免疫療法経験のある進行期胃癌に対する第二線治療としてのフルキンチニブ＋ナブパクリタキセル＋イパロムリマブ＋ツボンラリマブ注射の安全性と有効性

選択基準：

1. 18歳以上
2. 胃がん（GC）または胃食道接合部（GEJ）がんの病理学的または細胞学的に確認された診断。
3. PD-1/PD-L1阻害剤による一次治療の失敗
4. RECIST 1.1基準に従って測定可能な病変を有すること。
5. ECOGパフォーマンスステータスが0-1
6. 予想生存期間が3か月以上

7. 主要臓器機能が以下の要件を満たすこと：

   • 好中球絶対数（ANC）≧1,500/mm³（1.5×10⁹/L）（14日以内に増殖因子未使用）。
   • 血小板数（PLT）≧100,000/mm³（100×10⁹/L）（7日以内に補正療法未使用）。
   • ヘモグロビン（Hb）≧9 g/dL（90 g/L）（7日以内に補正療法未使用）。
   • 血清クレアチニン≦正常上限（ULN）の1.5倍。
   • 総ビリルビン（BIL）≦正常上限（ULN）の1.5倍。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）レベル≦正常上限（ULN）の2.5倍；肝転移患者では≦正常上限（ULN）の5倍。
   • 尿検査が正常、または尿蛋白＜（++）、または24時間尿蛋白量＜1.0 g。

8. 正常な凝固機能を有し、活動性出血または血栓性疾患の既往がないこと：

   • 国際標準化比（INR）≦正常上限（ULN）の1.5倍。
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦正常上限（ULN）の1.5倍。
   • プロトロンビン時間（PT）≦正常上限（ULN）の1.5倍。

9. 妊娠可能な患者は、以下の要件を満たさなければならない：

   • 研究治療期間中および研究治療終了後3か月間、医学的に受容可能な避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）を採用すること。
   • 研究登録前72時間以内に、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）検査が陰性であること。
   • 授乳中でないこと。
10. 患者は文面によるインフォームドコンセントを提供し、予定された来院、研究治療計画、検査、およびその他の試験手順に従う意思と能力を有すること。

除外基準：

1. 研究薬初回投与前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の既往。
2. 繰り返しの排液を必要とする、制御不能な胸膜、心膜、または腹膜腔液貯留。
3. モノクローナル抗体、フルキンチニブ、またはアルブミン結合パクリタキセルのいずれかの成分に対する過敏症。

4. 以下のいずれかの治療を受けたこと：

   1. 過去の免疫療法による重篤な有害反応。
   2. CTLA4阻害剤による過去の治療。
   3. 研究薬初回投与前4週間以内のいかなる研究薬。
   4. 他の臨床試験への同時登録（観察研究または介入研究の生存追跡調査を除く）。
   5. 研究薬初回投与前3週間以内の最終抗癌療法投与、または研究介入前2週間以内の限局性緩和放射線療法。
   6. 研究薬投与前2週間以内のコルチコステロイド使用（＞10 mgプレドニゾン換算/日）；特別な場合には、研究者が適格性を判断する可能性がある。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入/局所ステロイドおよび＞10 mg/日プレドニゾン換算の副腎補充療法は許可される。
   7. 研究薬投与前4週間以内の抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチン。
   8. 研究薬投与前4週間以内の大手術または重度の外傷。
5. 過去の抗腫瘍治療毒性がCTCAEグレード1以下（脱毛を除く）または指定された選択/除外基準レベルまで回復していない。
6. 中枢神経系転移。
7. 活動性自己免疫疾患（例：間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症）の既往、またはそのような疾患の既往（白斑、または小児期喘息/アレルギーで成人期に治癒し介入を必要としないものを除く；安定した甲状腺補充療法中の自己免疫性甲状腺機能低下症；安定したインスリン療法中の1型糖尿病）。
8. 免疫不全の既往（HIV陽性、後天性/先天性免疫不全、臓器移植、または同種骨髄移植を含む）。
9. 不十分に制御された心血管症状/疾患、以下を含む：（1）NYHAクラスII以上の心不全；（2）不安定狭心症；（3）1年以内の心筋梗塞；（4）臨床的に有意な上室性/心室性不整脈（臨床的介入で制御不能）。
10. 尿検査で尿蛋白≧++かつ確認された24時間尿蛋白＞1.0 g。
11. 異常な凝固（INR＞1.5×ULNまたはPT＞ULN+4秒）、出血傾向または血栓溶解/抗凝固療法（試験中に予防目的の少量低分子ヘパリンまたは経口アスピリンは許可される）。
12. 3か月以内の有意な臨床的出血または明確な出血傾向（例：消化管出血、出血性胃潰瘍、血管炎）。ベースライン便潜血が陽性の場合、再検査が許可される；再検査後も陽性の場合、臨床的判断に基づいて内視鏡検査が行われる可能性がある。
13. 活動性潰瘍、未治癒創傷、または骨折。
14. 降圧薬で不十分に制御された高血圧（収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
15. 研究薬投与前4週間以内の重度の感染症（CTCAEグレード2以上）（例：重度肺炎、菌血症、入院を必要とする感染性合併症）；ベースライン胸部画像で活動性肺炎症、または研究薬投与前2週間以内に経口/静脈内抗生物質を必要とする感染症状/徴候（予防的抗生物質を除く）。
16. 間質性肺疾患の既往（放射線肺炎またはステロイド未治療の非感染性肺炎を除く）。
17. 活動性結核（既往/CTで確認）または登録前1年以内の活動性結核の既往、または登録前1年以上の未治療活動性結核。
18. 研究薬投与前5年以内のいかなる他の悪性腫瘍の既往（5年生存率＞90%の低リスク腫瘍を除く、例：適切に治療された基底細胞/扁平上皮細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍）。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 研究者が判断した、研究からの強制中止につながる可能性のあるその他の要因（例：精神疾患を含む併存する重篤な疾患、重度の異常検査値、家族/社会的要因）。