14. Patiënten met bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten, behalve degenen die zich op het moment van inschrijving in een stabiele toestand van de ziekte bevinden (systemische immunosuppressieve therapie is niet vereist);
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige chronische auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, enz.; patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten zoals colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, en een voorgeschiedenis van chronische diarreeziekten zoals prikkelbare darmsyndroom; patiënten met een voorgeschiedenis van sarcoïdose of tuberculose; patiënten met een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B, hepatitis C en HIV-infectie; patiënten met goed gecontroleerde niet-ernstige immuunziekten, zoals dermatitis, artritis, psoriasis, enz. kunnen worden ingeschreven. Patiënten met hepatitis B-virus titer < 500 kopieën/ml kunnen worden ingeschreven;
16. Patiënten die systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison effectieve dosis) of andere immunosuppressiva moeten ontvangen binnen 14 dagen voor de eerste medicatie of tijdens de studie. Echter, de volgende voorwaarden zijn toegestaan voor inschrijving: Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten, mogen patiënten topische of geïnhaleerde steroïden gebruiken, of bijnierhormoonvervangingstherapie met een dosis van ≤ 10 mg/dag prednison effectieve dosis;
17. Enige actieve infectie die systemische anti-infectieuze behandeling vereist binnen 14 dagen voor de eerste medicatie, behalve profylactische antibiotische behandeling (zoals preventie van urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte);
18. Levend vaccin behandeling binnen 28 dagen voor de eerste medicatie, behalve geïnactiveerd virusvaccin voor seizoensgriep;
19. Eerder ontvangen antilichaam/geneesmiddelbehandeling voor immuuncontrolepunten, zoals PD-1, PD-L1, CTLA-4-remmers, enz.;
20. Andere geneesmiddelgerelateerde klinische onderzoekbehandeling ontvangen; patiënten die andere test- of chirurgische klinische onderzoeken ondergaan kunnen worden ingeschreven;
21. Bekende voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor enig onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan;
22. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik en medicijnmisbruik. Patiënten die gestopt zijn met drinken kunnen worden opgenomen in de groep;
23. Patiënten die de doktersadviezen niet opvolgen, het geneesmiddel niet volgens de voorschriften gebruiken, of onvolledige informatie hebben, wat de beoordeling van effectiviteit of veiligheid kan beïnvloeden;
24. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten;
25. Elke aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt, zoals slikproblemen, een voorgeschiedenis van gastrectomie of onbeheersbaar braken; sondevoeding of parenterale voeding; anorexia nervosa, anorexia veroorzaakt door psychische aandoeningen of pijn die eten moeilijk maakt.
26. Innemen of van plan zijn om andere eetlust- of gewichtverhogende geneesmiddelen te nemen, zoals: bijniercorticosteroïden (behalve kortdurend gebruik van dexamethason tijdens chemotherapie), androgenen, progesterongeneesmiddelen, thalidomide, olanzapine en anamoreline of andere eetlustopwekkers.
27. Patiënten met het syndroom van Cushing, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie; patiënten met ongecontroleerde diabetes.
28. Postmenopauzale vrouwen met een voorgeschiedenis van abnormale vaginale bloeding binnen één jaar; premenopauzale vrouwen met een voorgeschiedenis van endometriumverdikking (>15 mm) binnen één jaar.
29. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voor de eerste dosis, veneuze trombo-embolische gebeurtenis van NCI CTCAE 5.0 graad 3 of hoger (dringende medische interventie vereist, zoals longembolie of intracardiale embolie), voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte binnen 1 maand voor de eerste dosis; huidige hypertensie en systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na orale antihypertensiva behandeling.
30. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingneiging of stollingsstoornis; klinisch significante bloedsymptomen binnen 1 maand voor de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloeding, hemoptoë (gedefinieerd als ophoesten of opgeven van ≥1 theelepel vers bloed of kleine bloedstolsels of alleen bloed ophoesten zonder sputum, bloed in sputum is toegestaan), neusbloeding (uitgezonderd epistaxis en terugtrekkend bloed in neus).
31. Patiënten met andere ernstige, acute en chronische ziekten die het risico op deelname aan de studie en het innemen van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, en die door de onderzoekers worden beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan de klinische studie.
32. Andere omstandigheden die de onderzoekers beoordelen als ongeschikt voor deze klinische proef.