Fruquintinib联合Nab-Paclitaxel及Iparomlimab和Tuvonralimab注射液在免疫治疗经治晚期胃癌二线治疗中的安全性与有效性

入选标准：

1. 年龄≥18岁
2. 经病理学或细胞学确诊的胃癌（GC）或胃食管结合部（GEJ）癌。
3. 一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败
4. 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶
5. ECOG体力状况评分为0-1分
6. 预期生存期≥3个月；

7. 主要器官功能符合以下要求：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³（1.5×10⁹/L）（14天内未使用生长因子）。
   • 血小板计数（PLT）≥100,000/mm³（100×10⁹/L）（7天内未使用纠正治疗）。
   • 血红蛋白（Hb）≥9 g/dL（90 g/L）（7天内未使用纠正治疗）。
   • 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）。
   • 总胆红素（BIL）≤1.5×正常值上限（ULN）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）水平≤2.5×正常值上限（ULN）；肝转移患者≤5×正常值上限（ULN）。
   • 尿常规正常，或尿蛋白＜（++），或24小时尿蛋白定量＜1.0 g。

8. 凝血功能正常，无活动性出血或血栓性疾病史：

   • 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
   • 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

9. 有潜在生育能力的患者需满足以下要求：

   • 在研究治疗期间及研究治疗结束后3个月内，采取医学上可接受的避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）。
   • 研究入组前72小时内血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测必须为阴性。
   • 未处于哺乳期。
10. 患者必须已签署书面知情同意书，并愿意且能够遵守预定的访视、研究治疗方案、实验室检查及其他试验程序。

排除标准：

1. 研究药物首次给药前6个月内，有胃肠道穿孔和/或瘘病史。
2. 需要反复引流的未控制的胸腔、心包或腹腔积液。
3. 对单克隆抗体、呋喹替尼或白蛋白结合型紫杉醇的任何成分过敏。

4. 接受过以下任何治疗：

   1. 既往免疫治疗发生严重不良反应。
   2. 既往接受过CTLA4抑制剂治疗。
   3. 研究药物首次给药前4周内使用过任何研究药物。
   4. 同时参加另一项临床研究（不包括观察性研究或干预性研究的生存随访）。
   5. 末次抗癌治疗距首次研究药物给药≤3周，或研究干预前≤2周接受过固定野姑息性放疗。
   6. 研究药物给药前2周内使用过皮质类固醇（＞10 mg泼尼松等效剂量/天）；特殊情况研究者可决定是否合格。无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入/外用类固醇及＞10 mg/天泼尼松等效剂量的肾上腺替代治疗。
   7. 研究药物给药前4周内接种过抗肿瘤疫苗或活疫苗。
   8. 研究药物给药前4周内接受过大手术或严重创伤。
5. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或规定的入选/排除标准水平。
6. 中枢神经系统转移。
7. 活动性自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退）或此类疾病史（不包括白癜风，或儿童期哮喘/过敏已治愈且成年期无需干预；甲状腺激素替代治疗稳定的自身免疫性甲状腺功能减退；胰岛素治疗稳定的1型糖尿病）。
8. 免疫缺陷史（包括HIV阳性、获得性/先天性免疫缺陷、器官移植或异体骨髓移植）。
9. 控制不佳的心血管症状/疾病，包括：（1）NYHA II级或以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内心肌梗死；（4）有临床意义的室上性/室性心律失常（临床干预无法控制）。
10. 尿常规显示尿蛋白≥++且24小时尿蛋白定量确认＞1.0 g。
11. 凝血功能异常（INR＞1.5×ULN或PT＞ULN+4s），有出血倾向或接受溶栓/抗凝治疗（试验期间允许使用小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防）。
12. 3个月内显著临床出血或明确出血倾向（如消化道出血、出血性胃溃疡、血管炎）。若基线粪便隐血阳性，允许复测；复测后仍阳性可根据临床判断进行内镜检查。
13. 活动性溃疡、未愈合伤口或骨折。
14. 抗高血压药物控制不佳的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）。
15. 研究药物给药前4周内发生严重感染（CTCAE＞2级）（如重症肺炎、菌血症、需住院的感染并发症）；基线胸部影像显示活动性肺部炎症，或研究药物给药前2周内出现需口服/静脉使用抗生素的感染症状/体征（预防性抗生素除外）。
16. 间质性肺病史（不包括放射性肺炎或未使用类固醇治疗的非感染性肺炎）。
17. 活动性结核病（经病史/CT证实）或入组前1年内有活动性结核病史，或入组前超过1年未经治疗的活动性结核病史。
18. 研究药物给药前5年内有任何其他恶性肿瘤史（不包括5年生存率＞90%的低风险肿瘤，如经充分治疗的基底细胞/鳞状细胞皮肤癌或宫颈上皮内瘤变）。
19. 妊娠或哺乳期妇女。
20. 研究者判断可能因其他因素（如合并包括精神疾病在内的严重疾病、实验室检查值严重异常、家庭/社会因素）导致被迫退出研究。