면역요법 경험이 있는 진행성 위암의 2차 치료에서 Fruquintinib, Nab-Paclitaxel, Iparomlimab 및 Tuvonralimab 주사의 안전성과 효능

포함 기준:

1. ≥ 18세
2. 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 위암(GC) 또는 위식도접합부(GEJ) 암 진단.
3. PD-1/PD-L1 억제제를 이용한 1차 치료 실패
4. RECIST 1.1 기준에 따른 측정 가능 병변 보유.
5. ECOG 수행 상태 0-1
6. 예상 생존 기간 ≥3개월;

7. 주요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm³ (1.5 × 10⁹/L) (14일 이내 성장 인자 사용 없음).
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm³ (100 × 10⁹/L) (7일 이내 교정 요법 사용 없음).
   • 혈색소(Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (7일 이내 교정 요법 사용 없음).
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN).
   • 총 빌리루빈(BIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) 수치 ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × 정상 상한치(ULN).
   • 요검사 정상, 또는 요단백 < (++), 또는 24시간 요단백 수치 < 1.0 g.

8. 정상적인 응고 기능, 활동성 출혈 또는 혈전성 질환 병력 없음:

   • 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN.
   • 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
   • 프로트롬빈시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.

9. 가임 가능성 있는 환자의 경우 다음 요구사항 충족:

   • 연구 치료 기간 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁내장치, 경구 피임약, 콘돔) 사용.
   • 연구 등록 72시간 이내 혈청 인간융모성선자극호르몬(β-HCG) 검사 음성.
   • 수유 중이 아니어야 함.
10. 환자는 서면 동의서를 제공했으며, 예정된 방문, 연구 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력을 가져야 함.

제외 기준:

1. 연구 약물 첫 투여 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공 병력.
2. 반복적 배액이 필요한 제어되지 않은 흉막, 심막 또는 복막 삼출액.
3. 단일클론항체, 프루퀸티닙 또는 알부민결합 파클리탁셀의 모든 성분에 대한 과민 반응.

4. 다음 치료 중 하나를 받은 경우:

   1. 이전 면역요법에 대한 심각한 이상 반응.
   2. 이전 CTLA4 억제제 치료.
   3. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 모든 연구 약물.
   4. 다른 임상 시험에 동시 등록(관찰 연구 또는 중재 연구의 생존 추적 조사 제외).
   5. 연구 약물 첫 투여 3주 이내 마지막 항암 치료 투여, 또는 연구 중재 2주 이내 고정 영역 완화 방사선 치료.
   6. 연구 약물 투여 2주 이내 코르티코스테로이드 사용(>10 mg 프레드니손 당량/일); 특별한 경우 연구자의 판단에 따라 적격성 결정 가능. 활동성 자가면역 질환 없는 경우 흡입/국소 스테로이드 및 >10 mg/일 프레드니손 당량의 부신 대체 요법 허용.
   7. 연구 약물 투여 4주 이내 항종양 백신 또는 생백신.
   8. 연구 약물 투여 4주 이내 대수술 또는 심각한 외상.
5. 이전 항종양 치료 독성이 ≤ CTCAE 등급 1(탈모 제외) 또는 지정된 포함/제외 기준 수준으로 회복되지 않음.
6. 중추신경계 전이.
7. 활동성 자가면역 질환 병력(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증) 또는 해당 질환 병력(백반증, 또는 소아기 천식/알레르기로 성인기에 치료 불필요한 경우 제외; 안정적인 갑상선 대체 요법 중인 자가면역 갑상선기능저하증; 안정적인 인슐린 치료 중인 제1형 당뇨병).
8. 면역결핍 병력(HIV 양성 상태, 후천성/선천성 면역결핍, 장기 이식, 또는 동종 골수 이식 포함).
9. 충분히 제어되지 않는 심혈관 증상/질환, 포함: (1) NYHA 등급 II 이상 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 1년 이내 심근경색; (4) 임상적으로 유의한 심실상/심실 부정맥(임상적 중재로 제어 불가).
10. 요검사에서 요단백 ≥++ 및 확인된 24시간 요단백 >1.0 g.
11. 이상 응고(INR >1.5×ULN 또는 PT >ULN+4초), 출혈 경향 또는 혈전용해/항응고 요법(시험 중 예방 목적 소량 저분자량 헤파린 또는 경구 아스피린 허용).
12. 3개월 이내 중대한 임상적 출혈 또는 명확한 출혈 경향(예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 혈관염). 기저 변 잠혈 양성인 경우 재검 허용; 재검 후 양성일 경우 임상적 판단에 따라 내시경 검사 가능.
13. 활동성 궤양, 치유되지 않은 상처 또는 골절.
14. 항고혈압제로 충분히 제어되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg).
15. 연구 약물 투여 4주 이내 중증 감염(CTCAE >등급 2)(예: 중증 폐렴, 균혈증, 입원이 필요한 감염 합병증); 기저 흉부 영상에서 활동성 폐렴, 또는 연구 약물 투여 2주 이내 경구/정주 항생제가 필요한 감염 증상/징후(예방적 항생제 제외).
16. 간질성 폐질환 병력(스테로이드 치료하지 않은 방사선 폐렴 또는 비감염성 폐렴 제외).
17. 활동성 결핵(병력/CT로 확인) 또는 등록 1년 이내 활동성 결핵 병력, 또는 등록 1년 초과 전 치료되지 않은 활동성 결핵.
18. 연구 약물 투여 5년 이내 다른 악성 종양 병력(5년 생존율 >90%인 저위험 종양 제외, 예: 적절히 치료된 기저세포/편평세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종).
19. 임신 또는 수유 중인 여성.
20. 연구자 판단에 따라 연구 강제 중단을 초래할 수 있는 기타 요인(예: 정신 질환 포함 동반 중증 질환, 심각한 검사실 수치 이상, 가족/사회적 요인).