Megestrol Acetate Oral Suspension til Kakeksi hos Patienter med cStadium III Mave-/Gastroøsofageal Forbindelsesadenokarcinom, der Modtager Neo-adjuvant Terapi med Serplulimab kombineret med SOX

Inklusionskriterier:

1. Frivillig underskrivelse af skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ved indskrivning ≥ 18 år og ≤ 80 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, se Bilag 4) fysisk status score på 0-2;
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
5. Ifølge 8. udgave af AJCC mavekræft-stadieinddeling, patienter med cStadium III (cT3-4aN1-3M0) vurderet ved abdominal CT og diagnosticeret med G/GEJ adenokarcinom ved gastroskopi og patologi, og kun Siewert III type og Siewert II type forsøgspersoner, der ikke kræver kombineret thorakotomi, må indskrives i gastroøsofageal overgang (GEJ) kræft;

6. Opfylder diagnostiske kriterier for kakeksi (baseret på Fearons diagnostiske kriterier).

   Diagnostiske kriterier for kakeksi: en af følgende kombineret med anoreksi eller systemisk inflammatorisk respons: (1) ufrivilligt vægttab på >5% inden for 6 måneder; (2) BMI <18,5 kg/m², og ufrivilligt vægttab på >2% inden for 6 måneder; (3) ekstremitets skeletmuskelindeks opfylder diagnostiske kriterier for sarkopeni (mand <7,26 kg/m²; kvinde <5,45 kg/m²), og ufrivilligt vægttab på >2% inden for 6 måneder.

7. Før indskrivning, en gastrointestinalkirurg og en billeddiagnostiker fælles vurderede og fastslog, at tumoren var cStadium III og egnet til R0-resektion med kurativt formål. Patienteren var enig i at gennemgå radikal kirurgi og blev vurderet af kirurgen til at have ingen kontraindikationer for kirurgi;
8. Ingen tidligere systemisk behandling for den aktuelle sygdom, inklusive kirurgisk behandling, antikræft kemoradioterapi/immunterapi osv.;
9. God hjertefunktion, og resektion med kurativt formål kan udføres. Hvis klinisk indikeret, skal patienter med underliggende iskæmisk, klapfejl eller anden alvorlig hjertesygdom vurderes af en kardiolog før operation;
10. Normal funktion af større organer

11. Kvindelige patienter skal opfylde følgende krav:

    • Overgangsalder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år, og ingen anden bekræftet årsag end overgangsalder), eller kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), eller patienter i den fødedygtige alder skal samtidig opfylde følgende krav:
    • En negativ graviditetstest inden for 7 dage før første medicinering;
    • Enig i at anvende præventionsmetoder med en årlig fejlrate på < 1% eller opretholde afholdenhed (undgå heteroseksuel samleje) (fra underskrivelse af informeret samtykke til mindst 120 dage efter sidste dosis af prøvemedicin, og mindst 9 måneder efter operation (præventionsmetoder med en årlig fejlrate på < 1% inkluderer bilateral tubal ligatur, mandlig sterilisering, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der kan hæmme ægløsning, hormonafladende spiraler og kobberholdige spiraler.);
    • Ingen amning.
12. Mandlige patienter skal opfylde følgende krav: enig i afholdenhed (undgå heteroseksuel samleje) eller tage præventionsforanstaltninger. Præventionsforanstaltningerne er som følger: Når partneren er en kvinde i den fødedygtige alder eller partneren er gravid, skal den mandlige patient afholde sig fra sex eller korrekt bruge kondom til prævention i mindst 120 dage efter sidste dosis af prøvemedicin og mindst 9 måneder efter operation. Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal vurderes med reference til varigheden af den kliniske undersøgelse, patientens præferencer og daglig livsstil. Regelmæssig afholdenhed (f.eks. kalenderdag, ægløsningsperiode, basal kropstemperatur eller post-ægløsnings præventionsmetoder) og ejakulation uden for krop er ukvalificerede præventionsmetoder;
13. Forsøgspersonen læste og forstod fuldt ud patientvejledningen og underskrev det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Patienten har haft andre ondartede svulster tidligere (inden for 5 år) eller samtidigt. Patienter med helbredte lokaliserede svulster, såsom basalcelcarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer, prostatacancer in situ, livmoderhalscancer in situ, brystcancer in situ, stadium I lungekræft, stadium I tyk- og endetarmskræft osv. kan inkluderes i gruppen;
2. Patienter, der forbereder sig på eller har modtaget organ- eller knoglemarvstransplantation tidligere;
3. Patienter, der har modtaget blodtransfusion inden for 2 uger før første medicinering, eller har en blødningshistorie, og har haft nogen alvorlige blødningshændelser af grad 3 eller derover i CTCAE5.0 inden for 4 uger før screening;
4. Patienter med unormal koagulationsfunktion og blødningstendens (INR er over normalværdi > 1,5 uden brug af antikoagulantia); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dens analoger; Under forudsætning af at den international normaliserede ratio (INR) for protrombintid er ≤1,5, er lavdosis warfarin (1 mg oralt, en gang dagligt) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ikke overstigende 100 mg) tilladt til forebyggende formål;
5. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før screening, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose (undtagen venetrombose forårsaget af intravenøs kateterisering under tidligere kemoterapi, som vurderes af forskeren at være helbredt) og lungeemboli;
6. Myokardieinfarkt og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder) inden for 6 måneder før første medicinering (QTc-interval beregnes ved Fridericia formel);
7. NYHA standard III-IV hjertesvigt eller kardioultrasoundsundersøgelse: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50%;
8. Urinanalyse indikerer urinprotein ≥++ og bekræfter, at 24-timers urinprotein kvantificering er >1,0 g;
9. Pleuraeffusion eller peritonealeffusion med kliniske symptomer, der kræver klinisk intervention;
10. Human immundefektvirus (HIV) infektion;
11. Aktiv tuberkulose;
12. Langvarige uhelbredte sår eller ufuldstændigt helbredte frakturer;
13. Patienter med tidligere eller nuværende interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret pneumonitis, svær lungefunktionsnedsettelse osv., som kan forstyrre detektion og behandling af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet;
14. Patienter med kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen dem, der er i en stabil tilstand af sygdommen på tidspunktet for indskrivning (systemisk immunosuppressiv terapi er ikke nødvendig);
15. Patienter med en historie af svær kronisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus osv.; patienter med en historie af inflammatorisk tarmsygdom såsom colitis ulcerosa og Crohns sygdom, og en historie af kronisk diarré sygdom såsom irritabel tyktarm; patienter med en historie af sarkoidose eller tuberkulose; patienter med en historie af aktiv hepatitis B, hepatitis C og HIV-infektion; patienter med velkontrollerede ikke-svære immunsygdomme, såsom dermatitis, arthritis, psoriasis osv. kan indskrives. Patienter med hepatitis B virus titer < 500 kopier/ml kan indskrives;
16. Patienter, der skal modtage systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektiv dosis) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før første medicinering eller under undersøgelsen. Dog er følgende betingelser tilladt at indskrives: I fravær af aktive autoimmunsygdomme, er patienter tilladt at bruge topikale eller inhalerede steroider, eller binyrebarkhormon erstatningsterapi med en dosis på ≤ 10mg/dag prednison effektiv dosis;
17. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiv behandling inden for 14 dage før første medicinering, undtagen profylaktisk antibiotikabehandling (såsom forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom);
18. Levende vaccinebehandling inden for 28 dage før første medicinering, undtagen inaktiveret virusvaccine til sæsoninfluenza;
19. Tidligere modtaget antistof/lægemiddelbehandling for immuncheckpoints, såsom PD-1, PD-L1, CTLA-4-hæmmere osv.;
20. Modtager anden lægemiddelrelateret klinisk forskningsbehandling; patienter, der gennemgår anden testning eller kirurgisk klinisk forskning, kan indskrives;
21. Kendt historie af allergi eller intolerans over for ethvert undersøgelseslægemiddel eller dets komponenter;
22. Patienter har en historie af alkoholisme, stofmisbrug og lægemiddelmisbrug. Patienter, der er holdt op med at drikke, kan inkluderes i gruppen;
23. Patienter, der ikke følger lægens råd, ikke bruger medicinen efter reglerne, eller har ufuldstændig information, som kan påvirke vurderingen af effekt eller sikkerhed;
24. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
25. Enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption, såsom dysfagi, en historie af gastrektomi eller ukontrollerbart opkast; sondeernæring eller parenteral ernæring; anoreksi nervosa, anoreksi forårsaget af psykisk sygdom eller smerter, der gør det svært at spise.
26. Tager eller planlægger at tage andre appetit- eller vægtøgende lægemidler, såsom: binyrebarkhormoner (undtagen kortvarig brug af dexamethason under kemoterapi), androgener, progesteronlægemidler, thalidomid, olanzapin og anamorelin eller andre appetitstimulanter.
27. Patienter med Cushings syndrom, binyre- eller hypofyseinsufficiens; patienter med ukontrolleret diabetes.
28. Postmenopausale kvinder med en historie af unormal vaginal blødning inden for et år; premenopausale kvinder med en historie af endometriel fortykkelse (>15mm) inden for et år.
29. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før første dosis, venøs tromboembolisk hændelse af NCI CTCAE 5.0 grad 3 eller derover (kræver akut medicinsk intervention, såsom lungeemboli eller intrakardial emboli), forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 1 måned før første dosis; nuværende hypertension og systolisk blodtryk ≥160mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg efter oral antihypertensiv lægemiddelbehandling.
30. Historie af svær blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse; klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 1 måned før første dosis, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, hæmoptyse (defineret som hoste op eller hoste op ≥1 teskefuld frisk blod eller små blodpropper eller kun hoste blod uden spyt, blod i spyt er tilladt), næseblødning (undtagen epistaxis og tilbagetrækkeligt blod i næsen).
31. Patienter med andre svære, akutte og kroniske sygdomme, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen og tage undersøgelseslægemidlerne, og som vurderes af forskerne at være uegnede til at deltage i den kliniske undersøgelse.
32. Andre forhold, som forskerne vurderer at være uegnede til denne kliniske prøve.